劉楨宇，陳春林，徐 榮，胡 文（1.宜春學(xué)院化學(xué)與生物工程學(xué)院，江西宜春 6000；.宜春市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西宜春 6000；.宜春市人民醫(yī)院藥劑科，江西宜春 6000）

·臨床藥學(xué)與研究·

我院2015年病原菌分布情況及耐藥性分析Δ

劉楨宇1，3＊，陳春林1#，徐 榮2，胡 文3（1.宜春學(xué)院化學(xué)與生物工程學(xué)院，江西宜春 336000；2.宜春市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西宜春 336000；3.宜春市人民醫(yī)院藥劑科，江西宜春 336000）

目的：為臨床合理使用抗菌藥物提供依據(jù)。方法：采用回顧性分析方法，對(duì)我院2015年1－12月病原菌分布、構(gòu)成及耐藥情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：2015年我院檢驗(yàn)科微生物室共收到標(biāo)本9 401份，檢出病原菌的標(biāo)本共1 743份，陽(yáng)性率為18.54%；共檢出病原菌1 591株，主要來(lái)源于痰液（59.77%）、尿液（14.77%）和血液標(biāo)本（8.93%）。共檢出革蘭氏陽(yáng)性菌347株（21.81%）、革蘭氏陰性菌991株（62.29%）和真菌253株（15.90%）；檢出量列前4位的分別為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌。金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌和溶血葡萄球菌對(duì)萬(wàn)古霉素、利奈唑胺和夫西地酸鈉敏感，耐藥率均為0；對(duì)紅霉素的耐藥率均超過(guò)65%。金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素的耐藥率超過(guò)95%，溶血葡萄球菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率普遍較高。大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌對(duì)碳青霉烯類藥物的耐藥率均低于15%，且均對(duì)多黏菌素敏感，耐藥率為0。大腸埃希菌對(duì)喹諾酮類藥物的耐藥率均超過(guò)50%。結(jié)論：我院病原菌感染以革蘭氏陰性菌為主，整體耐藥情況不容樂(lè)觀。對(duì)主要病原菌敏感性較高的藥物包括萬(wàn)古霉素、利奈唑胺和碳青霉烯類等。臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)病原菌耐藥特征的監(jiān)測(cè)，并根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果合理、規(guī)范地選用抗菌藥物。

病原菌；耐藥性；臨床分布；合理用藥

近年來(lái)，隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，病原菌耐藥現(xiàn)象愈發(fā)嚴(yán)重，給臨床抗感染治療帶來(lái)了更大的挑戰(zhàn)[1]。為進(jìn)一步規(guī)范抗菌藥物的臨床應(yīng)用，減少藥品不良反應(yīng)，延緩病原菌耐藥性的產(chǎn)生，筆者采用回顧性分析方法，對(duì)宜春市人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）2015年病原菌的分布、構(gòu)成及耐藥情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 菌株來(lái)源

收集2015年1－12月我院臨床各科室送檢的痰液、血液、尿液、分泌物和穿刺液等標(biāo)本，剔除同一患者相同部位分離的重復(fù)菌株。

1.2 試驗(yàn)方法

菌株分離與培養(yǎng)嚴(yán)格按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》（第4版）[2]進(jìn)行；菌株鑒定及藥敏試驗(yàn)采用Phoeni-100型全自動(dòng)細(xì)菌鑒定及藥敏系統(tǒng)（美國(guó)BD公司），結(jié)果判定參照美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)（CLSI）2012版[3]的標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)控菌株金黃色葡萄球菌ATCC 25913、大腸埃希菌ATCC 25922、銅綠假單胞菌ATCC 27853均由江西省臨床檢驗(yàn)中心提供。

1.3 數(shù)據(jù)處理

采用WHONET 5.5軟件對(duì)藥敏試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行處理。

2 結(jié)果

2.1 標(biāo)本來(lái)源及分布

2015年，我院檢驗(yàn)科微生物室共收到標(biāo)本9 401份。其中，檢出病原菌的標(biāo)本共1 743份，陽(yáng)性率為18.54%。共檢出病原菌1 591株，主要來(lái)源于痰液標(biāo)本（59.77%）、尿液標(biāo)本（14.77%）和血液標(biāo)本（8.93%）。標(biāo)本來(lái)源及分布見(jiàn)表1。

