張利鵬 張立彥 王雪芳 晁懷宇 劉秀明

·臨床研究·

血必凈聯(lián)合西醫(yī)治療老年毛細(xì)血管滲漏綜合征的療效及對(duì)血壓、血清炎癥因子的影響

張利鵬 張立彥 王雪芳 晁懷宇 劉秀明

目的 觀察血必凈聯(lián)合西醫(yī)治療老年毛細(xì)血管滲漏綜合征(CLS)的療效及對(duì)血壓、血清炎癥因子的影響。 方法 將84例老年CLS病例隨機(jī)分為觀察組(44例)和對(duì)照組(40例)。對(duì)照組給予西醫(yī)治療,觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予血必凈治療。治療第8天觀察2組急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評(píng)分、機(jī)械通氣時(shí)間、重癥加強(qiáng)護(hù)理病房(ICU)住院時(shí)間、病死率以及收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、平均動(dòng)脈壓(MAP)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的變化。 結(jié)果 (1)觀察組治療第8天APACHEⅡ評(píng)分、機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間、病死率均明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05);(2)治療第8天,2組SBP、DBP、MAP均明顯上升(P均<0.05),但觀察組升高更明顯,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05);(3)治療第8天,2組CRP、TNF-α及IL-6水平均明顯下降(P均<0.05),且觀察組下降更明顯，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。 結(jié)論 血必凈可提高老年CLS病人臨床治療效果,有穩(wěn)定血壓、抑制炎癥反應(yīng)的作用。

老年人; 毛細(xì)血管滲透綜合征; 血必凈; 血壓; 炎癥因子

毛細(xì)血管滲漏綜合征(capillary leak syndrome, CLS)病死率居高不下,其發(fā)病機(jī)制至今未能完全闡明[1]。老年人是CLS發(fā)病的重要群體[2],身體各項(xiàng)功能明顯衰退,故罹患CLS后病情更為兇險(xiǎn),治療更為棘手。血必凈是近年來(lái)臨床治療CLS的重要藥物,但其在老年CLS中的應(yīng)用效果尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究觀察血必凈聯(lián)合西藥治療老年CLS的療效,并觀察其對(duì)血壓、血清炎癥因子的影響,為臨床救治提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料 病例來(lái)源于廊坊市人民醫(yī)院2013年1月至2015年12月收治的老年CLS病人,均符合CLS診斷標(biāo)準(zhǔn)且年齡≥60歲,排除標(biāo)準(zhǔn):(1)肝源性、腎源性、心源性以及神經(jīng)原性水腫;(2)未簽署知情同意書者。共收集84例,抽簽隨機(jī)分為2組。觀察組44例,其中男24例,女20例;年齡60～75歲,平均(68.37±6.24)歲;急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評(píng)分15～26分，平均(21.01±5.79)分;原發(fā)病:重癥肺炎16例,腸梗阻4例,急性胰腺炎6例,外科術(shù)后8例,有機(jī)磷中毒4例,化膿性膽管炎6例。對(duì)照組40例,其中男21例,女19例;年齡60～77歲,平均(69.12±7.85)歲; APACHEⅡ評(píng)分15～25分,平均(21.14±5.63)分;原發(fā)病:重癥肺炎15例,腸梗阻5例,急性胰腺炎4例,外科術(shù)后7例,有機(jī)磷中毒5例,化膿性膽管炎4例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)中心靜脈壓降低(<5 cmH2O);(2)紅細(xì)胞比容無(wú)明顯下降;(3)血清白蛋白下降(<25 g/L);(4)全身進(jìn)行性水腫,體質(zhì)量增加,或出現(xiàn)胸、腹腔及心包積液;(5)氧合指數(shù)下降,胸部X片顯示肺間質(zhì)滲出性改變[3]。

