諸國(guó)華，丁存濤，孫希鵬，華 琦

原發(fā)性高血壓是臨床常見(jiàn)疾病，2005年美國(guó)高血壓學(xué)會(huì)(ASH)提出，高血壓是一個(gè)由許多原因引起的且處于不斷進(jìn)展?fàn)顟B(tài)的心血管綜合征，可導(dǎo)致心臟、血管功能及結(jié)構(gòu)改變，而有效控制血壓對(duì)降低高血壓患者心血管事件發(fā)生率和病死率具有重要作用[1]。目前常用的血壓測(cè)量方法包括診室血壓、家庭自測(cè)血壓及動(dòng)態(tài)血壓，其中動(dòng)態(tài)血壓可反映24 h血壓，對(duì)心血管事件具有預(yù)測(cè)價(jià)值[1]；此外，動(dòng)態(tài)血壓還可反映降壓幅度及降壓平穩(wěn)性，故高血壓指南推薦將動(dòng)態(tài)血壓用于高血壓的管理[2]。松齡血脈康膠囊是由鮮松葉、葛根、珍珠層粉等組成的純中藥制劑。既往研究結(jié)果顯示，松齡血脈康膠囊降壓作用較好[3-4]，但有關(guān)松齡血脈康膠囊對(duì)動(dòng)態(tài)血壓及降壓平穩(wěn)性影響的研究報(bào)道較少。本研究旨在探討松齡血脈康膠囊對(duì)原發(fā)性高血壓患者動(dòng)態(tài)血壓及降壓平穩(wěn)性的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)輕度原發(fā)性高血壓，即140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)≤收縮壓(SBP)<160 mm Hg和/或90 mm Hg≤舒張壓(DBP)<100 mm Hg；(2)入院前未接受藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓、惡性高血壓患者；(2)已接受降脂藥物治療者；(3)糖尿病患者血糖控制不佳(空腹血糖≥11.1 mmol/L)或出現(xiàn)合并癥(腎病、周圍神經(jīng)病變)者；(4)合并不穩(wěn)定型心絞痛、心功能不全及嚴(yán)重心律失常者；(5)近6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)心肌梗死者；(6)近3個(gè)月內(nèi)發(fā)生卒中者；(7)合并肝、腎功能損傷者。

1.2 一般資料 選取首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院2016年收治的輕度原發(fā)性高血壓患者90例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組30例和觀察組60例。兩組患者年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)、吸煙史、心率、診室SBP及診室DBP比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)，具有可比性。本研究經(jīng)首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。

1.3 治療方法 兩組患者均接受生活方式干預(yù)，主要包括減輕精神壓力、避免情緒波動(dòng)、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、減少鈉鹽攝入、增加鉀鹽攝入、控制體質(zhì)量、戒煙及限酒等。對(duì)照組患者給予氯沙坦鉀片(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080371)治療，1片/次，1次/d；觀察組患者給予松齡血脈康膠囊(成都康弘有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10960023)治療，3粒/次，3次/d。兩組患者均持續(xù)治療12周，治療期間禁止使用其他可能影響血壓的藥物。

1.4 觀察指標(biāo) 采用Meditech ABPM-05無(wú)創(chuàng)性攜帶動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)兩組患者24 h動(dòng)態(tài)血壓，白晝(6：00～22：00)每20 min測(cè)量1次，夜間(22：00～6：00)每30 min測(cè)量1次，監(jiān)測(cè)期間患者日常活動(dòng)不受限制，但需保證有效血壓測(cè)量次數(shù)>80%。記錄兩組患者治療前后24 h SBP、24 h DBP、白晝SBP、白晝DBP、夜間SBP、夜間DBP，并計(jì)算24 h脈壓、白晝脈壓、夜間脈壓；比較兩組患者治療后血壓平滑指數(shù)，血壓平滑指數(shù)=用藥后24 h內(nèi)每小時(shí)血壓下降平均值/用藥后24 h內(nèi)每小時(shí)血壓下降標(biāo)準(zhǔn)差。觀察觀察組患者治療前后肝腎功能指標(biāo)變化。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后動(dòng)態(tài)血壓比較 治療前兩組患者24 h SBP、24 h DBP、24 h脈壓、白晝SBP、白晝DBP、白晝脈壓、夜間SBP、夜間DBP及夜間脈壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者24 h DBP、24 h脈壓、白晝DBP、夜間SBP及夜間脈壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者24 h SBP、白晝SBP、白晝脈壓及夜間DBP均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后對(duì)照組患者24 h SBP、24 h DBP、白晝SBP、白晝DBP及夜間SBP低于治療前，觀察組患者24 h SBP、白晝DBP、白晝脈壓、夜間SBP及夜間脈壓低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

