曾 凱 綜述 劉 明 審校

CBX與腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展

曾 凱 綜述 劉 明 審校

CBX蛋白(Chromobox protein homolog)是多梳蛋白家族(Polycomb group proteins，PcG)的重要成員，多梳蛋白家族是一種表觀遺傳調(diào)控復(fù)合物，以聚合轉(zhuǎn)錄抑制復(fù)合體PRCs的形式存在，可以通過修飾染色質(zhì)對靶基因進(jìn)行轉(zhuǎn)錄抑制，在調(diào)控細(xì)胞分化、衰老、死亡和腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要作用。CBX蛋白家族是經(jīng)典型PRC1的重要成員，包括5個成員，CBX2、CBX4、CBX6、CBX7和CBX8，越來越多的證據(jù)表明它在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中扮演重要角色。本篇綜述闡述了目前關(guān)于CBX家族成員在腫瘤中的研究進(jìn)展。

多梳蛋白家族PcG；CBX蛋白家族；腫瘤；發(fā)生機制

表觀遺傳調(diào)控可以通過對DNA本身及組蛋白的修飾影響基因轉(zhuǎn)錄活性而不改變DNA序列，近年來其在腫瘤進(jìn)展中重要的作用逐漸成為研究熱點[1]。PcG 蛋白的調(diào)節(jié)異常已被證實與多種腫瘤相關(guān)，CBX蛋白是表觀遺傳調(diào)控復(fù)合物PcG的重要成員，近期一些研究主要集中在CBX在干細(xì)胞中的不同功能，進(jìn)一步表明了CBX組成與功能的多樣性。

1 PcG復(fù)合體的功能與組成

多梳蛋白家族(Polycomb group，PcG)主要通過對 H3K27 的三甲基化修飾從而使靶基因沉默，PcG蛋白的目的基因包括編碼轉(zhuǎn)錄因子、信號蛋白等多種重要基因，使其在調(diào)控細(xì)胞周期、維持胚胎干細(xì)胞多潛能性和自我更新能力、腫瘤發(fā)生等多種生物學(xué)過程中發(fā)揮重要作用[2]。PcG蛋白主要以聚合轉(zhuǎn)錄抑制復(fù)合體(Polycomb repressive complex，PRC)的形式存在，PRCs存在不同的成分組合(即構(gòu)成異質(zhì)性)，而組合的方式和數(shù)量則受細(xì)胞類型和發(fā)育階段的影響(即時空特異性)[3]。在哺乳動物中，PcG 蛋白復(fù)合體由 PRC1和PRC2 組成，二者均含有核心蛋白RING(Sex combs extra)。PRC1主要分為經(jīng)典型 CBX-PRC1和非經(jīng)典型 RYBP-PRC1，經(jīng)典PRC1由CBX、PCGF2/4(Polycomb group factor)和HPH(Human polyhomeotic homolog)組成。非經(jīng)典PRC1由RYBP/YAF2、 KDM2、BCOR、 PCGF1/3/5/6組成。PRC2由EEd、 EZH1/2、 RbAb46/48、 Suz1/2、 PCL1/2/3組成[4](圖1)。

圖1 不同PRCs復(fù)合體的構(gòu)成Figure 1 Biochemical structure in different PRCs complexes

