田學(xué)濤，黃吉利

·論著·

肺癌患者肺栓塞的危險(xiǎn)因素研究

田學(xué)濤，黃吉利

目的 探討肺癌患者肺栓塞的危險(xiǎn)因素。方法 選取江漢大學(xué)附屬武漢市第六醫(yī)院2012—2015年收治的肺癌患者64例，根據(jù)肺栓塞發(fā)生情況分為對(duì)照組(并發(fā)肺栓塞)和研究組(未并發(fā)肺栓塞)，每組32例?；仡櫺苑治鰞山M患者的臨床資料，包括一般資料〔性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、吸煙史、飲酒史及糖尿病發(fā)生情況〕、血清學(xué)指標(biāo)(白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、D-二聚體)及腫瘤相關(guān)情況(病理類型、TNM分期、放療史、化療史及是否行中心靜脈置管)，肺癌患者肺栓塞的危險(xiǎn)因素分析采用多因素Logistic回歸分析。結(jié)果 兩組患者性別、年齡、吸煙史、飲酒史、糖尿病發(fā)生率、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)及放療史比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者BMI、D-二聚體、病理類型、TNM分期、化療史、行中心靜脈置管者所占比例比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，D-二聚體〔OR=4.232，95%CI(1.879，9.515)〕、病理類型〔OR=1.624，95%CI(1.267，1.941)〕及TNM分期〔OR=1.873，95%CI(1.184，2.701)〕是肺癌患者肺栓塞的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。結(jié)論 D-二聚體、病理類型及TNM分期是肺癌患者肺栓塞的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

肺腫瘤；肺栓塞；危險(xiǎn)因素

肺癌是臨床常見惡性腫瘤之一，而肺栓塞是肺癌常見并發(fā)癥之一；研究表明，肺癌患者肺栓塞發(fā)病率是正常人的22倍，且肺栓塞可導(dǎo)致肺癌患者病死率增加2～8倍[1-2]。及時(shí)發(fā)現(xiàn)肺癌患者肺栓塞危險(xiǎn)因素并采取有效的干預(yù)措施有利于降低肺癌患者肺栓塞發(fā)生率，改善患者預(yù)后。本研究回顧性分析了64例肺癌患者的臨床資料，旨在探討肺癌患者肺栓塞的危險(xiǎn)因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)肺癌：經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)檢查確診，參照國際抗癌聯(lián)盟(UICC)2009年修訂的肺癌分期標(biāo)準(zhǔn)，TNM分期為Ⅰ～Ⅳ期；(2)肺栓塞：參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《肺血栓栓塞癥診斷和治療(草案)》中肺栓塞的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.2 研究對(duì)象 選取江漢大學(xué)附屬武漢市第六醫(yī)院2012—2015年收治的肺癌患者64例，根據(jù)肺栓塞發(fā)生情況分為對(duì)照組(并發(fā)肺栓塞)和研究組(未并發(fā)肺栓塞)，每組32例。兩組患者病歷資料均完整，并排除伴有其他血栓栓塞性疾病者。

1.3 方法 回顧性分析兩組患者的臨床資料，包括一般資料〔性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、吸煙史、飲酒史及糖尿病發(fā)生情況〕、血清學(xué)指標(biāo)(白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)及D-二聚體)及腫瘤相關(guān)情況(病理類型、TNM分期、放療史、化療史及是否行中心靜脈置管)。

1.4 相關(guān)定義 一生中連續(xù)或累積吸煙6個(gè)月及以上者定義為吸煙；一生中連續(xù)或累積飲酒6個(gè)月及以上且每次飲酒量≥200 ml者定義為飲酒；隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L或空腹血糖≥7.0 mmol/L或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)2 h血糖≥11.1 mmol/L定義為糖尿病。

