李曉堅(jiān)+周丹

【摘要】 目的：研究納米碳與吲哚菁綠（ICG）熒光導(dǎo)航聯(lián)合在乳腺癌前哨淋巴結(jié)（SLN）活檢中的應(yīng)用價(jià)值。方法：選取2015年6月-2016年12月本院收治的臨床腋窩淋巴結(jié)陰性乳腺癌患者122例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，各61例。對照組行ICG示蹤，觀察組行納米碳聯(lián)合ICG示蹤。兩組患者均行前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)，并將手術(shù)切除的前哨淋巴結(jié)進(jìn)行術(shù)中冰凍與常規(guī)石蠟以及免疫組織化學(xué)病理檢查。結(jié)果：觀察組檢出率及平均檢出數(shù)量均顯著高于對照組（P<0.05）。觀察組自身對照比較檢出率及陽性淋巴結(jié)檢出率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組轉(zhuǎn)移SLN檢出率略高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。年齡、臨床分期、原發(fā)腫瘤部位、注射部位不同患者的檢出率對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：納米碳聯(lián)合ICG示蹤應(yīng)用于乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)中，可有效提高SLN檢出率與檢出數(shù)量，有利于降低漏診率與誤診率。

【關(guān)鍵詞】 乳腺癌； 前哨淋巴結(jié)； 納米碳； 吲哚菁綠； 活檢

Application Value of Nano Carbon Combined with Indocyanine Green Fluorescence Navigation in the Sentinel Lymph Node Biopsy of Breast Cancer/LI Xiao-jian，ZHOU Dan.//Medical Innovation of China，2017，14（11）：090-093

【Abstract】 Objective：To study the nanometer carbon and indocyanine green（ICG），fluorescence navigation joint in the application of sentinel lymph nodes（SLNS） detected biopsy of breast cancer.Method：From June 2015 to December 2016，122 cases of axillary lymph node negative breast cancer patients were selected.According to random number table method they were divided into the observation group and the control group，61 cases in each group.The control group was given ICG tracer，the observation group was given Line Nano Carbon joint ICG tracer，two groups of patients were lines of sentinel lymph node biopsy and surgical removal of sentinel lymph node with intra-operative frozen with conventional paraffin and immunohistochemical pathologic examination.Result：The observation groups detection rate and the average number of detection were significantly higher than those of the control group（P<0.05）.The observation groups itself comparing detection rate and the rate of positive lymph nodes were not obvious（P>0.05）.The observation groups transfer SLNS detection rate detected slightly higher than that of the control group（P>0.05）.Age，clinical stage，the primary tumor site，at the injection site detection rate in patients with different contrast were not obvious（P>0.05）.Conclusion：Nano Carbon joint ICG tracer used in breast cancer sentinel lymph node biopsy，which can effectively improve SLNS detection rate and detection quantity detected，is helpful to decrease the missed diagnosis and misdiagnosis rate.

【Key words】 Breast cancer； Sentinel lymph node； Nano carbon； Indocyanine green； Biopsy

First-authors address：The Sixth Peoples Hospital in Nanhai District of Foshan City，F(xiàn)oshan 528248，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.11.025

乳腺癌最主要的轉(zhuǎn)移途徑為淋巴轉(zhuǎn)移，因此臨床上的乳腺癌根治術(shù)主要對患者腋窩淋巴結(jié)進(jìn)行清掃[1-2]。但常規(guī)的腋窩淋巴結(jié)清掃會對患者的腋窩淋巴回流造成嚴(yán)重影響，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)上肢麻木、水腫、疼痛，甚至功能障礙等并發(fā)癥，是臨床乳腺癌治療方面的難題[3]。而通過活檢技術(shù)對患者前哨淋巴結(jié)（SLN）的狀態(tài)進(jìn)行判定，有效降低上述并發(fā)癥的發(fā)生率[4-5]。鑒于此，本文通過研究納米碳與吲哚菁綠（ICG）熒光導(dǎo)航聯(lián)合在乳腺癌SLN活檢中的應(yīng)用價(jià)值，目的在于尋找乳腺癌SLN活檢術(shù)的最佳手段，從而準(zhǔn)確預(yù)測乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月至2016年12月，臨床腋窩淋巴結(jié)陰性的乳腺癌患者122例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均經(jīng)空心針穿刺活檢以及彩超定位微創(chuàng)旋切活檢確診為乳腺癌；（2）無顯著腫大的腋窩淋巴結(jié)；（3）影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[6-8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有腋窩手術(shù)者；（2）多病灶或多中心的乳腺癌者；（3）影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者；（4）入院前接受過化療或放療者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，各61例。其中觀察組男7例，女54例，年齡24～82歲，平均（52.2±10.3）歲；病灶部位：左側(cè)34例，右側(cè)27例；TNM分期：Ⅰ期38例，Ⅱ期

23例。對照組男6例，女55例，年齡25～84歲，平均（52.4±10.4）歲；病灶部位：左側(cè)33例，右側(cè)28例；TNM分期：Ⅰ期36例，Ⅱ期25例。兩組患者年齡、性別、病灶部位等方面對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究所有患者均簽署了知情同意書，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）試劑與儀器：25 mg ICG（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)）溶液10 mL，25 mg納米碳混懸注射液（重慶萊美藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）0.5 mL，熒光探測儀為熒光脈管成像儀（明德醫(yī)藥公司生產(chǎn)）。（2）手術(shù)方式：對照組患者行ICG示蹤，即經(jīng)皮下注射ICG，隨后進(jìn)行局部按摩，并觀察熒光顯影情況。觀察組患者則行納米碳聯(lián)合ICG示蹤：首先注射納米碳混懸液，10 min后再行注射ICG，注射方式與對照組相同。兩組均于注射ICG后5 min，按照皮膚淋巴管顯影的指示，選取淋巴管消失點(diǎn)遠(yuǎn)側(cè)2 cm處進(jìn)行標(biāo)記，并作一長度為3 cm的切口，完整切除發(fā)光淋巴結(jié)以及黑染淋巴結(jié)。同時(shí)，將所切除的淋巴結(jié)送術(shù)中冰凍病理檢查以及常規(guī)石蠟病理檢查。對于病理確診為無SLN轉(zhuǎn)移者，不行腋窩淋巴結(jié)清掃。而對于SLN陽性或不明者行常規(guī)腋窩淋巴結(jié)清掃[9-10]。