2 CBX蛋白的組成與共同作用

人類CBX蛋白家族有5個成員，分別為CBX2、CBX4、CBX6、CBX7和CBX8。作為PRC1的核心蛋白，它們含有共同結(jié)構(gòu)域N端的染色質(zhì)區(qū)、C端的PcR box(Polycomb repressor box)和毗鄰N端的DNA結(jié)合區(qū)，中間為各自不同的結(jié)構(gòu)域。其中染色質(zhì)區(qū)主要參與異染色質(zhì)的調(diào)控與基因表達(dá)，同時還可以與H3K27me3結(jié)合，使CBX-PRC1復(fù)合體穩(wěn)定招募在特定位點上[5]，研究證明不同CBX蛋白甲基化組蛋白的特點不同，CBX2、CBX7可以結(jié)合在H3K27me3和H3K9me3位點上，而CBX4更易與H3K9me3結(jié)合[6]；PcR box主要參與轉(zhuǎn)錄抑制，同時也能與CBX-PRC1復(fù)合體的其它成員(如RING1B)結(jié)合[7]。這些共同與差異的結(jié)構(gòu)使CBX各成員整合到了PRC1復(fù)合物中，并分別對PRC1復(fù)合物的活性調(diào)控發(fā)揮了不同的作用。其中在胚胎干細(xì)胞中的研究取得了較大的進(jìn)展，研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞增殖階段，CBX7在維持胚胎干細(xì)胞多能性中發(fā)揮重要作用，而當(dāng)胚胎干細(xì)胞進(jìn)入分化階段時，CBX7被CBX2和CBX4所取代，這種CBX家族成員內(nèi)部的調(diào)控循環(huán)在維持胚胎干細(xì)胞多能性、腫瘤形成和細(xì)胞分化上發(fā)揮著關(guān)鍵作用；另外植入缺失不同CBX蛋白的胚胎干細(xì)胞可以導(dǎo)致小鼠患上不同類型的腫瘤，進(jìn)一步表明各成員在腫瘤形成中的不同作用[8-9]。胚胎干細(xì)胞對于胚胎發(fā)育至關(guān)重要，這一發(fā)現(xiàn)對理解干細(xì)胞的增殖與腫瘤形成過程有著重要作用，也使更多研究開始關(guān)注不同CBX蛋白與腫瘤發(fā)生的關(guān)系。

3 CBX蛋白與腫瘤

關(guān)于CBX蛋白，越來越多的證據(jù)表明它在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中扮演重要角色。其中INK4a/ARF/INK4b(即CDKN2a位點)是最為熟知的CBX共同作用位點，其編碼的3個腫瘤抑制因子p15INK4b、p14ARF(鼠為p19ARF)和p16INK4a在細(xì)胞周期、細(xì)胞衰老、細(xì)胞凋亡中發(fā)揮著核心作用，CBX蛋白可以通過與H3K27me3作用，沉默INK4a/ARF基因，導(dǎo)致其表達(dá)產(chǎn)物p16的表達(dá)下調(diào)，從而延緩細(xì)胞衰老[10]。除了在衰老通路調(diào)節(jié)中的共同作用，CBX各成員還在不同腫瘤中發(fā)揮著各自作用，下面介紹CBX蛋白在腫瘤中的研究情況。

3.1 CBX2在干細(xì)胞中的重要作用

最初在小鼠的胚胎成纖維細(xì)胞中研究發(fā)現(xiàn)，M33(CBX2同源基因)缺失可以通過破壞CDK4/6-pRb-E2F途徑，使細(xì)胞停滯于G0/G1期，無法進(jìn)入S期[11]。而在人類造血干細(xì)胞中，低表達(dá)的CBX2可以直接促進(jìn)抑癌基因p21表達(dá)，抑制細(xì)胞增殖、促進(jìn)凋亡，同時這一作用并不通過經(jīng)典的BMI1/p16INK4a途徑[12]?；贑BX2在調(diào)控細(xì)胞周期與干細(xì)胞中的重要作用，Clermont等[13]通過Meta分析發(fā)現(xiàn)，在來源于29個不同組織的8013份腫瘤樣本中，CBX2表達(dá)下調(diào)或突變極少出現(xiàn)在腫瘤中；與正常組織相比，在25種腫瘤(以結(jié)腸癌、乳腺癌、胃癌、肺癌為主)中有表達(dá)上調(diào)的趨勢；在其中的9種腫瘤(尤其前列腺癌)中，CBX2表達(dá)上調(diào)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及低生存率正相關(guān)，進(jìn)而初步提出其廣泛的致癌作用可能。隨后它又在發(fā)生去勢抵抗的轉(zhuǎn)移性前列腺癌中證實，無論在前列腺癌移植模型LTL313B/LTL313H，還是癌組織樣本中，轉(zhuǎn)移組織的CBX2表達(dá)較原發(fā)灶顯著升高，且升高的CBX2與預(yù)后不良相關(guān)；在轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞系LNCaP和C4-2中，轉(zhuǎn)染沉默CBX2可以抑制細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，通過基因芯片分析這些CBX2表達(dá)缺失的細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，CBX2調(diào)控多種重要的細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移相關(guān)基因，如ITGB8、DICER1、INPP5A、PIK3R1等，進(jìn)一步提出了抑制CBX2可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡，為其可能成為新的腫瘤治療靶點提供依據(jù)[14]。