1.3 治療方法 對(duì)照組積極治療原發(fā)病,吸氧、呼吸機(jī)輔助呼吸等維持生命體征平穩(wěn),重視營(yíng)養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)平衡以及保護(hù)重要臟器功能治療,應(yīng)用烏司他丁控制炎癥反應(yīng);抗生素治療合并感染者。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予血必凈(生產(chǎn)商:天津紅日藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:Z20040033;規(guī)格:10 ml/支),用法為:100 ml加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜滴,1次/d,治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) (1)第8天APACHEⅡ評(píng)分、機(jī)械通氣時(shí)間、重癥加強(qiáng)護(hù)理病房(ICU)住院時(shí)間以及病死率。(2)血壓:包括收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、平均動(dòng)脈壓(MAP),均于臥位測(cè)量,治療前及治療第8 天各檢測(cè)3次,取平均值。(3)血清炎癥因子:C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)TNF-α、IL-6,試劑盒購(gòu)自北京晶美生物技術(shù)有限公司;采用免疫比濁法檢測(cè)CRP,試劑盒購(gòu)自RANDOX公司。治療前及治療第8天各檢測(cè)1次。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效及住院經(jīng)過(guò)比較 觀察組第8天APACHEⅡ評(píng)分、機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間以及病死率均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t/χ2=4.1724、5.8271、5.2491、7.0510,P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效及住院經(jīng)過(guò)比較)

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.2 2組治療前及治療第8天血壓水平比較 治療前,2組SBP、DBP及MAP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05);治療第8天,2組SBP、DBP、MAP水平均明顯上升(t觀察組=9.1267、9.7254、11.3428;t對(duì)照組=6.3826、6.0471、7.0273,P均<0.05),但觀察組各指標(biāo)顯著高于對(duì)照組,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.3352、4.1937、6.2837,P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前及治療第8天血壓水平比較,mmHg)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.3 2組治療前及治療第8天血清炎癥因子水平比較 治療前,2組CRP、TNF-α及IL-6水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05);治療第8天,2組CRP、TNF-α及IL-6均較治療前明顯下降(t觀察組=8.4567、8.3462、11.3402;t對(duì)照組=7.0372、5.1736、5.0207,P均<0.05),但觀察組各指標(biāo)顯著低于對(duì)照組,2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.0376、4.6384、5.0276,P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前及治療第8天血清炎癥因子水平比較)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

3 討論

老年病人因身體功能衰退、代償能力下降等因素,對(duì)各種危重癥耐受性差,發(fā)生CLS后預(yù)后極為不良。作為臨床急危重病人常見(jiàn)的并發(fā)癥,CLS極易引起反復(fù)低血壓、休克、低蛋白血癥[4],這與各因素引起毛細(xì)血管通透性增加、血液成分外漏有關(guān)。CLS發(fā)生后可使腦、肺水腫以及各臟器灌注不足,從而引起多臟器功能障礙綜合征(MODS)[5-6],甚至導(dǎo)致老年病人死亡。炎癥反應(yīng)被認(rèn)為是CLS發(fā)生的基本病理改變,而其控制不佳引發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征為MODS發(fā)生的必然環(huán)節(jié),老年人發(fā)生CLS后發(fā)生MODS的概率高于一般人群[2]。促炎性細(xì)胞因子(如CRP、TNF-α、IL-6)被釋放后激活多核白細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞[7],后者進(jìn)一步釋放氧自由基、蛋白酶、血栓素A2、前列腺素I2等引起炎癥瀑布效應(yīng)[8-9],故在CLS治療時(shí)應(yīng)充分重視控制炎癥反應(yīng),這對(duì)毛細(xì)血管結(jié)構(gòu)及功能恢復(fù)有積極意義。同時(shí)CLS發(fā)生后反復(fù)低血壓不利于維持各重要臟器血液灌注,故治療過(guò)程中應(yīng)重視維持血壓穩(wěn)定[10],這對(duì)保護(hù)腦、心、肺、腎功能有重要意義。積極控制炎癥反應(yīng)并維持血壓穩(wěn)定是防止老年CLS惡化進(jìn)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

