王凈凈，劉宇哲（.湖南中醫(yī)藥大學中西醫(yī)結(jié)合學院，湖南 長沙 4008；.湖南中醫(yī)藥大學04級臺籍碩士研究生，湖南 長沙 4008）

自擬健腦安神湯治療原發(fā)性失眠的臨床觀察

王凈凈1，劉宇哲2
（1.湖南中醫(yī)藥大學中西醫(yī)結(jié)合學院，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學2014級臺籍碩士研究生，湖南 長沙 410208）

目的 觀察健腦安神湯治療原發(fā)性失眠的臨床療效。方法 將65例原發(fā)性失眠患者隨機分為觀察組35例（健腦安神湯）及對照組30例 （酸棗仁湯），療程均為1周，并以匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù) （PSQI）、簡易睡眠個人信念與態(tài)度量表（DBAS-16）、簡易智力狀況檢查法（MMSE）、中醫(yī)臨床證候計分表，4種量表比較臨床療效。結(jié)果 經(jīng)治療后觀察組總有效率78.8%，對照組總有效率63.6%；觀察組的PSQI和中醫(yī)證候療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組在改善DBAS-16和MMSE積分方面均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 健腦安神湯治療原發(fā)性失眠療效顯著，安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

原發(fā)性失眠；健腦安神湯；臨床療效

原發(fā)性失眠（primary insomnia，PI）是睡眠障礙中最常見的一種，屬于心理生理障礙疾病。現(xiàn)代醫(yī)學對于失眠的定義是,由于入睡(sleep onset)或睡眠維持(sleep maintenance)障礙，導(dǎo)致睡眠的質(zhì)和量不能滿足個體的生理需要，患者日間感到精力和體力未能從睡眠中得到充分休息和恢復(fù)，表現(xiàn)為身心疲憊，精神倦怠，精力不集中，反應(yīng)遲鈍，煩躁等[1]?，F(xiàn)今，由于失眠患者的心理問題、注意力、判斷力和記憶力以及日常工作能力嚴重受損，進一步影響社會，這已經(jīng)成為很嚴重的醫(yī)學問題和社會問題。健腦安神湯是筆者治療原發(fā)性失眠的經(jīng)驗方，已經(jīng)有大量的臨床病例所證實[2-3]。本研究觀察了健腦安神湯治療原發(fā)性失眠的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年7月～2016年4月就診于湖南中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院腦病科門診及湖南中醫(yī)藥大學中醫(yī)門診部的原發(fā)性失眠患者，總共入選65例患者。采用Doll’s臨床病例隨機表法，將病人分至觀察組與對照組。觀察組35例，其中男13例，女22例，年齡18～70歲，平均年齡（41.85±13.16）歲；對照組30例，男10例，女20例，年齡21～69歲，平均年齡（43.65±14.02）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照《中國成人失眠診斷與治療指南》原發(fā)性失眠的診斷標準[4]：（1）主訴入睡困難(臥床30 min沒有入睡)，易醒，頻繁覺醒(每晚超過2次)，多夢,早醒或醒后再次入睡超過30 min，總睡眠時間不足6 h。有上述情況1項以上，同時伴有多夢，醒后有頭昏、乏力等不適癥狀。（2）社會功能受損，白天有頭昏、乏力、精神不足、疲勞昏昏欲睡及注意力不集中等癥狀。（3）至少每周發(fā)生3次，持續(xù)至少每月1次。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 參照《中醫(yī)內(nèi)科學·全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十二五”規(guī)劃教材》有關(guān)不寐診斷內(nèi)容制定[5]：（1）不寐，輕者入睡困難，或寐而不酣，時寐時醒，或醒后不能再寐，重則徹夜不寐。（2）可伴有頭昏頭痛，心悸健忘，心煩，神疲等。（3）常有情志失常，飲食不節(jié)，勞倦過度及病后體虛等病史。選擇證型:肝郁血虛證，癥見難以入睡，即使入睡，也夢多易醒，胸脅脹滿，善太息，平素急躁易怒，舌紅、苔白或黃，脈弦或弦數(shù)。

1.2.3 納入標準 符合中西醫(yī)診斷標準；年齡在18～75歲之間；近3個月內(nèi)未使用對肝腎功能有嚴重影響的藥物；近2周內(nèi)未服用過安定類藥物；簽署知情同意書者。

1.2.4 排除標準 妊娠或哺乳期婦女；具過敏體質(zhì)及對多種藥物過敏者；患有心血管、肺、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者，精神疾病患者；有阿片及酒精依賴者。

1.2.5 剔除標準 發(fā)現(xiàn)受試者不符合納入標準的病例；使用了與本病治療有關(guān)的藥品；納入后未曾用藥的病例；服藥后無任何可評價療效記錄的病例。

