楊思

·臨床研究·

老年慢性阻塞性肺疾病病人不同時期TNF-α、IFN-γ、CTGF表達水平分析

楊思

目的 了解老年慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)不同時期腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、干擾素γ(interferon γ,IFN-γ)和結締組織生長因子(connective tissue growth factor ,CTGF)表達水平及臨床意義。 方法 采集96例老年COPD病人(病例組)治療前后和同期健康體檢者(對照組)空腹血清進行TNF-α、IFN-γ和CTGF水平檢測,并進行對比分析。 結果 病例組治療前TNF-α、IFN-γ、CTGF水平均顯著高于對照組(P<0.05),加重期病人治療前TNF-α、IFN-γ、CTGF水平均顯著高于穩(wěn)定期病人(P<0.05);病例組治療8周和16周后的TNF-α、IFN-γ、CTGF水平均顯著低于入院前(P<0.05),治療16周后血清TNF-α、IFN-γ、CTGF水平均顯著低于治療8周后(P<0.05)。 結論 老年COPD病人血清TNF-α、IFN-γ、CTGF水平升高,急性加重期升高最為明顯,TNF-α、IFN-γ、CTGF水平檢測對判定COPD病人的病情和評估預后具有一定的臨床意義。

慢性阻塞性肺疾病; 腫瘤壞死因子α; 干擾素γ; 結締組織生長因子; 老年人

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以氣流受限為特征的呼吸系統(tǒng)疾病,其發(fā)生與有害氣體或顆粒進入呼吸道引起呼吸道異常炎癥反應有關[1]。慢性炎癥反應是COPD的主要發(fā)病機制之一,其過程涉及人體內(nèi)多種炎性介質(zhì)和細胞因子[2]。隨著近年來臨床對炎性細胞因子的檢測和研究,包括白細胞介素、白三烯、C反應蛋白在內(nèi)的越來越多與COPD發(fā)生相關的細胞因子被發(fā)現(xiàn)[3-5]。本研究擬觀察老年不同嚴重程度病COPD病人與健康人群體內(nèi)的腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α)TNF-α、干擾素γ(interferon-γ，IFN-γ)和結締組織生長因子(connective tissue growth factor,CTGF)水平,探究TNF-α、IFN-γ和CTGF與COPD發(fā)生和預后的關聯(lián)。

1 資料和方法

1.1 一般資料 參照COPD診療指南[6]隨機選取我院2014年1月至2016年3月住院治療的老年COPD病人96例,其中女36例，男60例;年齡60～76歲,平均(65.71±9.56)歲,病史1～13年,平均(5.25±2.87)年;肺功能等級Ⅰ級45例,Ⅱ級37例,Ⅲ級14例。納入標準:(1)既往有吸煙、粉塵等暴露;(2)存在慢性氣喘、咳嗽、胸悶等癥狀;(3)肺功能檢查第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC%)<70%。排除標準:(1)患有肺結核、支氣管哮喘、支氣管擴張等其他肺部疾病者;(2)存在心、肝、腎等多個系統(tǒng)損傷;(3)存在凝血障礙、惡性腫瘤、免疫性疾病、高血壓等病史;(4)近期存在嚴重創(chuàng)傷或重大手術史。按照入組時病人COPD所處時期分為穩(wěn)定期和加重期,其中穩(wěn)定期病人47例,女19例，男28例;年齡62～76歲,平均(65.35±9.21)歲,病史1～11年,肺功能等級Ⅰ級23例,Ⅱ級15例,Ⅲ級9例;加重期病人49例,女17例，男32例;年齡63～75歲,平均(64.98±9.79)歲,病史1～13年,肺功能等級Ⅰ級22例,Ⅱ級22例,Ⅲ級5例。另從我院同期健康體檢者(排除COPD、肺部感染、肺癌等)中選擇30例老年健康者作為對照組,其中女13例，男17例;年齡62～73歲,平均(65.69±9.12)歲。3組間性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法和實驗室檢測 所有病人均在入院后給予氧療、支氣管擴張劑和呼吸康復治療,嚴重者給予糖皮質(zhì)激素和抗生素抗感染治療。分別于病人入院后、對照組體檢后第2天、病例組治療后第8周和16周清晨采集空腹靜脈血5 ml,3000 r/min離心10 min后分離血清。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA) 法檢測血清中TNF-α、IFN-γ、CTGF水平,操作步驟嚴格按照實驗室操作流程進行。

2 結果

2.1 3組治療前TNF-α、IFN-γ、CTGF水平比較 病例組治療前TNF-α、IFN-γ、CTGF水平均顯著高于對照組(P<0.05),加重期、穩(wěn)定期治療前TNF-α、IFN-γ、CTGF水平和對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),加重期病人治療前TNF-α、IFN-γ、CTGF水平均顯著高于穩(wěn)定期病人,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

表1 各組治療前TNF-α、IFN-γ、CTGF水平比較

注:與對照組比較,*P<0.05;與穩(wěn)定期比較,△P<0.05

2.2 病例組治療前后TNF-α、IFN-γ、CTGF水平比較 病例組治療8周和16周后的TNF-α、IFN-γ、CTGF水平均顯著低于治療前(P<0.05),治療16周后血清TNF-α、IFN-γ、CTGF水平均顯著低于治療8周后(P<0.05),見表2。

