王邱芙，高 成

·論著·

立體定向放射治療聯(lián)合腦血管介入栓塞療法對(duì)高血運(yùn)性腦腫瘤患者神經(jīng)功能及生存期的影響研究

王邱芙1，高 成2

目的 探討立體定向放射治療(SRT)聯(lián)合腦血管介入栓塞療法對(duì)高血運(yùn)性腦腫瘤患者神經(jīng)功能及生存期的影響。方法 選取2014年2月—2016年4月哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一臨床醫(yī)學(xué)院收治的高血運(yùn)性腦腫瘤患者88例，采用隨機(jī)信封抽簽法分為對(duì)照組和觀察組，每組44例。對(duì)照組患者行SRT，觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合腦血管介入栓塞療法。比較兩組患者治療3個(gè)月后臨床效果，治療前和治療3個(gè)月后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分，治療期間毒副作用發(fā)生情況，隨訪(fǎng)至2016年11月記錄兩組患者無(wú)進(jìn)展生存期、總生存期。結(jié)果 觀察組患者臨床效果優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療期間兩組患者胃腸反應(yīng)、黏膜反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)及肝腎功能異常分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前兩組患者NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組患者無(wú)進(jìn)展生存期與總生存期均長(zhǎng)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 SRT聯(lián)合腦血管介入栓塞療法能有效提高高血運(yùn)性腦腫瘤患者近期療效、改善患者神經(jīng)功能、延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期及總生存期，且安全性較高。

腦腫瘤；腦血管介入栓塞療法；立體定向全身放射治療；神經(jīng)功能；生存期

高血運(yùn)性腦腫瘤多為腦膜瘤、靜脈血管瘤、海綿狀血管瘤等，因其常接受頸外動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈或椎-基底動(dòng)脈等多來(lái)源供血，腫瘤生長(zhǎng)很緩慢，出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)多為浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，可侵犯周?chē)ＤX組織，導(dǎo)致手術(shù)治療效果不佳[1-2]。立體定向放射治療(SRT)是利用Υ線(xiàn)幾何聚焦原理，在精確定向技術(shù)輔助下將經(jīng)過(guò)計(jì)劃的大劑量Υ線(xiàn)在短時(shí)間內(nèi)集中照射預(yù)選靶點(diǎn)內(nèi)的腦腫瘤，屬于一次性致死性治療，且對(duì)靶區(qū)以外周?chē)M織損傷較小[3-4]。近年來(lái)，血管介入栓塞療法因其并發(fā)癥少、療效確切、微創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)已成為治療腦腫瘤的重要方法之一[5-6]。腦血管介入栓塞療法是治療高血運(yùn)性腦腫瘤的重要手段，其主要治療原理是阻塞靶血管，阻塞或破壞異常血管床，使相應(yīng)的組織、器官發(fā)生缺血性壞死，從而達(dá)到治療目的[7-9]。本研究旨在探討SRT聯(lián)合腦血管介入栓塞療法對(duì)高血運(yùn)性腦腫瘤患者神經(jīng)功能及生存期的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2014年2月—2016年4月哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一臨床醫(yī)學(xué)院收治的高血運(yùn)性腦腫瘤患者88例，均經(jīng)顱腦CT、磁共振成像(MRI)增強(qiáng)掃描確診，其中影像學(xué)檢查可見(jiàn)不規(guī)則螺旋狀、粗細(xì)不一的腫瘤血管，引流靜脈異常增多迂曲；主要臨床表現(xiàn)為顱內(nèi)壓增高癥狀、腫瘤壓迫出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙等。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)無(wú)明顯介入及放療禁忌證；(2)卡氏(KPS)評(píng)分≥60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)和凝血功能明顯異常者；(2)合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者；(3)極度衰竭不能耐受介入治療者。采用隨機(jī)信封抽簽法將所有患者分為對(duì)照組與觀察組，各44例，兩組患者性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤直徑、體質(zhì)指數(shù)、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情同意。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組患者進(jìn)行SRT，放療前2 d清潔患者頭部2次，局部麻醉滿(mǎn)意后安置頭架，使病灶盡可能位于頭架的中心位置。采用CT增強(qiáng)掃描定位，將掃描圖像輸入電腦，設(shè)計(jì)靶點(diǎn)。腫瘤周邊照射總劑量為15.00～27.00 Gy，中心照射總劑量為23.53～52.38 Gy，等劑量曲線(xiàn)為40%～95%，1次/月，共治療3個(gè)月。放療期間給予甘露醇、地塞米松及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)治療，營(yíng)養(yǎng)不良者給予營(yíng)養(yǎng)支持治療。

