張宇 趙慶一 郭建全

·論著·

曲伏前列素與鹽酸左布諾洛爾滴眼液在原發(fā)性開角型青光眼治療中血液流變學的對比研究

張宇 趙慶一 郭建全

目的 探討曲伏前列素與鹽酸左希諾洛爾滴眼液在原發(fā)性開角型青光眼治療中血液流變學的效果。方法 選擇80例原發(fā)性開角型青光眼患者，通過隨機數(shù)表法分為曲伏前列素組和鹽酸左希諾洛爾組，每組40例，分別使用曲伏前列素滴眼液和鹽酸左希諾洛爾滴眼液治療。觀察2組患者治療前后血液流變學、視力、眼壓變化，并比較臨床療效。結果 治療后，曲伏前列素組全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度均比鹽酸左希諾洛爾組低(P<0.05)；視力優(yōu)于鹽酸左希諾洛爾組，治療后4周、12周眼壓均低于鹽酸左希諾洛爾組(P<0.05)；在治療后臨床療效中，曲伏前列素總有效率高于鹽酸左希諾洛爾組(P<0.05)。結論 在原發(fā)性開角型青光眼患者中予以曲伏前列素的治療效果顯著，可改善患者血液流變學，并具有降低眼壓、提高視力的作用，值得應用推廣。

曲伏前列素；鹽酸左希諾洛爾；原發(fā)性開角型青光眼；血液流變學

青光眼是種較為常見的眼部疾病，主要表現(xiàn)為特征性視神經(jīng)萎縮、視野缺損，該疾病屬于不可逆疾病，嚴重的會導致失明，其中最多見的類型為原發(fā)型開角型青光眼[1]。該病的發(fā)病機制尚未得到明確的闡述，其中最危險的因素為眼壓升高，但不屬于惟一因素，臨床有較多研究顯示，其與血液流變學的異常也存在著密切的關系[2,3]。對于開角型青光眼患者的治療中，臨床上通常是給予藥物以控制眼壓，但藥物種類繁多，對于何種藥物所得到的治療效果更加仍普遍存在爭議[4]。本次研究在原發(fā)性開角型青光眼患者中分別予以曲伏前列素、貝塔根治療，發(fā)現(xiàn)曲伏前列素在改善患者血液流變學指標、控制眼壓上的效果更為顯著，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年2月至2016年5月我院接診的80例原發(fā)性開角型青光眼患者。納入標準：(1)符合全國青光眼組所提出的有關原發(fā)性開角型青光眼的診斷標準[5]；(2)使用Goldmann壓平眼壓計檢測患者眼壓，分別在不同時間點測3次，結果均>21.0 mm Hg；(3)伴有青光眼性視神經(jīng)乳頭改變或視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層發(fā)生缺損，當眼壓增加時，前房角開放；(4)時間充足，同意參與此次研究，簽訂知情同意書。排除標準對研究所使用藥物過敏者。通過隨機數(shù)表法分為曲伏前列素組和鹽酸左希諾洛爾組，每組40例。曲伏前列素組中，男28例，女12例；年齡30～67歲，平均年齡(47.23±3.71)歲。鹽酸左希諾洛爾組，男27例，女13例；年齡31～69歲，平均年齡(47.30±3.65)歲。本次研究已獲得我院倫理委員會批準進行，2組性別比、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 給予曲伏前列素組曲伏前列素滴眼液(曲伏前列素滴眼液，規(guī)格：每支0.004g/L曲伏前列素2.5ml∶0.1mg，批號150118，廠家：美國愛爾康中國眼科產(chǎn)品有限公司)，鹽酸左希諾洛爾組給予鹽酸左希諾洛爾滴眼液(左旋布諾洛爾滴眼液，規(guī)格：每支5g/L左旋布諾洛爾5ml∶25mg，批號150129，廠家：愛力根愛爾蘭制藥公司)。均于每晚滴眼1次，1滴/次。2組患者均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標 (1)使用MVIS全自動血液流變分析儀對治療前后血液流變學(全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度)的變化；(2)使用視力表檢測治療前后視力變化；(3)比較治療前、治療后4周、治療后12周眼壓的變化；(4)比較治療后臨床療效。

1.4 療效評定標準[6]評價治療后總有效率，標準如下：顯效指患者眼壓下降程度≥5.5～10.0mmHg；有效指眼壓下降程度1.1～5.4mmHg；無效指眼壓下降程度≤1.0mmHg或者未發(fā)生改變?？傆行?顯效率+有效率。