時間TNF-αIFN-γCTGF治療前1.34±0.370.67±0.31115.46±15.30治療8周后1.19±0.26*0.60±0.25*75.24±16.63*治療16周后1.12±0.10*△0.47±0.09*△55.48±18.32*△

注:與治療前比較,*P<0.05;與治療8周后比較,△P<0.05

3 討論

COPD是老年人群中最為常見的一種呼吸系統(tǒng)疾患,且目前患病率呈現(xiàn)顯著上升趨勢,病人病情易反復,住院頻率高。COPD的發(fā)生涉及環(huán)境、生活習慣、社會和自身健康等多種因素,一定的預防措施和及時根本的診療對降低其發(fā)生率、提高生存率具有一定的意義。臨床研究認為,COPD發(fā)生過程中所產(chǎn)生的炎癥反應不僅涉及肺部,全身炎癥反應可能也存在[7]。炎癥反應的發(fā)生涉及多種介質(zhì)和因子,如白介素1(IL-1)、IL-2、IL-8、白三烯、TNF-α等。這些介質(zhì)的存在不僅破壞機體的組織結構,還促進中性粒細胞、T細胞等炎性細胞的增殖而加劇炎癥和免疫反應的發(fā)生。

在本次研究中,病例組治療前TNF-α、IFN-γ、CTGF水平均顯著高于對照組,急性加重期TNF-α、IFN-γ、CTGF水平高于穩(wěn)定期,提示TNF-α、IFN-γ、CTGF水平與COPD發(fā)生具有一定的聯(lián)系,且隨著病情加重,TNF-α、IFN-γ、CTGF水平上升顯著,與孫世民等[8]的研究結果相似。TNF-α是TNF家族的一員,是人體內(nèi)感染反應中的一種重要遞質(zhì),一方面既可通過促進黏附分子表達而使白細胞黏附在炎癥部位,另一方面還可激活中性粒細胞和巨噬細胞,促進細胞釋放更多的炎癥細胞因子和趨化因子以促進炎癥反應的發(fā)生[9]。IFN-γ是干擾素家族中的一種,可通過增強巨噬細胞、自然殺傷細胞和T細胞的活力而對機體起免疫調(diào)節(jié)作用。另外,IFN-γ還是一種廣譜抗病毒因子,可通過與細胞表面受體結合促進宿主細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白,從而抑制病毒的復制和轉錄過程[10]。CTGF是促進體內(nèi)血管、肝和肺等器官纖維化進程最重要的細胞因子之一,主要致病機制在于促進成纖維細胞遷移、增殖和分化,CTGF對COPD 的慢性遷延發(fā)展具有重要作用[11]。TNF-α、IFN-γ、CTGF三者均是人體內(nèi)重要的細胞因子和免疫介質(zhì),老年人身體功能逐漸衰退,免疫功能也逐漸減弱,其體內(nèi)TNF-α、IFN-γ、CTGF水平的上升可顯著反映體內(nèi)感染,具有較高的靈敏性。針對COPD的治療主要以氧療、支氣管擴張劑和呼吸康復治療,有效治療將顯著改善病人的炎癥反應。通過對比分析治療前后水平來看,病例組治療8周后的TNF-α、IFN-γ、CTGF水平均顯著低于入院前,治療16周后血清TNF-α、IFN-γ、CTGF水平均顯著低于治療8周后,提示病人體內(nèi)的TNF-α、IFN-γ、CTGF水平隨著治療的深入和病情的恢復呈現(xiàn)逐漸下降趨勢。

總而言之,老年COPD病人體內(nèi)TNF-α、IFN-γ、CTGF水平升高,急性加重期升高最為明顯,TNF-α、IFN-γ、CTGF水平檢測對判定病情和評估預后具有一定的臨床意義。

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Serum levels of TNF-α, IFN-γ and CTGF in different period of chronic obstructive pulmonary disease in elderly patients

YANGSi.

DepartmentofRespiratoryandCriticalCare,thePeople’sHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450002,China

Objective To analyze the serum levels of tumor necrosis factor α(TNF-α), interferon γ(IFN-γ) and cononective tissue growth foactor(CTGF) and its clinical significance in different period of chronic obstructive pulmonary disease(COPD)in elderly patients. Methods The serum levels of TNF-α, IFN-γ and CTGF were measured in 96 patients with COPD (case group) and healthy controls(control group) in same period before and after treatment. Results The levels of TNF-α, IFN-γ and CTGF in case group were significantly higher than those in control group before treatment(P<0.05), and they were significantly higher in the exacerbation than those in stable phase (P<0.05). After 8 and 16 weeks of treatment, the levels of TNF-α, IFN-γ and CTGF were significantly decreased (P<0.05),while the levels 16 weeks after treatment were significantly lower than those 8 weeks after treatment(P<0.05). Conclusions The levels of TNF-α, IFN-γ and CTGF in the elderly patients with COPD are significantly higher, espeially in the acute exacerbation. The detection of TNF-α, IFN-γ and CTGF has certain clinical significance in predicting the disease and evaluating the prognosis.

chronic obstructive pulmonary disease; tumor necrosis factor α; interferon γ; connective tissue growth factor; aged

450000河南省鄭州市,鄭州大學人民醫(yī)院呼吸與危重癥科

R 563

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.04.015

2016-05-12)