1.3 治療方法

觀察組給予健腦安神湯，方藥組成：酸棗仁20 g，刺五加20 g，桑椹20 g，遠志 10 g，柏子仁10 g，龍骨20 g，牡蠣20 g，柴胡10 g，郁金10 g等12味中藥。對照組給予酸棗仁湯，方藥組成：酸棗仁15 g，知母10 g，茯苓10 g，川芎10 g，甘草3 g。兩組不寐較重者，加石菖蒲、夜交藤加強養(yǎng)心安神作用；心煩不寐，徹夜不眠者加磁石加強重鎮(zhèn)安神作用；焦慮者加貫葉金絲桃；血虛嚴重者加當歸。每日1劑，水煎服，煎2次，早晚各服1次。1周為1個療程，受試者接受1個療程。并在治療時給予關(guān)于原發(fā)性失眠的健康教育。

1.4 觀察指標

采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）[6]、簡易睡眠個人信念與態(tài)度量表（DBAS-16）[7]、簡易智力狀況檢查法（MMSE）[8]、中醫(yī)臨床證候計分表[9]評定兩組患者治療效果。

1.5 療效評定標準[10]

據(jù) 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》療效判定標準，于服藥前、服藥1周后各測1次。服藥前與末次就診時所測的分數(shù)作自身前后對照比較，并參照精神疾病采用減分率方法。減分率=［（治療前分-治療后分）/治療前分］×100%。

臨床痊愈：減分率≥75%；睡眠時間正常，總睡眠時間6 h以上，入睡時間小于0.5 h，對睡眠質(zhì)量滿意。顯效：減分率≥50%；睡眠明顯好轉(zhuǎn)，總睡眠時間增加3 h以上，對睡眠較滿意，白天倦怠感消失。有效：減分率≥25%；睡眠好轉(zhuǎn)，總睡眠時間增加2 h以上。無效：減分率＜25%；失眠癥狀及前后比較均無改善或反加重，其他軀體不適癥狀無改善或加重。

1.6 統(tǒng)計學分析

采用SPSS l7.0統(tǒng)計分析軟件進行處理，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較及病例剔除與脫落情況

治療期間觀察組有1例，對照組有3例因使用右佐匹克隆或其他相關(guān)治療藥物，符合剔除病例標準，將其剔除。治療期間觀察組有1例，對照組有5例因未來復(fù)診，電話隨訪后訴睡眠情況改善，但因無法進行量表測量，故按照脫落標準，不予以統(tǒng)計。觀察組、對照組治療后總有效率分別為78.8%、63.6%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較 （例）

2.2 兩組治療前后PSQI量表總分比較

兩組治療前PSQI量表總分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。治療后兩組的PSQI量表總分均有改善(P＜0.01)，且觀察組優(yōu)于對照組(P＜0.01)，見表2。

表2 兩組患者治療前后PSQI量表總分比較 (分，±s)

表2 兩組患者治療前后PSQI量表總分比較 (分，±s)

P值n t值組別觀察組對照組t值P值33 22治療前13.94±1.91 13.42±1.59 1.178 0.247治療后11.09±2.87 12.00±1.33差值2.86±2.67 1.42±1.01 3.07 0.004 6.33 8.33 0.00 0.00

2.3 兩組治療前后DBAS-16量表總分比較

兩組治療前DBAS-16量表總分比較差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05)，具有可比性。治療后兩組的DBAS-16量表總分均有改善(P＜0.05)，且觀察組優(yōu)于對照組(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后DBAS-16量表總分比較 (分，±s)

表3 兩組患者治療前后DBAS-16量表總分比較 (分，±s)

組別觀察組對照組t值P值n 治療前41.00±6.44 42.80±6.72 1.054 0.299治療后43.31±5.07 43.68±5.43差值2.34±2.71 0.89±1.69 2.611 0.013 t值P值33 22 5.18 3.09 0.00 0.04

2.4 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較

兩組治療前中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。治療后觀察組的中醫(yī)證候積分有改善(P＜0.01)，但對照組的中醫(yī)證候積分無明顯改善(P＞0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 (分，±s)

表4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 (分，±s)

組別觀察組對照組t值P值n t值P值33 22治療前6.86±3.51 6.31±2.20 0.728 0.472治療后4.57±2.46 6.08±2.12差值2.29±2.49 0.23±0.91 4.544 0.000 5.43 1.49 0.00 0.15

2.5 兩組治療前后MMSE量表總分比較

兩組治療前MMSE量表總分比較差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05)，具有可比性。治療后觀察組的MMSE量表總分有改善(P＜0.01)，但對照組的MMSE量表總分無明顯改善(P＞0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后MMSE量表總分比較 (分，±s)