3.2 CBX4的SUMO化修飾與腫瘤

CBX4在腫瘤中的作用與其多種獨特結(jié)構(gòu)域相關(guān)，它是家族中唯一具有酶活性的蛋白，可充當(dāng)SUMO E3連接酶參與SUMO化修飾(Small ubiquitin-like modifier E3 ligase，SUMO E3 ligase)[2]。SUMO化修飾為一種類似于泛素化修飾的蛋白翻譯后水平的調(diào)節(jié)，主要通過E3酶與底物蛋白特異性結(jié)合，在轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)、染色質(zhì)結(jié)構(gòu)及基因組穩(wěn)定性維持以及DNA修復(fù)中扮演重要角色[15]。同時異常的SUMO化已被證實與多種疾病相關(guān)，包括神經(jīng)退行性疾病、心衰、惡性腫瘤等[16]。目前已知的CBX4可調(diào)控底物包括BMI1、HIPK2、SIP1、CtBP、CTCF、Dnmt3a、HIF-1α、ZNF131、CBS等十余種[17]。CBX4作為E3酶的特殊作用，在一些腫瘤中得到了證實。Li等[18]發(fā)現(xiàn)高表達(dá)CBX4的肝癌患者生存率明顯低于低表達(dá)者，提出CBX4是判斷肝癌患者預(yù)后的獨立因素。進(jìn)一步在低氧誘導(dǎo)的肝癌細(xì)胞中，CBX4通過對HIF-1α的兩個賴氨酸位點進(jìn)行SUMO化修飾，使其靶基因缺氧誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(Hypoxia-induced vascular endothelial growth factor，VEGF)表達(dá)上調(diào)，促進(jìn)了癌細(xì)胞內(nèi)的血管生成，同時CBX4還調(diào)控了紅細(xì)胞生成素(EPO)等其他腫瘤發(fā)生相關(guān)靶基因，常氧時卻不發(fā)生上述作用。隨后Jiao等[19]發(fā)現(xiàn)CBX4對肝癌患者行肝動脈化療栓塞術(shù)(TACE)預(yù)后預(yù)測方面有一定指導(dǎo)，高表達(dá)CBX4的TACE患者生存率更高。另外在乳腺癌中CBX4可以通過對鋅指蛋白131(Zinc finger protein 131，ZNF131)的SUMO化修飾抑制雌激素的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，減弱乳腺癌細(xì)胞中雌激素誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖[2]。近期Yang等[20]發(fā)現(xiàn)CBX4在骨肉瘤中高表達(dá)并與腫瘤臨床分期、惡性程度相關(guān)。同時在常氧條件下敲除CBX4，可以使HIF-1α目的基因VEGFA、PDK1、ANGPTL4、HK2表達(dá)下調(diào)，但不影響HIF-1α的表達(dá)，推測在骨肉瘤中CBX4可能通過調(diào)控HIF-1α發(fā)揮作用?？傊瓹BX4通過其SUMO E3酶的作用調(diào)控多種重要蛋白，近年來CBX4在惡性腫瘤中的表達(dá)及作用機制逐漸成為研究的熱點。

