聶永莉 許濤 馬紅衛(wèi) 沈明

三維適形放療對(duì)老年中晚期肺癌病人的療效及腫瘤標(biāo)記物的影響

聶永莉 許濤 馬紅衛(wèi) 沈明

中晚期肺癌病人常常采用三維適形放療(3-DCRT)以提高治療效果、生活質(zhì)量,延長(zhǎng)生存期,減輕對(duì)照射鄰近組織的損傷及臨床癥狀[1-3]。本研究對(duì)70例老年中晚期肺癌病人采用 3-DCRT治療,旨在探討其近期治療效果及放療前、后血清癌胚抗原(CEA)、癌抗原125(CA125)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平的變化,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2014年3月至2015年11月于我院進(jìn)行治療的老年中晚期肺癌病人70例作為觀察組,其中男51例,女19例,年齡60～75歲,平均(65.52±12.12)歲,鱗癌49例,腺癌21例；合并高血壓20例,合并冠心病12例,合并糖尿病11例。另選同期老年健康體檢者30例作為對(duì)照組,年齡60～77歲,平均(66.24±12.58)歲。觀察組所有病人均符合肺癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),參考AJCC臨床分期標(biāo)準(zhǔn)第6版,其中Ⅲa期38例,Ⅲb期32例;排除肝、腎等重要臟器嚴(yán)重衰竭病人;對(duì)照組均為>60歲體檢正常者;所有受試人員均自愿加入,且簽訂知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 觀察組病人均采用3-DCRT 治療。放療設(shè)備為ELEKTA直線加速器,病人固定后行 CT 掃描并勾畫(huà)大體腫瘤體積(GTV)。 參照肺窗勾畫(huà)肺部病灶,縱隔窗勾畫(huà)縱隔淋巴結(jié)。逐層勾畫(huà)靶區(qū)三維圖像,設(shè)4～6個(gè)共面、非共面射野,對(duì)每個(gè)野劑量權(quán)重進(jìn)行設(shè)置。采用等劑量曲線和劑量體積直方圖對(duì)治療計(jì)劃進(jìn)行優(yōu)化,使95%以上的計(jì)劃靶區(qū)接受95%以上的劑量,按 90%～100%等劑量線計(jì)算處方劑量。以正常肺組織受量V20進(jìn)行評(píng)價(jià),V20<25%,同時(shí)心臟(V35)<35 Gy,食管(V45)<45 Gy。放射治療時(shí)間為6周,5 d/周,1次/d,每次2.0 Gy,總劑量為60～70 Gy。

1.3 療效判定 通過(guò)影像學(xué)檢查并依據(jù) 1979年WHO 實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)觀察6～10周的近期治療效果。完全緩解代表腫瘤完全消退;部分緩解代表腫瘤消退≥50%;穩(wěn)定代表腫瘤消退<50% 或增大<25%;病變進(jìn)展代表腫瘤增大>25% 或出現(xiàn)新病灶。治療總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo) 分別采集觀察組(放療前、放療結(jié)束后以及放療3月后)及對(duì)照組靜脈血各3 ml,離心5 min(3500 r/min),分離血清,保存于-20 ℃冰箱。采用西門(mén)子公司放射免疫試劑盒進(jìn)行CEA、CA125的檢測(cè),采用R&D 酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)試劑盒進(jìn)行VEGF的檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 70例病人放療結(jié)束時(shí)臨床癥狀均有一定的緩解,主要表現(xiàn)為咳嗽、胸痛減輕,血痰減少,胸悶、氣急情況緩解等。放療2月后,胸部CT顯示有15例病人完全緩解,41例病人部分緩解,10例病人疾病穩(wěn)定,4例病人疾病進(jìn)展,治療總有效率為80%。

2.2 2組病人放療前、后腫瘤標(biāo)記物水平變化比較 觀察組放療前、放療結(jié)束時(shí)、放療2月后CEA、CA125和VEGF水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05),觀察組放療結(jié)束時(shí)以及放療2月后CEA、CA125和VEGF水平均較放療前顯著降低(P<0.05),放療2月后CEA、CA125和VEGF水平下降幅度較放療結(jié)束時(shí)更大(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 2組放療前、后腫瘤標(biāo)記物水平變化比較

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05;與放療前比較,△P<0.05;與放療結(jié)束時(shí)比較,#P<0.05