表5 兩組患者治療前后MMSE量表總分比較 (分，±s)

組別觀察組對照組t值P值n t值P值33 22治療前28.37±1.40 27.86±1.19 1.823 0.077治療后29.31±1.02 28.00±1.26差值0.94±1.33 0.14±0.55 4.20 0.003 4.20 1.54 0.00 0.13

3 討論

在2016年3月21日的世界睡眠日，據(jù)中國睡眠研究會全國調(diào)查問卷統(tǒng)計顯示：高達38.2%的中國城市居民存在著不同程度的失眠。一項針對中國6個城市的普通人群睡眠問題的調(diào)查表明，成年人在過去的12個月內(nèi)有失眠癥狀的比率高達57%[11]。研究顯示：長期失眠可能會導(dǎo)致高血壓、冠心病、腦梗死、乳腺癌、糖尿病、抑郁癥等各種生理、心理上的疾病[12-13]。西醫(yī)治療原發(fā)性失眠主要以催眠藥為主，但有副作用以及成癮性或依賴性。而中醫(yī)藥治療失眠已經(jīng)有兩千多年的歷史，現(xiàn)代通過辨證論治，在治療失眠上更是取得很好的療效，且無明顯副作用。

失眠癥中實證失眠與虛證失眠并不能決然分開，常常交織在一起，實者以痰熱、內(nèi)火、肝郁為多，虛者則以心脾血虛、心腎不交、陰虛為主。虛實之間常常交互轉(zhuǎn)化而變成陽不入陰，陰虛火旺，心神不安導(dǎo)致不寐。因此在治療上采以標本兼治，以滋養(yǎng)心肝脾為主，并以疏肝解郁、重鎮(zhèn)安神為輔的治療方式。本方中重用酸棗仁為君藥，以養(yǎng)心陰，益肝血，寧心安神；刺五加、桑椹為臣藥，補益心脾，滋補肝腎；龍骨、牡蠣平肝潛陽，重鎮(zhèn)安神；柴胡、郁金行氣解郁，清心開竅；遠志、柏子仁交通心腎，安定神志共為佐藥。諸藥相伍，共奏滋陰補血，養(yǎng)心安神，標本兼治，重在治本；兼顧心脾肝腎，重在補心。而且現(xiàn)代人罹患原發(fā)性失眠大多數(shù)是因為生活不規(guī)律，熬夜、過度使用手機和電腦等原因?qū)е拢虼顺私o予藥物治療外，正確的健康教育也是治療時所需要的。

現(xiàn)代藥理研究表明:酸棗仁總皂苷[14]可能減少腦內(nèi)氨基酸毒性作用，下調(diào)大腦皮質(zhì)及海馬部位γ-氨基丁酸受體(GABAAR)的表達,并對治療失眠有相當?shù)淖饔谩Ｉｉ15]具有一定的抗疲勞功能。國內(nèi)外研究[16]顯示刺五加苷B、刺五加苷E和綠原酸是抗疲勞作用的活性成分。柏子仁皂苷和柏子仁油均具有鎮(zhèn)靜催眠作用,柏子仁皂苷作用在一定范圍內(nèi)隨劑量增加鎮(zhèn)靜催眠作用加強[17]。龍骨、牡蠣[18]含有碳酸鈣、磷酸鈣及某些有機物，具有鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、促進血液凝固、降低血管通透性、減輕骨骼肌興奮等作用。郁金[19]的萃取物郁金二酮能明顯延長家貓的各期睡眠。此外失眠的心理治療可以為患者提供很大的緩解幾率，雖然患者的睡眠并沒有完全恢復(fù)正常，但這些治療可以減短入睡時間，增加TST，并且提高睡眠效率[20]。

本研究的結(jié)果顯示，健腦安神湯治療原發(fā)性失眠患者的PSQI療效和中醫(yī)證候療效均明顯優(yōu)于酸棗仁湯(P＜0.05)，而且健腦安神湯能夠緩解失眠患者的心理狀態(tài)，以及改善長期失眠導(dǎo)致的認知功能障礙，如記憶力下降、注意力差等癥狀，這是酸棗仁湯所沒有的。綜上所述，健腦安神湯可有效治療原發(fā)性失眠患者睡眠狀態(tài)，且能夠改善認知功能障礙、調(diào)整心理狀態(tài)，提高其生活質(zhì)量，并無明顯副作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]賈建平,陳生弟.神經(jīng)病學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：414.

[2]劉緒銀,劉葉輝,王凈凈,等.王凈凈教授治療失眠經(jīng)驗[J].中醫(yī)臨床研究,2015,7（18）:6-8.

[3]李振光，劉緒銀.王凈凈醫(yī)案精華[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2016：124-141.