表1 兩組患者一般資料比較

注：BMI=體質(zhì)指數(shù)，SBP=收縮壓，DBP=舒張壓；a為χ2值

表2 兩組患者治療前后動(dòng)態(tài)血壓比較

注：與治療前比較，aP<0.05

2.2 兩組患者治療后血壓平滑指數(shù)比較 觀察組患者治療后SBP平滑指數(shù)和DBP平滑指數(shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

Table3 Comparison of blood pressure smoothness index between the two groups after treatment

組別例數(shù)SBP平滑指數(shù)DBP平滑指數(shù)對(duì)照組301.09±0.380.89±0.32觀察組601.42±0.791.07±0.22t值-2.31-3.07P值<0.05<0.01

2.3 安全性 觀察組患者治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、尿素氮及肌酐水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表4)。

Table4 Comparison of index of liver and kidney function in observation group before and after treatment

時(shí)間丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(U/L)天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(U/L)尿素氮(mmol/L)肌酐(μmol/L)治療前22.6±12.023.1±4.65.3±1.365.9±16.3治療后22.8±11.522.9±7.74.9±1.563.2±16.7t值-0.140.121.891.21P值0.890.900.060.23

3 討論

血壓晝夜節(jié)律是指血壓的晝夜變化規(guī)律，部分高血壓患者存在晝夜節(jié)律異常情況，如夜間血壓升高等。與白晝血壓相比，夜間血壓可避免生理和精神活動(dòng)的影響，故能更準(zhǔn)確地反映器官血流動(dòng)力學(xué)。既往研究結(jié)果顯示，夜間血壓升高的主要病理生理學(xué)機(jī)制是交感神經(jīng)異常激活、睡眠呼吸暫停、鹽敏感性增加、胰島素抵抗及內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙等[5]，是心血管疾病的危險(xiǎn)因素，對(duì)靶器官損傷和終點(diǎn)事件具有預(yù)測(cè)價(jià)值[6-7]。O′FLYNN等[8]研究結(jié)果顯示，校正性別、年齡、吸煙史、既往心血管事件、BMI和白晝SBP后，夜間SBP是糖尿病患者心血管死亡的獨(dú)立影響因素，夜間SBP每升高10 mm Hg，糖尿病患者心血管事件、卒中死亡、心臟疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)分別升高1.32、1.95、1.24倍。YANG等[9]研究結(jié)果顯示，夜間SBP對(duì)高血壓引起的亞臨床靶器官損傷的預(yù)測(cè)價(jià)值較高，包括左心室肥厚、頸動(dòng)脈血管壁增厚或斑塊形成、動(dòng)脈粥樣硬化等。