既往有研究認(rèn)為血必凈有保護(hù)血管內(nèi)皮功能的作用[11],本研究旨在觀察其對(duì)引起血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能損傷的炎癥反應(yīng)的影響,以明確其在CLS中的作用機(jī)制。從CLS發(fā)生的中醫(yī)病機(jī)來(lái)看,血瘀是重要的致病因素,如《素問(wèn)·調(diào)經(jīng)論》曰“孫絡(luò)水溢,則經(jīng)有留血”,又如《金匱要略》所言“血不利,則為水”,故治療CLS當(dāng)重視活血化瘀;從另一個(gè)方面來(lái)看,CLS也同時(shí)存在血虛證候,各臟器灌注不足，與血虛不能濡養(yǎng)有密切的關(guān)系。就中醫(yī)的角度而言,老年人氣血自然衰減、臟腑功能衰減,即表現(xiàn)為血液運(yùn)行不暢之“血瘀”,又表現(xiàn)為氣血濡養(yǎng)臟腑不足之“血虛”,所以CLS發(fā)生后血瘀、血虛癥候更為顯著，危害更大,因此中醫(yī)治療老年CLS當(dāng)重視針對(duì)血瘀、血虛病機(jī)的治療。血必凈為川芎、紅花、丹參、當(dāng)歸、赤芍等中藥提取有效成分而成,從原藥組成來(lái)看重在活血化瘀以及養(yǎng)血,從中醫(yī)的角度而言是為從血論治CLS,從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度而言,血必凈含有川芎嗪、紅花黃色素、丹參酮、阿魏酸以及原兒茶醛[12-13]等,其在改善血管內(nèi)皮功能、改善血液黏度的同時(shí)也具有明顯的抗炎作用。如紅花黃色素清除氧自由基、增加超氧化歧化酶水平以及抑制TNF-α、IL-6的表達(dá)[14],并可調(diào)節(jié)血栓素A2/前列腺素I2比例，對(duì)炎癥反應(yīng)起到抑制作用[15];丹參酮?jiǎng)t可調(diào)低CRP、IL-6水平[16],川芎嗪、阿魏酸也具有類似抗炎的作用[17-18]。

本研究結(jié)果顯示,應(yīng)用血必凈治療第8天時(shí),血清CRP、TNF-α、IL-6水平顯著低于對(duì)照組,提示血必凈有很好的抗炎作用。同時(shí)觀察組治療后SBP、DBP及MAP明顯高于對(duì)照組,提示血必凈有助于維持血壓穩(wěn)定在合理范圍,治療第8天觀察組APACHEⅡ評(píng)分、機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間以及病死率均優(yōu)于對(duì)照組,可能與該組炎癥反應(yīng)得到控制以及血管內(nèi)皮功能恢復(fù)后CLS病情得到改善有關(guān)。

綜上所述,血必凈用于治療老年CLS可提高臨床療效,有維持血壓穩(wěn)定、抑制炎癥反應(yīng)的作用,有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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Efficacy of Xuebijing combined with western medicine and the effect on blood pressure,serum inflammatory factors in the elderly patients with capillary leak syndrome

ZHANGLi-peng.IntegratedTCM&WesternMedicineDepartment;ZHANGLi-yan,WANGXue-fang,CHAOHuai-yu,LIUXiu-ming.

DepartmentofIntensiveCareUnit,LangfangPeople’sHospital,Langfang065000,China

Objective To observe the efficacy of Xuebijing combined with western medicine and the effect on blood pressure, serum inflammatory factors in the elderly patients with capillary leak syndrome (CLS). Methods Eighty-four cases of elderly patients with CLS were randomly divided into observation group (44 cases) and control group (40 cases).Patients in control group were given western medicine, and patients in observation group were given Xuebijing injection based on the treatment of control group. APACHE Ⅱ score, mechanical ventilation time, ICU stay time, mortality rate, systolic blood pressure(SBP), diastolic blood pressure(DBP), mean arterial pressure(MAP), the levels of C-reaction protein(CRP), tumor necrosis factor-α(TNF-α), interleukin-6(IL-6) in two groups before and after the treatment were observed and compared. Results (1)APACHE Ⅱ score, mechanical ventilation time, ICU stay time, mortality rate of the observation group after treatment were significantly lower than those of the control group (P<0.05); (2)After treatment, SBP, DBP, MAP in the two groups were increased obviously (P<0.05), especially in observation group(P<0.05). (3)The levels of CRP, TNF-α, IL-6 in the two groups after treatment were decreased obviously (P<0.05), especially in observation group(P<0.05). Conclusions Xuebijing can improve the clinical efficacy in elderly patients with CLS, with effect on stabilizing blood pressure and inhibiting the inflammatory reaction.

aged; capillary leak syndrome; Xuebijing; blood pressure; inflammatory factors

065000河北省廊坊市,廊坊市人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合一科(張利鵬);重癥醫(yī)學(xué)科(張立彥,王雪芳,晁懷宇,劉秀明)

R 554

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.04.018

2016-06-01)