2.3 不良反應(yīng)情況 有9例出現(xiàn)消化道反應(yīng)(Ⅰ級(jí)4例,Ⅱ級(jí)4例,Ⅲ級(jí)1例)、2例放射性肺炎(Ⅰ級(jí)1例,Ⅱ級(jí)1例)、4例放射性食管炎(Ⅰ級(jí)3例,Ⅱ級(jí)1例),3例心臟毒性反應(yīng)(Ⅰ級(jí)2例,Ⅱ級(jí)1例)、2例出現(xiàn)白細(xì)胞下降(Ⅰ級(jí)1例,Ⅱ級(jí)1例),病人的不良反應(yīng)均在可耐受的范圍內(nèi),并無(wú)病人停止治療。

3 討論

肺癌是臨床上較常見(jiàn)的惡性腫瘤,近年來(lái)其發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)[4-5]。對(duì)于早期肺癌病人來(lái)說(shuō),手術(shù)無(wú)疑是最佳治療選擇,但相當(dāng)一部分病人在確診時(shí)已錯(cuò)失手術(shù)良機(jī)。放療是不能手術(shù)或拒絕手術(shù)者的主要治療手段之一[6]。3-DCRT是較先進(jìn)的放療技術(shù),可在三維方向上使放射高劑量分布區(qū)與腫瘤靶區(qū)高度一致,增大了腫瘤區(qū)的照射劑量,同時(shí)也保護(hù)了周?chē)＝M織,對(duì)老年中晚期肺癌病人也較適用[7]。

常規(guī)放射治療的療效不能令人滿(mǎn)意,局部控制率低,總有效率在60%～70%,晚期病人5年內(nèi)生存率只有5%～10%。臨床研究發(fā)現(xiàn),提高放療劑量可使病人局部控制率和生存率增加[8]。3-DCRT可將放療劑量盡可能地集中于病灶,其準(zhǔn)確性較傳統(tǒng)放療有了顯著提高,增加了腫瘤組織的局部照射量,增強(qiáng)了對(duì)正常組織的保護(hù),提高治療效果,減輕了對(duì)老年病人心肺功能的損傷[9]。蔡勇等[10]采用3-DCRT(55～70 Gy)治療非小細(xì)胞肺癌,5年生存率約為22%,高于采用超分割治療的效果。本研究在常規(guī)放療基礎(chǔ)上增加了腫瘤區(qū)局部照射劑量,總有效率為80.00%,且未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，這提示腫瘤區(qū)放療劑量的增加有助于提高腫瘤局部控制率,增強(qiáng)治療效果。

實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)腫瘤標(biāo)記物水平變化對(duì)腫瘤治療效果評(píng)估具有重要意義[11]。CEA是一種糖蛋白,作為抗原可引起病人的免疫反應(yīng),CEA屬于廣譜性腫瘤標(biāo)記物,可反映多種腫瘤的存在,但其靈敏度不高,特異性不強(qiáng),故常與其他腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)[12]。CA125是一種糖抗原,相對(duì)分子量>2×106,存在于乳腺、肺、良性及惡性滲出液中,因此常作為上皮性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌檢測(cè)的重要標(biāo)記物[13]。VEGF是重要的血管生成調(diào)節(jié)因子,可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂、增殖,增強(qiáng)血管通透性,與肺癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[14]。本研究結(jié)果顯示,觀察組放療前、后CEA、CA125和VEGF水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05),但觀察組放療結(jié)束時(shí)以及放療2月后CEA、CA125和VEGF水平均較放療前顯著降低(P<0.05),且放療2月后CEA、CA125和VEGF水平下降幅度更大(P<0.05),這表明CEA、CA125和VEGF檢測(cè)對(duì)肺癌病人3-DCRT后病情評(píng)估有一定的指導(dǎo)意義。

綜上所述,3-DCRT治療老年中晚期肺癌療效確切,腫瘤標(biāo)記物CEA、CA125和VEGF水平顯著降低,無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng),對(duì)于遠(yuǎn)期療效仍需進(jìn)一步觀察。

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442700湖北省丹江口市，漢江水利水電(集團(tuán))有限責(zé)任公司漢江醫(yī)院內(nèi)三科(聶永莉，馬紅衛(wèi)，沈明)；442000湖北省十堰市，十堰市人民醫(yī)院腫瘤中心(許濤)

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10.3969/j.issn.1003-9198.2017.04.027

2016-04-19)