1.3 觀察指標(biāo) 分別比較兩組檢出率與檢出數(shù)量、觀察組自身對照比較ICG與納米碳的檢出率與檢出數(shù)量，兩組轉(zhuǎn)移SLN的檢出率，分析SLN檢出率的影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 x2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組檢出率、平均檢出數(shù)量對比 觀察組檢出率、平均檢出數(shù)量均顯著高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 觀察組自身比較ICG和納米碳檢出率、陽性淋巴結(jié)檢出率比較 觀察組自身對照比較檢出率、陽性淋巴結(jié)檢出率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組轉(zhuǎn)移SLN檢出率對比 觀察組轉(zhuǎn)移SLN檢出率為31.15%（19/61），略高于對照組的21.31%（13/61），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ x2=1.525，P=0.217）。

2.4 檢出率的影響因素分析 年齡、臨床分期、原發(fā)腫瘤部位、注射部位不同患者的檢出率對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

前哨淋巴結(jié)（SLN）屬于腫瘤發(fā)生區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的首站，因此SLN活檢術(shù)可對腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)進(jìn)行準(zhǔn)確評估，從而有利于臨床上手術(shù)方案的制定，提高患者臨床治療效果及預(yù)后[11-12]。目前，SLN活檢術(shù)已得到國際上的廣泛認(rèn)可，成為了明確乳腺癌患者腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)的標(biāo)準(zhǔn)方法。其中臨床上廣泛應(yīng)用的SLN活檢術(shù)主要包括染料法、納米碳混懸液示蹤法、放射性核素示蹤法以及ICG示蹤法等[13-14]。近年來臨床對于納米碳混懸液示蹤法以及ICG示蹤法的相關(guān)研究報(bào)道不少，但未曾有報(bào)道兩者聯(lián)合應(yīng)用于SLN活檢的臨床研究。

本研究結(jié)果顯示，觀察組檢出率、平均檢出數(shù)量均顯著高于對照組（P<0.05）。這表明納米碳聯(lián)合ICG示蹤應(yīng)用于乳腺癌SLN活檢術(shù)中的效果更加顯著。其中納米碳屬于一種化學(xué)制劑，具有安全無毒的特點(diǎn)，且有研究報(bào)道證實(shí)其對動(dòng)物的中樞神經(jīng)、呼吸以及心血管系統(tǒng)均無嚴(yán)重影響，臨床應(yīng)用中亦未發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)。其混懸液具有顯著的淋巴系統(tǒng)趨向性，因此將其注射入人體組織后不會進(jìn)入血管，而是快速進(jìn)入淋巴管并被巨噬細(xì)胞吞噬，隨后進(jìn)入毛細(xì)淋巴管，且在淋巴結(jié)中聚集，使得淋巴結(jié)黑染，容易辨別[15-16]。而ICG屬于三碳化菁染料，具有近紅外特征吸收峰的特點(diǎn)，其在注射進(jìn)人體后會使SLN透皮可見，從而避免了由于活檢切口部位的盲目性對患者所造成的損傷[17-18]。同時(shí)，ICG無放射性，且具有與傳統(tǒng)檢查手段相似的檢出率以及敏感性。本研究結(jié)果亦顯示，觀察組自身對照比較檢出率及陽性淋巴結(jié)檢出率均不明顯，其中ICG檢出失敗的患者均被納米碳檢出，而納米碳檢出失敗的患者均被ICG檢出。這充分說明了兩種手段具有一定的優(yōu)勢互補(bǔ)作用，臨床應(yīng)用前景較好。此外，觀察組轉(zhuǎn)移SLN檢出率略高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這可能與樣本量較少有關(guān)，再往后的研究中應(yīng)該增加樣本量，從而獲得更為準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。另外，美國外科腫瘤學(xué)會的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明年齡是影響SLN檢出率的主要因素之一[19]。而臨床分期的不同，患者的腫瘤體積大小也存在差異，其中體積較大的腫瘤患者腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目較多，從而會影響示蹤劑進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)誤差。其中位于外上象限的腫瘤易對淋巴管造成壓迫與堵塞，從而會影響示蹤劑進(jìn)入外側(cè)組淋巴系統(tǒng)，導(dǎo)致了假陰性病例的出現(xiàn)。另有研究報(bào)道認(rèn)為，示蹤劑的注射位置不同，也會導(dǎo)致結(jié)果發(fā)生偏差[20]。而本研究結(jié)果顯示，年齡、臨床分期、原發(fā)腫瘤部位、注射部位不同患者的檢出率對比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。究其原因，筆者認(rèn)為這可能與本研究樣本量不足有關(guān)，提醒廣大義務(wù)工組者在以后的研究中應(yīng)增加樣本量，從而獲得更為可靠的數(shù)據(jù)。

綜上所述，納米碳聯(lián)合ICG示蹤應(yīng)用于乳腺癌SLN活檢術(shù)中可有效減少不必要的腋窩淋巴結(jié)清掃，從而降低了患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率，有利于促進(jìn)患者早日康復(fù)，具有極其重要的臨床意義。

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