3.3 CBX6在腫瘤中的表達(dá)分析

CBX6在腫瘤中研究較少，多集中在基因組表達(dá)的分析。全基因組關(guān)聯(lián)研究(Genome-wide association study，GWAS)可以用來尋找與復(fù)雜疾病相關(guān)的遺傳因素，Rothman等[21]通過GWAS探究膀胱癌的遺傳易感性發(fā)現(xiàn)，染色體22q13.1區(qū)域的rs1014971為腫瘤發(fā)生高風(fēng)險的單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點，CBX6、APOBEC3A作為該區(qū)域內(nèi)已知基因，在膀胱癌發(fā)生中的具體作用機制需要被進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)。類似的，由于PcG成員EZH2、BMI1在維持多形性腦膠質(zhì)瘤干細(xì)胞自我更新中發(fā)揮重要作用，Li等[22]為了探究PcG成員在多形性腦膠質(zhì)瘤(GBM)中的作用，利用TCGA數(shù)據(jù)庫分析發(fā)現(xiàn)，區(qū)別于其它PcG成員，CBX6與CBX7在4種不同表型的GBM中表達(dá)顯著降低，但表達(dá)水平與GBM分級并無明顯關(guān)聯(lián)，進(jìn)一步在GBM細(xì)胞系T98G、U251MG中轉(zhuǎn)染過表達(dá)的CBX6發(fā)現(xiàn)，GBM細(xì)胞生長受到抑制?？偟膩碚f，CBX6與腫瘤發(fā)生的更多關(guān)聯(lián)需要被發(fā)現(xiàn)。

3.4 CBX7的廣泛抑癌作用

在腫瘤形成的過程中，CBX7蛋白是被研究最多的家族成員，迄今為止在多數(shù)人類惡性腫瘤中，CBX7的表達(dá)下降。CBX7最初在膀胱癌中進(jìn)行了分析，在93例接受手術(shù)治療后的膀胱癌患者中，隨著惡性程度的增加，CBX7 mRNA表達(dá)水平逐漸下降[23]，之后類似的分析也出現(xiàn)在甲狀腺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、肺癌等惡性腫瘤中。在甲狀腺癌中，利用RT-PCR和免疫組化方法評估CBX7表達(dá)發(fā)現(xiàn)，在正常甲狀腺細(xì)胞中CBX7豐富表達(dá)，而隨著分化程度的下降和腫瘤發(fā)生的進(jìn)展，CBX7表達(dá)水平逐漸下降，在分化較好的乳頭狀癌(PTC)和濾泡癌(FTC)中少量表達(dá)，在未分化癌(ATC)中幾乎檢測不到。同時在36.8%的ATC和68.7%的PTC中發(fā)生了雜合性缺失。另外CBX7的表達(dá)下降，在甲狀腺癌移植鼠模型中也得到了驗證[24-25]。在結(jié)腸癌中，利用組織芯片免疫分析(TMA)一千余例病變顯示，與正常腸黏膜比較，CBX7表達(dá)下降，且與預(yù)后不良相關(guān)，另外值得注意的是，CBX7與高遷移率族蛋白A1(High mobility group protein A1，HMGA1)協(xié)同作用，促進(jìn)癌前病變向結(jié)腸癌進(jìn)展[26-27]。在肺癌中，這種腫瘤抑制作用表現(xiàn)的更為明顯，在正常肺泡細(xì)胞中CBX7表達(dá)豐富，而目前尚未在肺癌樣本中檢測出CBX7蛋白，這其中50%樣本發(fā)生了雜合子缺失，此外，研究中的癌旁正常組織也發(fā)生了CBX7蛋白表達(dá)缺失[28]。近年來，CBX7被認(rèn)為是一種新的抑癌基因，未來更多的關(guān)于CBX7作為潛在腫瘤藥物對腫瘤敏感性的研究需要被進(jìn)行。