2 結果

2.1 2組患者治療前后血液流變學變化 治療前，2組患者在血液流變學上差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，經(jīng)過治療后，鹽酸左希諾洛爾組血液流變學各指標均未發(fā)生顯著改變，曲伏前列素組均得到降低，且全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度比鹽酸左希諾洛爾組低(P<0.05)。見表1。

組別全血黏度高切治療前治療后t值P值全血黏度低切治療前治療后t值P值血漿黏度治療前治療后t值P值曲伏前列素組 6.21±1.384.58±0.976.1110.00015.46±3.7411.23±2.416.0120.0002.18±0.731.43±0.345.8900.000鹽酸左希諾洛爾組6.19±1.406.07±1.280.4000.69015.49±3.7215.37±3.660.1450.8842.19±0.712.13±0.680.3860.700t值0.0645.8670.0365.9750.0625.823P值0.9480.0000.9710.0000.9500.000

2.2 2組患者治療前后視力比較 2組患者在治療前視力差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后曲伏前列素組視力優(yōu)于鹽酸左希諾洛爾組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后視力比較 ±s

2.3 2組患者治療前后眼壓變化 2組患者在治療前眼壓水平無顯著差異(P>0.05)，曲伏前列素組在治療后4周、12周時眼壓水平均比鹽酸左希諾洛爾組低(P<0.05)。見表3。

組別治療前治療后4周治療后12周曲伏前列素組 24.31±3.5715.32±3.28*15.42±2.21*鹽酸左希諾洛爾組24.19±3.6120.57±4.01*20.08±2.46*t值0.1496.4098.912P值0.8810.0000.000

注: 與治療前比較，*P<0.05

2.4 2組患者治療后總有效率比較 治療后，曲伏前列素組總有效率明顯比鹽酸左希諾洛爾組高(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療后總有效率比較 n=40,例(%)

3 討論

在原發(fā)性開角型青光眼中，視神經(jīng)功能會出現(xiàn)障礙，最常見的是眼壓升高，患者眼壓越高，會加大視神經(jīng)的損傷、視野缺損的發(fā)生率。在對此類患者臨床的藥物治療中，通常是通過增加房水排出、減少房水生成等方式用以降低眼壓，其中包括前列腺類藥、腎上腺素受體阻滯藥、局部碳酸酐酶抑制藥、擬膽堿藥、擬交感神經(jīng)藥等[7,8]。

鹽酸左希諾洛爾是一種腎上腺素受體阻滯藥，屬非選擇性β受體阻滯劑，其發(fā)揮降低眼壓的作用主要是通過抑制房水生成所達到的，該藥物在同類藥物中所得到的降眼壓效果較好，在青光眼患者中應用較為廣泛[9]。但在青光眼患者中，大多數(shù)為老年人，需長期用藥。有研究顯示，在此類腎上腺素阻滯藥使用一段時間之后，降眼壓的效果會減弱，甚至最終無效[10]。因此在此類滴眼液應用一段時日后，應更為其余類型的滴眼液。

曲伏前列素屬于前列腺素類衍生物，是一種新型抗青光眼藥物，其作用是松弛眼睫狀肌、增大睫狀肌間隙、增加引起葡萄膜-鞏膜通道的房水，并且可在細胞基質(zhì)的金屬蛋白酶中產(chǎn)生作用，增加其活性，減少葡萄膜-鞏膜通道房水外流的阻力，從而達到降低眼壓的效果[11]。

血液流變學主要是對血液中的流動性、粘滯性、變形性、血管彈性的研究，若果血液流動性、粘滯性發(fā)生異常，會使得全身或者局部的血流緩慢以及微循環(huán)出現(xiàn)障礙，導致發(fā)生組織、器官炎癥，水腫，出現(xiàn)血栓，壞死等較多不良情況。在肖興爽等[12]對原發(fā)性開角型青光眼患者的研究中顯示，此類患者血液流變學較為異常，認為引發(fā)原發(fā)性開角型青光眼視神經(jīng)的損傷因素還存在血液由于高黏滯狀態(tài)所造成的組織缺血、缺血、灌注不足等。在此類患者中，全血黏度、血漿黏度較健康人群要高出許多，全血黏度會通過高切變率、中切變率、低切變率來體現(xiàn)，在低切變率時，血液會出現(xiàn)紅細胞聚集體，聚集數(shù)量越多，會使得血液黏度也相應得到增加。在本次研究中也發(fā)現(xiàn)在原發(fā)性開角型青光眼患者中，患者血液流變學發(fā)生異常，血漿粘度較高，由此推測在此類患者神經(jīng)損害的發(fā)病中，血液流變學異常也存在著一定的參與。本結果顯示，使用曲伏前列素的患者在視力、眼壓、血液流變學的改善情況均比使用鹽酸左希諾洛爾滴眼液的患者要更為優(yōu)異。使用曲伏前列素治療的患者血液流變學中全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度得到顯著的下降，顯示出該藥物在一定程度上可對血液流變學指標起著改善作用，但其發(fā)揮的作用效果臨床上還需要進一步深入探討。

1 肖哲夫,黃學思,胡繼權,等.原發(fā)性開角型青光眼中西醫(yī)治療研究進展.遼寧中醫(yī)藥大學學報,2015,17:216-218.