1.2.2 觀察組 觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予腦血管介入栓塞療法，患者全身麻醉滿(mǎn)意后經(jīng)動(dòng)脈導(dǎo)管鞘置入5F導(dǎo)引導(dǎo)管，行右股動(dòng)脈穿刺。先行動(dòng)脈造影了解腫瘤供血?jiǎng)用}的確切位置及數(shù)量，全面栓塞供血?jiǎng)用}。靜脈注射肝素0.75 mg/kg，將微導(dǎo)管導(dǎo)入，并通過(guò)微導(dǎo)絲向微導(dǎo)管內(nèi)緩慢注入(0.1 ml/min)二甲基亞砜0.3 ml，使用Onyx材料栓塞血管。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床效果 治療3個(gè)月后采用RTOG9508療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)兩組患者臨床效果，完全緩解：治療后影像學(xué)檢查顯示病灶完全消失；部分緩解：治療后影像學(xué)檢查顯示病灶縮小≥35%；穩(wěn)定：治療后影像學(xué)檢查顯示病灶縮小不明顯，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征穩(wěn)定；進(jìn)展：治療后影像學(xué)檢查顯示病灶增大或出現(xiàn)新病灶或病灶大小穩(wěn)定，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征出現(xiàn)惡化。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值

1.3.2 神經(jīng)功能 治療前和治療3個(gè)月后分別采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能，該量表包括意識(shí)狀態(tài)、凝視、視野、面癱、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、肢體共濟(jì)失調(diào)、感覺(jué)、語(yǔ)言、構(gòu)音障礙及忽視等內(nèi)容，總分100分，評(píng)分越高表明神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。

1.3.3 毒副作用 采用美國(guó)國(guó)立癌癥研究所制定的通用藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTC)評(píng)定兩組患者治療期間毒副作用分級(jí)。

1.3.4 生存期 首次治療后對(duì)兩組患者進(jìn)行隨訪(fǎng)，隨訪(fǎng)截至2016年11月，記錄兩組患者無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期。無(wú)進(jìn)展生存期是指患者首次治療至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或末次隨訪(fǎng)時(shí)間；總生存期是指首次治療至因任何原因死亡或末次隨訪(fǎng)時(shí)間。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果 觀察組患者臨床效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

表2 兩組患者臨床效果比較〔n(%)〕

2.2 NIHSS評(píng)分 治療前兩組患者NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

2.3 毒副作用分級(jí) 治療期間兩組患者胃腸反應(yīng)、黏膜反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)及肝腎功能異常分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表4)。

2.4 無(wú)進(jìn)展生存期與總生存期 觀察組患者無(wú)進(jìn)展生存期與總生存期均長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表5)。

Table3ComparisonofNIHSSscorebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)治療前治療后對(duì)照組447949±8405134±419觀察組447822±7143522±393t值02235928P值>005<005

Table5Comparisonofprogressionfreesurvivalandoverallsurvivalbetweenthetwogroups

組別例數(shù)無(wú)進(jìn)展生存期總生存期對(duì)照組441833±4002192±498觀察組442122±3192922±414t值32214781P值<005<005

3 討論

高血運(yùn)性腦腫瘤為主要腦腫瘤之一，多為血管瘤、腦膜瘤，可導(dǎo)致局限性腦缺血，進(jìn)而引起腦萎縮，嚴(yán)重影響患者的神經(jīng)功能，使患者出現(xiàn)智力減退或精神異常[10-11]。

腦腫瘤的傳統(tǒng)治療方法為手術(shù)、放療及化療等，其中高血運(yùn)性腦腫瘤患者多采用SRT[12]。SRT為射線(xiàn)高劑量區(qū)和病變靶區(qū)立體形狀高度一致的精確放療技術(shù)，可以將照射劑量集中到病變區(qū)，從而殺傷腫瘤細(xì)胞，但對(duì)周?chē)＝M織損傷較小，但單純放療治療效果不是很理想[13-14]。腦血管介入栓塞療法是指應(yīng)用選擇性或超選擇性血管造影，明確病變部位后將導(dǎo)管插入血管內(nèi)進(jìn)行栓塞的治療方法，能達(dá)到治療腫瘤及清除病變器官功能的目的[15-16]。本研究采用SRT聯(lián)合腦血管介入栓塞療法治療高血運(yùn)性腦腫瘤，結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后觀察組患者臨床效果優(yōu)于對(duì)照組，治療期間兩組患者胃腸反應(yīng)、黏膜反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)、肝腎功能異常分級(jí)間無(wú)差異，表明SRT聯(lián)合腦血管介入栓塞療法治療高血運(yùn)性腦腫瘤安全有效。