脈壓是SBP和DBP的差值，可反映動(dòng)脈彈性，脈壓越高提示動(dòng)脈彈性越差，分析脈壓升高的原因可能與高血壓導(dǎo)致氧自由基增多和一氧化氮減少有關(guān)[10]。目前，越來(lái)越多的試驗(yàn)證實(shí)，脈壓是心腦血管疾病(包括心肌梗死、卒中、心血管死亡)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9，11]，且其對(duì)心血管疾病的預(yù)測(cè)價(jià)值獨(dú)立于SBP[12]。日本一項(xiàng)研究對(duì)33 372例既往無(wú)心血管疾病的受試者隨訪10～12年，發(fā)現(xiàn)脈壓是SBP正常人群卒中的危險(xiǎn)因素，且夜間脈壓與高血壓靶器官損傷的關(guān)系較白晝脈壓更為明顯(RR=1.104，P=0.002)[13]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者24 h SBP、白晝SBP、白晝脈壓及夜間DBP均高于對(duì)照組，提示松齡血脈康膠囊對(duì)輕度原發(fā)性高血壓的降壓效果遜于氯沙坦鉀片；但治療后對(duì)照組患者24 h SBP、24 h DBP、白晝SBP、白晝DBP及夜間SBP低于治療前，觀察組患者24 h SBP、白晝DBP、白晝脈壓、夜間SBP及夜間脈壓低于治療前，提示松齡血脈康膠囊能有效降低白晝脈壓及夜間脈壓，分析其原因可能與松齡血脈康膠囊能改善胰島素抵抗、減輕內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙有關(guān)。松齡血脈康膠囊中的主要有效成分是葛根素，其化學(xué)名是8-B-D葡萄吡喃糖-4，7二羥基異黃酮，可提高PPAR-γ和Cb1結(jié)合蛋白mRNA表達(dá)并促進(jìn)3T3-L1前脂肪細(xì)胞分化，增加葡萄糖-6-磷酸脫氫酶活性，進(jìn)而抑制胰島素抵抗；此外，其還可促進(jìn)一氧化氮合成酶磷酸化，導(dǎo)致一氧化氮生成增多，上調(diào)血管舒張因子，抑制轉(zhuǎn)錄因子κB(NK-κB)等參與炎性反應(yīng)，從而減輕內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙[14-15]。松齡血脈康膠囊中鮮松葉主要有效成分為原花青素，可降低內(nèi)皮素1水平，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞超氧化物歧化酶活性，下調(diào)Caspase-3和Bax蛋白表達(dá)，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞分泌功能和氧化性損傷具有保護(hù)作用[16]。

目前，降壓幅度及降壓平穩(wěn)性是臨床評(píng)價(jià)降壓效果的主要指標(biāo)，而評(píng)價(jià)降壓平穩(wěn)性的主要指標(biāo)為谷-峰比值和血壓平滑指數(shù)。谷-峰比值是藥物谷效應(yīng)時(shí)血壓與峰效應(yīng)時(shí)血壓比值，僅可反映短期血壓下降平穩(wěn)性，具有高度變異性，可重復(fù)性較差，且易受安慰劑影響。血壓平滑指數(shù)可反映24 h降壓平穩(wěn)性，彌補(bǔ)了谷-峰比值的不足[17]。既往研究結(jié)果顯示，血壓平滑指數(shù)是高血壓性靶器官損傷的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，血壓平滑指數(shù)升高提示左心室肥厚緩解及頸動(dòng)脈血管壁厚度減少[18-19]，但血壓平滑指數(shù)易受年齡、性別、吸煙等因素影響[20-21]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后SBP平滑指數(shù)和DBP平滑指數(shù)高于對(duì)照組，且均>1，提示松齡血脈康膠囊具有良好降壓平穩(wěn)性，這可能與松齡血脈康膠囊服用方法有關(guān)，3次/d使24 h內(nèi)血壓波動(dòng)較小。

綜上所述，松齡血脈康膠囊對(duì)輕度原發(fā)性高血壓患者的降壓作用遜于氯沙坦鉀片，但其能有效降低白晝脈壓和夜間脈壓，且降壓作用更平穩(wěn)，值得臨床推廣應(yīng)用。但松齡血脈康膠囊對(duì)靶器官損傷是否有影響尚未明確，仍需后續(xù)研究進(jìn)一步證實(shí)。

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