3.5 CBX8在腫瘤中的差異表達(dá)

CBX8蛋白在腫瘤中差異表達(dá)明顯。在白血病研究中，利用免疫共沉淀發(fā)現(xiàn)，CBX8可以與白血病融合基因MLL-AF9、ENL直接作用，CBX8低表達(dá)可以抑制MLL-AF9誘導(dǎo)的白血病細(xì)胞增殖，同時MLL-AF9誘導(dǎo)的CBX8缺陷小鼠，將不能患白血病，證明CBX8對MLL-AF9轉(zhuǎn)錄調(diào)控和誘導(dǎo)白血病發(fā)生中發(fā)揮必不可少的作用[29]。而在慢性髓性白血病細(xì)胞K562中，過表達(dá)CBX8可通過AKT-RB-E2F1通路抑制細(xì)胞衰老，預(yù)示著CBX8可能成為慢性髓性白血病治療的潛在靶點[30]。在許多消化系統(tǒng)腫瘤中，CBX8也有著異常表達(dá)。在食管癌中CBX8表達(dá)增加，并與預(yù)后相關(guān)，在小鼠與體外敲除CBX8可以增加p21、Wee1和CHK1的磷酸化水平，導(dǎo)致細(xì)胞周期延長，揭示其癌基因的可能[31]；有趣的是，在結(jié)腸癌中CBX8有著雙向作用，雖然在結(jié)腸癌中CBX8表達(dá)升高，但高表達(dá)的CBX8提示著低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率和較好的預(yù)后；進(jìn)一步在體內(nèi)與體外敲除CBX8可以使抑癌基因p53表達(dá)升高，抑制細(xì)胞增殖，但腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移能力卻表現(xiàn)為增強[32]。在肝細(xì)胞癌組織中，CBX8高表達(dá)并提示預(yù)后不良，但其作用機制需要進(jìn)一步研究[33]。在乳腺癌中，CBX8高表達(dá)并提示預(yù)后不良，進(jìn)一步機制分析發(fā)現(xiàn)CBX8與Wdr5相互合作，通過調(diào)節(jié)H3K4me3促進(jìn)Notch的表達(dá)，最后通過Notch信號通路促進(jìn)乳腺癌的發(fā)生[34]。以上研究均提示CBX8調(diào)控許多細(xì)胞增殖、存活相關(guān)基因和通路，然而CBX8在不同腫瘤中的具體作用機制仍需要被發(fā)現(xiàn)。

4 小結(jié)與展望

近年來，隨著表觀遺傳學(xué)的研究發(fā)展，PcG蛋白在干細(xì)胞分化、細(xì)胞發(fā)育、衰老、腫瘤等多種生物過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。CBX蛋白作為PcG蛋白的重要組成，在其中也發(fā)揮了關(guān)鍵作用。然而目前關(guān)于CBX蛋白的研究較少，更多的關(guān)于CBX蛋白具體功能和調(diào)控作用機制，CBX蛋白與其他表觀遺傳調(diào)控因子之間的相互作用，與非編碼RNA的作用需要進(jìn)一步被發(fā)現(xiàn)；此外還有CBX蛋白在不同類型的細(xì)胞和組織中的翻譯后修飾機制?？傊S著不斷深入研究CBX蛋白在干細(xì)胞生物學(xué)與腫瘤發(fā)生中的作用，有助于探索表觀遺傳修飾，同時CBX蛋白部分成員作為潛在的癌癥生物標(biāo)志物，可能為癌癥早期診斷、預(yù)后和治療提供依據(jù)。

1 陸嶸，房靜遠(yuǎn).表觀遺傳修飾與腫瘤[J].生命科學(xué)，2006，18(1)：10-14.

2 朱玥荃，王文恭，薛麗香.一種新型SUMO E3連接酶CBX4的化學(xué)修飾作用[J].中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報，2016，32(2)：115-122.

3 鄭翔，鄧大君.PcG蛋白轉(zhuǎn)錄抑制復(fù)合物組分的功能及構(gòu)成的時空特征[J].中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報，2014，30(5)：415-420.