表1 標(biāo)本來(lái)源及分布Tab 1 Specimen source and distribution

2.2 病原菌構(gòu)成

1 591株病原菌中，革蘭氏陽(yáng)性（G+）菌347株（21.81%），革蘭氏陰性（G－）菌991株（62.29%），真菌253株（15.90%）。檢出量位列前4位的病原菌分別為大腸埃希菌（330株）、肺炎克雷伯菌（256株）、銅綠假單胞菌（156株）和金黃色葡萄球菌（121株），分別占20.74%、16.09%、9.81%、7.61%。病原菌種類及分布見(jiàn)表2。

2.3 主要病原菌的耐藥情況

我院主要的G+菌包括金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌和溶血葡萄球菌。藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示，上述3種G+菌對(duì)萬(wàn)古霉素、利奈唑胺和夫西地酸鈉敏感，耐藥率均為0；對(duì)紅霉素的耐藥率均超過(guò)65%。金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素的耐藥率超過(guò)95%，溶血葡萄球菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率普遍較高。主要G+菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥情況見(jiàn)表3。

我院主要的G－菌包括大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌。藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示，上述3種G－菌對(duì)碳青霉烯類抗菌藥物（亞胺培南和美羅培南）的耐藥率較低（均低于15%）；對(duì)多黏菌素敏感，耐藥率均為0。大腸埃希菌對(duì)喹諾酮類藥物的耐藥率均超過(guò)50%。主要G－菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥情況見(jiàn)表4。

表2 病原菌種類及分布Tab 2 Types and distribution of pathogen

表3 主要G+菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥情況[株（%%）]Tab 3 Drug resistance of main G+bacteria to common antibiotics[strain（%%）]

3 討論

我院是一所三級(jí)甲等綜合性醫(yī)院。2015年，我院檢驗(yàn)科微生物室共收到臨床標(biāo)本9 401份，陽(yáng)性標(biāo)本共1 743份；共檢出病原菌1 591株，主要來(lái)自于痰液標(biāo)本。原因可能有氣管的切開(kāi)與插管、呼吸機(jī)的使用造成患者免疫屏障受損，導(dǎo)致病原菌進(jìn)入支氣管從而引發(fā)感染[4]；此外，由于院內(nèi)存在大量病原菌，故通過(guò)呼吸道所誘發(fā)的院內(nèi)感染也可能是造成感染的重要原因之一[5]。這提示醫(yī)護(hù)工作人員需要加強(qiáng)醫(yī)用儀器的消毒及操作管理，防止醫(yī)源性感染；同時(shí)，應(yīng)保持院內(nèi)干凈整潔、通風(fēng)流暢。送檢標(biāo)本的質(zhì)量決定病原菌培養(yǎng)結(jié)果是否具有參考價(jià)值，以利于患者的臨床治療[6]。痰液標(biāo)本較為常見(jiàn)的采集方法是自然咳痰法，但該法常會(huì)帶入口腔正常菌群，從而掩蓋或污染送檢標(biāo)本，使得痰培養(yǎng)的陽(yáng)性率較低[7]。因此，本院采用氣管下采集法，以提高送檢標(biāo)本的質(zhì)量。

表4 主要G－菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥情況[株（%%）]Tab 4 Drug resistance of main G－bacteria to common antibiotic[strains（%%）]

多篇文獻(xiàn)報(bào)道，G－菌是醫(yī)院感染的主要致病菌[8-10]。結(jié)合本研究結(jié)果可知，我院檢出的1 591株病原菌中G－菌占62.29%，表明我院感染也以G－菌為主，與上述文獻(xiàn)報(bào)道基本相符。G－菌中檢出量位列前3位的依次是大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌，構(gòu)成比分別為20.74%、16.09%、9.81%。G+菌占21.81%，以金黃色葡萄球菌為主。

由表2、表3可知，金黃色葡萄球菌是我院主要的G+菌之一，且對(duì)青霉素的耐藥率高達(dá)98.35%。初期使用青霉素治療金黃色葡萄球菌感染相當(dāng)有效，但隨后細(xì)菌產(chǎn)生了由質(zhì)粒介導(dǎo)的青霉素酶，使青霉素水解失活，導(dǎo)致耐青霉素金黃色葡萄球菌的出現(xiàn)[11]。為控制該耐藥菌感染，耐酶半合成青霉素甲氧西林逐漸應(yīng)用于臨床，但隨之又出現(xiàn)了耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）。自1961年首次報(bào)道MRSA以來(lái)，其感染率迅速增高，耐藥性也不斷上升，因此萬(wàn)古霉素被推薦作為治療MRSA感染的首選藥物[12]。隨著萬(wàn)古霉素的廣泛應(yīng)用，其最小抑菌濃度已呈逐年上升趨勢(shì)，又導(dǎo)致耐萬(wàn)古霉素金黃色葡萄球菌的出現(xiàn)。本研究并未將金黃色葡萄球菌的耐藥類型具體分類，也未檢出耐萬(wàn)古霉素的菌株，但臨床用藥仍需謹(jǐn)慎。對(duì)金黃色葡萄球菌完全敏感的藥物還包括莫匹沙星、利奈唑胺、夫西地酸鈉和呋喃妥因。雖然肺炎鏈球菌、溶血葡萄球菌的分離率不高，但耐藥情況較為嚴(yán)重。尤其是溶血葡萄球菌，對(duì)大部分常用抗菌藥物的耐藥率均超過(guò)了60%，應(yīng)引起臨床重視。