2BulutM,YamanA,ErolMK,etal.Cognitiveperformanceofprimaryopen-angleglaucomaandnormal-tensionglaucomapatients.ArqBrasOftalmol,2016,79:100-104.

3 孫河,王秋靜.通竅明目Ⅳ號對原發(fā)性閉角型青光眼血液流變學的影響.中國中醫(yī)眼科雜志,2014,24:108-111.

4 任霞,賀經(jīng),馮延琴.原發(fā)性開角型青光眼治療進展.國際眼科雜志,2016,16:458-461.

5 周文柄主編.臨床青光眼.第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2000.27-29.

6 陸慧,劉志南.曲伏前列素滴眼液與鹽酸卡替洛爾滴眼液聯(lián)合治療開角型青光眼的療效.臨床合理用藥雜志,2015,8:56-57.

7SantosMA,AyenaDK,KuaoviKR,etal.Compliancewithmedicaltreatmentinprimaryopen-angleglaucomainLomé.JFrOphtalmol,2016,39:459-466.

8 李苑碧,彭清華.原發(fā)性開角型青光眼發(fā)病機制及其中西醫(yī)治療研究進展.遼寧中醫(yī)藥大學學報,2014,16:146-149.

9 魏杏紅,李榮欣.曲伏前列素和鹽酸左希諾洛爾滴眼液治療原發(fā)性開角型青光眼的療效比較.中國藥業(yè),2015,24:88-89.

10 劉曉霞.鹽酸左希諾洛爾噻嗎心胺治療原發(fā)性開角性青光眼的療效比較.北方藥學,2014,11:26-27.

11NakanoT,MizoueS,FuseN,etal.Fixedcombinationoftravoprostandtimololmaleatereducesintraocularpressureinjapanesepatientswithprimaryopen-angleglaucomaorocularhypertension:aprospectivemulticenteropen-labelstudy.AdvTher,2015,32:823-837.

12 肖興爽,羅平,申家泉.血液流變學測定對原發(fā)性青光眼發(fā)病機制的意義探討.臨床眼科雜志,2005,13:16-19.

Comparative study on the therapeutic effects of travatan ophthalmic solution and betagan ophthalmic solutionon on primary open-angle glaucoma and their influences on haemorheology

ZHANGYu,ZHAOQingyi,GUOJianquan.

DepartmentofOphthalmology,TCMHospitalofZhangjiagangCity,Jiangsu,Zhangjiagang215600,China

Objective To observe the theapeutic effects of travatan ophthalmic solution and betagan ophthalmic solutionon on primary open-angle glaucoma, and to explore their influences on haemorheology.Methods Eighty patients with primary open angle glaucoma who were treated in our hospital from February 2015 to May 2016 were randomly divided into travatan group (n=40)andbetagangroup(n=40).Thepatientsinthetwogroupsweretreatedbytravatanophthalmicsolutionandbetaganophthalmicsolutionon,respectively.Thechangesofhaemorheology,visualacuity,intraocularpressureandclinicalcurativeeffectswereobservedandcomparedbetweentwogroups.Results After treatment,the whole blood high shear viscosity,low shear viscosity,plasma viscosity in travatan group were significantly lower than those in betagan group (P<0.05), moreover, the visual acuity of patients in travatan group was superior to that in betagan group (P<0.05).On4w,12waftertreatment,theintraocularpressureintravatangroupwassignificantlylowerthanthatinbetagangroup(P<0.05).Moreoverthetotaleffectiverateintravatangroupwassignificantlyhigherthanthatinbetagangroup(95.0%vs75.0%,P<0.05).Conclusion The therapeutic effects of travatan ophthalmic solution are superior to those of betagan ophthalmic solutionon on primary open-angle glaucoma,the former can improve haemorheology of patients,reduce intraocular pressure and improve visual acuity of patients,thereby,which is worth using widely in clinical practice.

travatan; betagan; primary open angle glaucoma; haemorheology

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.08.011

215600 江蘇省張家港市中醫(yī)醫(yī)院眼科

R

A

1002-7386(2017)08-1162-03

2016-08-18)