4 Andrea S，Andrea P，Diego P.The controversial role of the Polycomb group proteins intranscription and cancer：how much do we not understand polycomb proteins?[J].FEBSJ，2015，28(2)：1703-1722.

5 Bernstein BE，Mikkelsen TS，Xie X，et al.A bivalent chromatin structure marks key developmental genes in embryonic stem cells[J].Cell，2006，125(2)：315-326.

6 Bernstein E，Duncan EM，Masui O，et al.Mouse polycomb proteins bind differentially to methylated histone H3 and RNA and are enriched in facultative heterochromatin[J].Mol Cell Biol，2006，26(7)：2560-2569.

7 Bezsonova I，Walker JR，Bacik JP，et al.Ring1B contains a ubiquitin-like docking module for interactionwith Cbx proteins[J].Biochemistry，2009，48(44)：10542-10548.

8 Morey L，Pascual G，Cozzuto L，et al.Nonoverlapping functions of the polycomb group Cbx family of proteins in embryonic stem cells[J].Cell Stem Cell，2012，10(1)：47-62.

9 Klauke K，Radulovic V，Broekhuis M，et al.Polycomb Cbx family members mediate the balance between haematopoietic stem cell self-renewal and differentiation[J].Nat Cell Biol，2013，15(4)：353-362.

10 姚響蕓，王萌，薛麗香.Polycomb蛋白復(fù)合體對細(xì)胞衰老的表觀遺傳學(xué)調(diào)控[J].中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報，2012，28(4)：304-309.

11 Coré N，Joly F，Boned A，et al.Disruption of E2F signaling suppresses the INK4a-inducedproliferative defect in M33-deficient mice[J].Oncogene，2004，23(46)：7660-7668.

12 Van den Boom V，Rozenveld-Geugien M，Bonardi F，et al.Nonredundant and locus-specific gene repression functions of PRC1 paralog family members in human hematopoietic stem/progenitor cells[J].Blood，2013，121(13)：2452-2461.

13 Clermont P-L，Sun L，Crea F，et al.Genotranscriptomic meta-analysis of the polycomb gene CBX2 in human cancers：initial evidence of an oncogenic role[J].Br J Cancer，2014，111：1663-1672.

14 Clermont PL，F(xiàn)rancesco C，Yan TC，et al.Identification of the epigenetic reader CBX2 as a potential drug target in advanced prostate cancer[J].Clin Epigenetics，2016，8：16.

15 蔣華東，李鈺.SUMO化修飾在DNA損傷響應(yīng)中的作用[J].中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報，2012，34(10)：1049-1054.

16 Karolin E，Alfred CO.Mapping the SUMOylated landscape[J].FEBS J，2015，282(19)：3669-3680.

17 Ma RG，Zhang Y，Sun TT，et al.Epigenetic regulation by polycomb group complexes：focus on roles of CBX proteins[J].J Zhejiang Univ Sci B，2014，15(5)：412-428.

18 Li J，Xu W，Long XD，et al.Cbx4 governs HIF-1a to potentiate angiogenesis of hepatocellular carcinoma by itsSUMO E3 ligase activity[J].Cancer Cell，2014，25(1)：118-131.

19 Jiao HK，Xu Y，Li J，et al.Prognostic significance of Cbx4 expression and its beneficial effect for transarterial chemoembolization in hepatocellular carcinoma[J].Cell Death Dis，2015，6：e1689.

20 Yang JL，Cheng DD，Zhu B，et al.Chromobox homolog 4 is positively correlated to tumor growth，survival and activation of HIF-1α signaling in human osteosarcoma under normoxic condition[J].J Cancer，2016，7(4)：427-435.

21 Rothman N，Garcia-Closas M，Chatterjee N，et al.A multi-stage genome-wide association study of bladder cancer identifies multiple susceptibility loci[J].Nat Genet，2010，42(11)：978-984.