由表4可知，我院G－菌耐藥情況不容樂(lè)觀，可能與臨床抗菌藥物的不規(guī)范應(yīng)用、經(jīng)驗(yàn)性用藥、頻繁換藥等因素有關(guān)。大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌是引起臨床感染的常見(jiàn)病原菌，隨著第三、四代頭孢菌素的廣泛、長(zhǎng)期、大量使用，導(dǎo)致超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的出現(xiàn)，從而使病原菌對(duì)青霉素類、頭孢菌素類的耐藥率不斷增加[13]。大腸埃希菌對(duì)環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等喹諾酮類藥物耐藥率均在50%以上。大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌對(duì)碳青霉烯類藥物的耐藥率較低，對(duì)多黏菌素完全敏感。銅綠假單胞菌是醫(yī)院內(nèi)感染的主要病原菌之一，在自然界分布廣泛，該菌能對(duì)多種抗菌藥物天然耐藥，給臨床治療帶來(lái)極大挑戰(zhàn)[14]。該菌耐藥機(jī)制較為復(fù)雜，多與外膜通透性降低、藥物作用靶位改變、生物膜形成等因素有關(guān)[15]。本研究結(jié)果顯示，銅綠假單胞菌的檢出量列第3位，對(duì)常用抗菌藥物均存在不同程度的耐藥，且對(duì)氨芐西林、頭孢噻肟、四環(huán)素等藥物天然耐藥。建議醫(yī)師應(yīng)熟悉各類抗菌藥物的抗菌譜，杜絕經(jīng)驗(yàn)性用藥；同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)病原菌的檢測(cè)，根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果合理選用抗菌藥物，避免耐藥范圍擴(kuò)大。

綜上所述，我院2015年檢出的病原菌以G－菌為主，且主要來(lái)源于痰液標(biāo)本。雖然目前臨床常用抗菌藥物尚可有效殺滅部分病原菌，但整體耐藥情況仍不容樂(lè)觀。對(duì)主要病原菌敏感性較高的抗菌藥物包括萬(wàn)古霉素、利奈唑胺和碳青霉烯類等?？咕幬锏囊?guī)范、合理使用是減緩耐藥性產(chǎn)生的主要方法。因此，筆者建議臨床在采取有效抗感染治療的同時(shí)，也應(yīng)實(shí)施有效的預(yù)防策略。首先，醫(yī)師應(yīng)盡量減少錯(cuò)開(kāi)、濫開(kāi)抗菌藥物；其次，醫(yī)師應(yīng)避免長(zhǎng)期及單一使用某種抗菌藥物，減少經(jīng)驗(yàn)性用藥；再次，臨床應(yīng)結(jié)合病原菌及藥敏結(jié)果規(guī)范選用抗菌藥物；最后，應(yīng)加強(qiáng)合理用藥教育，強(qiáng)化規(guī)范用藥意識(shí)。由于本研究并未對(duì)耐藥菌株進(jìn)行分類，也未對(duì)產(chǎn)酶情況、耐藥機(jī)制等進(jìn)行深入探討，故結(jié)果存在一定的局限性，有待進(jìn)一步研究進(jìn)行驗(yàn)證。

[1] 宋秀杰，劉又寧，王睿.抗菌藥物防細(xì)菌耐藥突變濃度理論及研究進(jìn)展[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2010，33（1）：13-18.

[2] 尚紅，王毓三，申子瑜.全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程[M].4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：629-647.

[3] Clinical and Laboratory Standard Institute.Performance standards for antimicrobial susceptibility testing：twenty-second informational supplement[S].2012-01-30.

[4] 鄒俊寧.呼吸機(jī)相關(guān)肺炎研究進(jìn)展[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2002，12（6）：478-480.

[5] 高英杰，馬瑛.我院2011年病原菌分布情況及耐藥性分析[J].中國(guó)藥房，2012，23（26）：2439-2441.

[6] 樸春子.痰培養(yǎng)標(biāo)本的采集方法對(duì)細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果影響分析[J].中外健康文摘，2013，doi：10.3969/j.issn.1672-5085.2013.51.188.