2 結(jié)果

2.1 肺癌患者肺栓塞影響因素的單因素分析 兩組患者性別、年齡、吸煙史、飲酒史、糖尿病發(fā)生率、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)及放療史比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者BMI、D-二聚體、病理類型、TNM分期、化療史、行中心靜脈置管者所占比例比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2 肺癌患者肺栓塞影響因素的多因素Logistic回歸分析 將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)作為自變量，將肺栓塞作為因變量(變量賦值見表2)進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，D-二聚體、病理類型及TNM分期是肺癌患者肺栓塞的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05，見表3)。

表2 變量賦值

表1 肺癌患者并發(fā)肺栓塞影響因素的單因素分析

Table 1 Univariate analysis on influencing factors of pulmonary embolism in patients with lung cancer

臨床特征研究組(n=32)對(duì)照組(n=32)χ2(t)值P值性別(例)03110518 男2224 女108年齡(x±s，歲)553±75541±890574a0431BMI(x±s，kg/m2)264±25242±416287a0012吸煙史(例)08980361 有2021 無1211飲酒史(例)07580401 有1923 無139糖尿病(例)06250419 有1110 無2122白細(xì)胞計(jì)數(shù)(x±s，×109/L)98±3375±270932a0353血紅蛋白(x±s，g/L)131±12125±261947a0158血小板計(jì)數(shù)(x±s，×109/L)256±72249±633242a0071D?二聚體(x±s，μg/L)858±137361±10822473a<0001病理類型(例)29424<0001 腺癌2211 非腺癌1021TNM分期(例)184630001 Ⅰ～Ⅱ期916 Ⅲ～Ⅳ期2316化療史(例)41430022 有177 無1525放療史(例)09740317 有78 無2524中心靜脈置管(例)94020002 是136 否1926

注：BMI=體質(zhì)指數(shù)；a為t值

表3 肺癌患者肺栓塞影響因素的多因素Logistic回歸分析

Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of pulmonary embolism in patients with lung cancer

變量βSEWaldχ2值OR(95%CI)P值BMI0069037100351037(0786，11401)0847D?二聚體49861414124354232(1879，9515)<0001病理類型0878034667321624(1267，1941)0013TNM分期0924032680421873(1184，2701)0005化療史1674108723732993(0783，10607)0105中心靜脈置管0782057118781767(0768，3518)0193

3 討論

研究表明，肺癌可通過多種途徑引發(fā)機(jī)體凝血與纖溶機(jī)制異常，進(jìn)而導(dǎo)致血栓栓塞性疾病，其中以肺栓塞最為常見，而肺栓塞可導(dǎo)致肺癌患者出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸困難并增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)[4]。因此，及時(shí)發(fā)現(xiàn)肺癌患者肺栓塞危險(xiǎn)因素并采取有效的干預(yù)措施具有重要臨床意義。

D-二聚體是纖維蛋白降解產(chǎn)物，其水平升高提示機(jī)體高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)，其診斷血栓栓塞性疾病的靈敏度為95.0%，陰性預(yù)測值為99.0%，可有效反映機(jī)體血栓形成等。孫薇等[5]研究結(jié)果顯示，D-二聚體>500 μg/L的肺癌患者肺栓塞發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是D-二聚體≤500 μg/L的肺癌患者的3.15倍，D-二聚體是肺癌患者肺栓塞的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。此外，D-二聚體水平還能用于評(píng)估肺癌患者預(yù)后，且隨著D-二聚體水平升高，肺癌患者5年生存率明顯下降[6-8]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者D-二聚體水平間存在差異；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，D-二聚體是肺癌患者肺栓塞的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與上述文獻(xiàn)結(jié)果一致。

臨床研究表明，肺腺癌患者肺栓塞發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是肺鱗癌患者的2～3倍，分析其原因可能與早期肺腺癌多缺乏明顯臨床癥狀，但其生長方式呈浸潤性，血行和/或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較高、惡化速度較快有關(guān)[9-10]。許小毛等[11]研究發(fā)現(xiàn)，肺腺癌患者肺栓塞發(fā)生率約為72.5%。本研究結(jié)果顯示，兩組患者病理類型間存在差異；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，病理類型是肺癌患者肺栓塞的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