22 Li G，Warden C，Zou Z，et al.Altered expression of polycomb group genes in glioblastoma multiforme[J].PLoS One，2013，8(11)：e80970.

23 Hinz S，Kempkensteffen C，Christoph F，et al.Expression parameters of the polycomb group proteins BMI1，SUZ12，RING1 and CBX7 in urothelial carcinoma of the bladder and their prognostic relevance[J].Tumour Biol，2008，29(5)：323-329.

24 Pallante P，F(xiàn)ederico A，Berlingieri MT，et al.Loss of the CBX7 gene expression correlates with a highly malignant phenotype in thyroid cancer[J].Cancer Res，2008，68(16)：6770-6778.

25 Monaco M，Chiappetta G，Aiello C，et al.CBX7 expression in oncocytic thyroid neoplastic lesions(Hürthle cell adenomas and carcinomas)[J].Eur Thyroid J，2014，3(4)：211-216.

26 Chiappetta G，Manfioletti G，Pentimalli F，et al.High mobility group HMGI(Y)protein expression in human colorectal hyperplastic and neoplastic diseases[J].Int J Cancer，2001，91(2)：147-151.

27 Pallante P，Terracciano L，Carafa V，et al.The loss of the CBX7 gene expression represents an adverse prognostic marker for survival of colon carcinoma patients[J].Eur J Cancer，2010，46(12)：2304-2313.

28 Forzati F，F(xiàn)ederico A，Pallante P，et al.CBX7 is a tumor suppressor in mice and humans[J].J Clin Invest，2012，122(2)：612-623.

29 Tan J，Jones M，Koseki H，et al.CBX8，a polycomb group protein，is essential for MLL-AF9-induced leukemogenesis[J].Cancer Cell，2011，20(5)：563-575.

30 LeeSH，Um SJ，Kim EJ.CBX8 antagonizes the effect of Sirtinol on premature senescence through the AKT-RB-E2F1 pathway in K562 leukemia cells[J].Biochem Biophys Res Commun，2016，469(4)：884-890.

31 Xiao WF，Ou C，Qin JL，et al.A novel DNA repair protein，promotes tumorigenesis in human esophageal carcinoma[J].Int J Clin Exp Pathol，2014，7(8)：4817-4826.

32 Tang JJ，Wang G，Zhang MF，et al.Paradoxical role of CBX8 in proliferation and metastasis of colorectal cancer[J].Oncotarget，2014，(5)21：10778-10790.

33 Gao SB，Sun SL，Zheng QL，et al.Genetic alteration and misexpression of polycomb group genes in hepatocellular carcinoma[J].Am J Cancer Res，2015，5(10)：2969-2979.

34 羅偉，譚盛葵.CBX8蛋白與腫瘤相關(guān)性研究進(jìn)展[J].世界華人消化雜志，2016，24(27)：3899-3904.

(收稿：2016-11-21)

Research progress of CBX protein and tumor

ZENGKai，LIUMing

Department of General Surgery，The Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University，Harbin 150001，China

CBX protein(chromoboxin protein homolog)is an important member of PcG(polycombe group proteins)family protein，and PcG protein is an epigenetic regulatory complex that exists in the form of polymeric transcriptional inhibitory complexes PRCs.PcG protein can modify the target gene to transcript chromatin and plays an important role in stem cell differentiation and tumorigenesis and metastasis.The CBX protein family is an important member of the classic PRC1.Recent studies have focused on the different functions of CBX in stem cells，further demonstrating the composition and function of CBX.From more evidence，CBX plays an important role in tumorigenesis and development.This review summarizes the current advances in the study of CBX family members in tumors.

Polycomb group protein；Chromobox protein homolog；Tumors；Mechanism

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院普外科(哈爾濱 150001)

曾凱，女，(1987-)，碩士研究生，從事消化道腫瘤綜合治療的研究。

劉明，E-mail：18745077935@163.com

R73-3

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10.11904/j.issn.1002-3070.2017.02.014