[4]中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會睡眠障礙組.中國成人失眠診斷與治療指南[J].中華神經(jīng)科雜志，2012，45（7）：534-540.

[5]吳勉華,王新月.中醫(yī)內(nèi)科學[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2012：149-154.

[6]路桃影,李 艷,夏 萍,等.匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)的信度及效度分析[J].重慶醫(yī)學，2014(3):260-263.

[7]符士翔,歐紅霞,魯淑紅.簡式睡眠信念和態(tài)度量表的信效度研究[J].中華行為醫(yī)學與腦科學雜志，2014（4）:369-371.

[8]王 磊.失眠癥患者睡眠認知狀況與睡眠質(zhì)量的相關(guān)性[J].解放軍護理雜志，2011（7）:35-36.

[9]徐迪華.中醫(yī)量化診斷［M］.南京:江蘇科學技術(shù)出版社，1997:57-58.

[10]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［S］.第一輯，1993：186-187.

[11]2016年世界睡眠日——“美好睡眠，放飛夢想”[N].新華網(wǎng)，2016,3,21.

[12]Wu MP，Lin HJ，Weng SF，et al.Insomnia subtypes and the subsequent risks of stroke:report from a nationally representative cohort[J].Stroke,2014,45（5）:1349-1354.

[13]Kazuo Mishima.Treatment-resistant residual insomnia in patients with recurrent major depressive episodes[J].Sleep and Biological Rhythms，2012，10（3）:202-211.

[14]張舜波,王 平,田代志,等.酸棗仁總皂苷對失眠老年大鼠腦氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)及受體表達的影響 [J].中國實驗方劑學雜志，2014，20(4):124-127.

[15]陶 曙,江月仙.桑椹抗疲勞作用的實驗研究[J].浙江中醫(yī)雜志，2007,42（11）:674-675.

[16]許光輝，吳艷萍，羅友華,等.刺五加增強小鼠睡眠剝奪模型免疫功能和抗疲勞能力的實驗研究[J].中國實驗方劑學雜志，2012,18 （23）:173-175.

[17]孫付軍,陳慧慧,王春芳,等.柏子仁皂苷和柏子仁油改善睡眠作用的研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010,5（5）:394-395.

[18]游秋云,王 平,章程鵬,等.龍骨酸棗仁對小鼠鎮(zhèn)靜催眠作用的對比研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2007，9(5)：28-29.

[19]郝洪謙，孫 兵，鄭開俊，等.郁金二酮對家貓睡眠節(jié)律電活動的調(diào)制作用[J].中草藥，1994，25（8）:423-424.

[20]劉 泰,甚劍飛.中西醫(yī)結(jié)合睡眠障礙診療學[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2011：82.

（本文編輯 馬 薇）

Clinical Efficacy of Jiannao Anshen Decoction on Treatment of Primary Insomnia

WANG Jingjing1,LIU Yuzhe2
(1.College of Combination of Traditional Chinese Medicine and Western Medicine,Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410208,China;2.Postgraduate in Grade 2014,Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410208,China)

Objective To observe the clinical effect of Jiannao Anshen decoction in treatment of primary insomnia.Methods The 65 patients with primary insomnia were randomly divided into the observation group(Jiannao Anshen decoction), 35 cases,and control group(Suanzaoren decoction),30 cases.The curative course was for 1 week.The Pittsburgh sleep quality index (PSQI),simple sleep personal beliefs and attitudes about weight table (DBAS-16),mini mental state examination check (MMSE),and TCM syndromes score table were evaluated for the clinical effect.Results The total efficacy rate of the observation group was 78.8%,and the control group was for 63.6%.The curative effects of PSQI and TCM syndromes in observation group were better than control group after treatment,the differences were statistically significant (P＜0.05).The curative effects of DBAS-16 and MMSE in observation group were better than control group after treatment,the differences were statistically significant (P＜0.05),there was no obvious adverse reaction in the two groups.Conclusion The effect of Jiannao Anshen decoction is remarkable and safe in the treatment of primary insomnia.So it is worthy of clinical application.

primary insomnia;Jiannao Anshen decoction;clinical efficacy

R256.23

B

doi:10.3969/j.issn.1674－070X.2017.04.018

2016-06-27

全國名老中醫(yī)藥專家傳承工作室建設(shè)項目[國中醫(yī)藥人發(fā)（2016）42號]。

王凈凈，男，教授，博士研究生導(dǎo)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合腦病的研究。E-mail:wangjingjing1954@163.com。

本文引用：王凈凈，劉宇哲.自擬健腦安神湯治療原發(fā)性失眠的臨床觀察[J].湖南中醫(yī)藥大學學報，2017，37（4）：409-412.