表4 兩組患者治療期間毒副作用分級(jí)比較(例)

高血運(yùn)性腦腫瘤引起的中樞神經(jīng)功能障礙為患者的常見(jiàn)死亡原因，采用放療可提高局部控制率，但在改善神經(jīng)功能方面效果不太理想[17-18]。血管介入栓塞療法僅能封閉關(guān)鍵動(dòng)脈的血液供應(yīng)，有利于SRT，特別是Onyx栓塞材料作為一種非黏附性新型液體栓塞劑，可引起纖維化和小血管血栓形成，促進(jìn)腫瘤壞死[19-20]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，無(wú)進(jìn)展生存期與總生存期長(zhǎng)于對(duì)照組，表明SRT聯(lián)合腦血管介入栓塞療法可以改善高血運(yùn)性腦腫瘤患者神經(jīng)功能缺損程度，延長(zhǎng)患者生存期。

綜上所述，SRT聯(lián)合腦血管介入栓塞療法能有效提高高血運(yùn)性腦腫瘤患者的近期療效、改善患者神經(jīng)功能、延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期及總生存期，且安全性較高，值得臨床推廣使用。

作者貢獻(xiàn)：王邱芙進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫(xiě)論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；王邱芙、高成進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；高成進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。

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(本文編輯：謝武英)

Impact of Stereotactic Radiotherapy Combined with Cerebral Vascular Interventional Embolization on Neurological Function and Survival Time of Patients with High Blood Supply Brain Tumor

WANGQiu-fu1，GAOCheng2

1.DepartmentofOperationRoomforOutpatient，theFirstClinicalCollegeAffiliatedtoHarbinMedicalUniversity，Harbin150081，China2.DepartmentofNeurosurgery，theFirstClinicalCollegeAffiliatedtoHarbinMedicalUniversity，Harbin150081，China

Objective To investigate the impact of stereotactic radiotherapy combined with cerebral vascular interventional embolization on neurological function and survival time of patients with high blood supply brain tumor.Methods A total of 88 patients with high blood supply brain tumor were selected in the First Clinical College Affiliated to Harbin Medical University from February 2014 to April 2016，and they were divided into control group and observation group according to random envelope method，each of 44 cases.Patients of control group

stereotactic radiotherapy，while patients of observation group received radiotherapy combined with cerebral vascular interventional embolization.Clinical effect after 3 months of treatment，NIHSS score before treatment and after 3 months of treatment，incidence of toxic and side effects during the treatment，progression free survival and overall survival till to November 2016 were compared between the two groups.Results Clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).During the treatment，no statistically signifi cant differences of gastrointestinal reaction grade，mucosa reaction grade，blood system reactions grade，liver and kidney dysfunction grade between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of NIHSS score was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while NIHSS of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).Progression free survival and overall survival of observation group were statistically significantly longer than that of control group(P<0.05).Conclusion Stereotactic radiotherapy combined with cerebral vascular interventional embolization can effectively improve the recent clinical effect and neurological function of patients with high blood supply brain tumor，lengthen the progression free survival and overall survival，with relatively high safety.

Brain neoplasms；Cerebral vascular interventional embolization；Stereotactic body radiotherapy；Neural function；Survival time

黑龍江博士后科研項(xiàng)目(LBH-Q11063)

R 739.41

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.02.011

2016-11-16；

2017-02-05)

王邱芙，高成.立體定向放射治療聯(lián)合腦血管介入栓塞療法對(duì)高血運(yùn)性腦腫瘤患者神經(jīng)功能及生存期的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(2)：42-45.[www.syxnf.net]

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1.150081黑龍江省哈爾濱市，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一臨床醫(yī)學(xué)院門(mén)診中心手術(shù)室 2.150081黑龍江省哈爾濱市，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一臨床醫(yī)學(xué)院神經(jīng)外科