[7] 侯潔.改進(jìn)痰培養(yǎng)標(biāo)本采集方法對(duì)細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)質(zhì)量的影響[J].醫(yī)療裝備，2015，28（8）：253-254.

[8] 姜黎，李波，馬曉玉，等.兩所三級(jí)專科醫(yī)院2013年主要病原菌分布及耐藥特點(diǎn)的對(duì)比研究[J].中國(guó)藥房，2015，26（11）：1493-1495.

[9] 劉利君，羅鑫，鄭動(dòng)，等.我院2012年醫(yī)院感染病原菌分布及耐藥性分析[J].中國(guó)藥房，2013，24（30）：2832-2835. [10] 董懿珍.我院2009－2010年抗菌藥物使用與細(xì)菌耐藥性分析[J].中國(guó)藥房，2012，23（10）：905-907.

[11] 羅湘蓉，王和.青霉素對(duì)金黃色葡萄球菌耐藥性及β-內(nèi)酰胺酶活性的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2009，19（3）：319-321.

[12] 顧覺(jué)奮，李振國(guó).耐萬(wàn)古霉素金葡菌及抗VRSA感染藥物的研究進(jìn)展[J].抗感染藥學(xué)，2009，6（2）：73-76.

[13] 汝玲.我院2006－2010年臨床分離大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的耐藥性分析[J].中國(guó)藥房，2012，23（30）：2841-2844.

[14] 王春娟，左國(guó)營(yíng)，王根春.沒(méi)食子酸與5種抗生素聯(lián)用對(duì)銅綠假單胞菌的體外抑菌活性[J].中國(guó)藥房，2014，25（1）：25-27.

[15] 劉春明.銅綠假單胞菌耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21（21）：4634-4637.

Analysis of the Distribution and Drug Resistance of Pathogens in Our Hospital in 2015

LIU Zhenyu1，3，CHEN Chunlin1，XU Rong2，HU Wen3（1.College of Chemical and Biological Engineering，Yichun College，Jiangxi Yichun 336000，China；2.Dept.of Laboratory，Yichun Municipal People’s Hospital，Jiangxi Yichun 336000，China；3.Dept.of Pharmacy，Yichun Municipal People’s Hospital，Jiangxi Yichun 336000，China）

OBJECTIVE：To provide reference for rational use of antibiotics in the clinic.METHODS：In retrospective study，the distribution，composition and drug resistance of pathogens in our hospital during Jan.-Dec.in 2015 were analyzed statistically. RESULTS：In 2015，a total of 9 401 specimens were collected in microbiology laboratory of our hospital；pathogens were detected in 1 743 specimens with positive rate of 18.54%；1 591 strains of pathogens were isolated，mainly from sputum（59.77%），urine（14.775）and blood sample（8.93%）.Totally 347 strains of Gram-positive bacteria（21.81%），991 strains of Gram-negative bacteria（62.29%），253 strains of fungus（15.90%）were detected.Top 4 pathogens in the list of amount were Escherichia coli，Klebsiella pneumoniae，Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus aureus.S.aureus，Streptococcus pneumoniae and Staphylococcus haemolyticus were sensitive to vancomycin，linezolid and sodium fusidate，with resistance rate of 0；resistance rates of them to erythromycin were more than 65%.The resistance rate of S.aureus to penicillin was more than 95%，and S.haemolyticus showed high resistance rate to common antibiotics.Drug resistances of E.coli，K.pneumoniae and P.aeruginosa to carbapenems were all lower than 15%，and they were sensitive to polymyxin with resistance rate of 0.Resistance rate of E.coli to quinolones was more than 50%.CONCLUSIONS：The main pathogens are Gram-negative bacteria in our hospital，drug resistance of them are not satisfactory.Drugs most sensitive to main pathogens include vancomycin，linezolid，carbapenems，etc.The inspection of pathogen drug resistance characteristics should be strengthened，and antibiotics should be selected rationally and normatively according to the results of drug sensitivity test.

Pathogen；Drug resistance；Clinical distribution；Rational durg use

R378

A

1001-0408（2017）11-1475-04

2016-05-17

2016-11-14）

（編輯：張?jiān)拢?/p>

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（No.81560584）

＊碩士研究生。研究方向：臨床藥學(xué)。電話：0795-3201098。E-mail：liuzhenyu0929@163.com

#通信作者：講師，碩士生導(dǎo)師，博士。研究方向：臨床藥學(xué)。電話：0795-3201098。E-mail：chenchunlinycxy@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.11.10