TNM分期越高提示肺癌患者病情越嚴(yán)重，而凝血酶、腫瘤促凝素等細(xì)胞因子的表達(dá)會(huì)隨著腫瘤分期惡化而升高，進(jìn)而導(dǎo)致凝血功能紊亂、血栓形成風(fēng)險(xiǎn)升高等。BLOM等[12]研究表明，進(jìn)展期惡性腫瘤患者肺栓塞發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較局限期惡性腫瘤患者高19.8倍；李金玲等[13]研究發(fā)現(xiàn)，Ⅲb～Ⅳ期肺癌患者肺栓塞發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是Ⅰ～Ⅲa期肺癌患者的4.955倍。本研究結(jié)果顯示，兩組患者TNM分期間存在差異；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，TNM分期是肺癌患者肺栓塞的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與既往研究結(jié)果一致[14-15]。

綜上所述，D-二聚體、病理類型及TNM分期是肺癌患者肺栓塞的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者具體情況及時(shí)采取有效干預(yù)措施，以降低肺栓塞發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，提高患者生存質(zhì)量，延長患者生存時(shí)間。但本研究樣本量較小且為單中心研究，研究結(jié)果尚需大樣本量、多中心研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

作者貢獻(xiàn)：田學(xué)濤、黃吉利進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；田學(xué)濤進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；黃吉利進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：李偉)

Risk Factors of Pulmonary Embolism in Patients with Lung Cancer

TIANXue-tao，HUANGJi-li

DepartmentofThoracicSurgery，theSixthHospitalofWuhan，AffiliatedtoJianghanUniversity，Wuhan430015，China

Objective To explore the risk factors of pulmonary embolism in patients with lung cancer.Methods From 2012 to 2015，a total of 64 patients with lung cancer were selected in the Sixth Hospital of Wuhan，Affiliated to Jianghan University，and they were divided into control group(did not complicate with pulmonary embolism)and study group(complicated with pulmonary embolism)，each of 32 cases.Clinical data of the two groups was retrospectively analyzed，including general information(including gender，age，BMI，smoking history，drinking history and incidence of diabetes)，serological indicators(including WBC，Hb，PLT and D-dimer)and tumor related situation(including pathological types，TNM stage，radiation therapy history，chemotherapy history and

central venous catheterization or not)，and risk factors of pulmonary embolism in patients with lung cancer was analyzed by multivariate Logistic regression analysis.Results No statistically significant differences of gender，age，smoking history，drinking history，incidence of diabetes，WBC，Hb,PLT or radiation therapy was found between the two groups(P>0.05)；while there were statistically significant differences of BMI，D-dimer，pathological types,TNM stage，chemotherapy history，proportion of patients received central venous catheterization(P<0.05).Multivariate Logistic regression analysis results showed that，D-dimer〔OR=4.232，95%CI(1.879，9.515)〕，pathological types〔OR=1.624，95%CI(1.267，1.941)〕and TNM stage〔OR=1.873，95%CI(1.184，2.701)〕were independent risk factors of pulmonary embolism in patients with lung cancer(P<0.05).Conclusion D-dimer，pathological types and TNM stage are independent risk factors of pulmonary embolism in patients with lung cancer.

Lung neoplasms；Pulmonary embolism；Risk factors

R 734.2

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.02.013

2016-11-15；

2017-02-15)

田學(xué)濤，黃吉利.肺癌患者肺栓塞的危險(xiǎn)因素研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(2)：50-52.[www.syxnf.net]

TIAN X T，HUANG J L.Risk factors of pulmonary embolism in patients with lung cancer[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(2)：50-52.

430015湖北省武漢市，江漢大學(xué)附屬武漢市第六醫(yī)院胸外科