文/張征

請(qǐng)重視高尿酸血癥，警惕“420”

文/張征

“高尿酸血癥”，名字聽起來(lái)還有些陌生，但在我國(guó)患病人數(shù)卻在逐年攀升。

繼高血糖、高血壓、高血脂“三高”之后，“第四高”高尿酸當(dāng)仁不讓地成為危害人們身體健康的最常見疾病之一，而且早已不再是中老年人的專利，疾病年輕化的趨勢(shì)十分明顯。

很多人會(huì)誤將高尿酸等價(jià)于痛風(fēng)，其實(shí)，在眾多的高尿酸患者中，出現(xiàn)典型痛風(fēng)癥狀的僅占一成，更多患者由于沒有明顯不適，而忽視了對(duì)疾病的早期干預(yù)。

和其他“三高”類似，高尿酸的危害十分隱匿。除引起痛風(fēng)外，還會(huì)誘發(fā)多種慢性并發(fā)癥。

高尿酸血癥的四大危害：

1． 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。血液中尿酸水平過(guò)高，超出自身溶解度，會(huì)形成細(xì)小的尿酸鹽沉積在關(guān)節(jié)腔，引發(fā)急性炎性反應(yīng)，導(dǎo)致劇烈的關(guān)節(jié)疼痛。

隨著時(shí)間延長(zhǎng)，如果高尿酸一直得不到有效緩解，疼痛發(fā)作會(huì)越來(lái)越頻繁、受累關(guān)節(jié)越來(lái)越多，甚至?xí)斐申P(guān)節(jié)的僵硬、畸形。

2． 痛風(fēng)性腎病。腎臟是深受高尿酸之害的另一個(gè)重災(zāi)區(qū)。尿酸鹽晶體常常會(huì)在腎臟和泌尿系統(tǒng)沉積，誘發(fā)各種急慢性腎病?；颊叩某Ｒ娕R床表現(xiàn)是夜尿增多、蛋白尿、血尿，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)霈F(xiàn)腎臟功能不全和尿毒癥。

3． 動(dòng)脈粥樣硬化。長(zhǎng)期的血液高尿酸狀態(tài)會(huì)刺激血管壁，促進(jìn)斑塊形成。高尿酸血癥也因此成為心絞痛、心梗、腦卒中的重要致病因素。

4． 加重高血糖。高尿酸血癥會(huì)大大降低人體對(duì)葡萄糖的利用能力，影響胰島素發(fā)揮正常作用，導(dǎo)致血糖上升。美國(guó)的一項(xiàng)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，血液尿酸水平每增高60，新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加18%。

對(duì)于糖尿病患者，合并高尿酸血癥更是雪上加霜，會(huì)顯著促進(jìn)各種糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率。

由于高尿酸血癥存在諸多危害，臨床上并不能等到發(fā)生痛風(fēng)時(shí)才給予治療。

減少飲食中的嘌呤攝入十分重要，但單純飲食控制對(duì)降尿酸的作用極其有限，一般只能降低10%～20%。

目前認(rèn)為，對(duì)血液尿酸水平超過(guò)540者，無(wú)論本人多么“健康”，都應(yīng)立即用藥；如果合并心腦血管疾病或糖脂代謝異常，420就是啟動(dòng)藥物治療的切點(diǎn)。

引起高尿酸血癥的兩大主因分別是：尿酸生成過(guò)多和尿酸排出不暢。病因不同，治療策略也各不相同。

1． 抑制尿酸合成藥：別嘌呤醇、非布司他。別嘌呤醇是阻止尿酸合成的經(jīng)典藥物，歷史悠久、療效確切，是目前歐美等國(guó)用于高尿酸血癥治療的首選藥物。

但是，別嘌呤醇存在誘發(fā)嚴(yán)重皮疹的藥物不良反應(yīng)，在包括漢族人在內(nèi)的亞裔人群中格外常見。研究發(fā)現(xiàn)，這與亞裔人群攜帶一種叫做“HLA-B★5801”易感基因的比例較白種人明顯偏高有關(guān)。

為了降低藥疹風(fēng)險(xiǎn)，使用別嘌呤醇時(shí)應(yīng)從小劑量開始、逐漸加量。條件許可的話，推薦在用藥前進(jìn)行易感基因檢測(cè)，結(jié)果呈陽(yáng)性者禁止使用。

非布司他是一種新型抑制尿酸合成藥物。在足劑量使用時(shí)，它的療效比別嘌呤醇更好，而副作用更少，但目前懷疑存在誘發(fā)心血管不良事件的潛在風(fēng)險(xiǎn)，且價(jià)格昂貴，限制了藥物的普及應(yīng)用。

2． 促尿酸排出藥：苯溴馬隆。在高尿酸血癥的發(fā)病機(jī)制中，“尿酸生成過(guò)多”所占權(quán)重并不高，90%以上的患者都存在或輕或重的“尿酸排出不暢”。

因此，“促尿酸排出”類藥物具有更廣泛的適用人群，代表藥物為苯溴馬隆，它起效時(shí)間短、藥效穩(wěn)定持久、肝腎代謝負(fù)擔(dān)小、藥物安全性高，是目前痛風(fēng)治療的一線藥物。

確切地說(shuō)，苯溴馬隆的藥物作用機(jī)制并非直接“促排”，而是抑制腎臟從尿液中重吸收尿酸，因此并不加重腎臟濾過(guò)負(fù)擔(dān)。

服用苯溴馬隆后，血液中的尿酸會(huì)隨尿液大量排出，使得尿液中的尿酸濃度明顯升高。為預(yù)防尿酸在泌尿道結(jié)晶沉積，在用藥過(guò)程中需要保證每日飲水量，建議全天不少于1．5～2升。

降尿酸治療的關(guān)鍵是達(dá)到既定目標(biāo)。通常建議將HUA患者的血液尿酸水平控制在360以內(nèi)，達(dá)標(biāo)后仍需繼續(xù)用藥6個(gè)月。

對(duì)于已出現(xiàn)明顯痛風(fēng)癥狀的患者，尿酸水平應(yīng)穩(wěn)定在 300以內(nèi)，達(dá)標(biāo)后維持用藥1年。

對(duì)于已出現(xiàn)痛風(fēng)石的患者，達(dá)標(biāo)要求更加嚴(yán)格，尿酸最好控制在240以內(nèi)，達(dá)標(biāo)后維持用藥2年，以利于痛風(fēng)石的溶解。

作為“三高”之后來(lái)勢(shì)洶洶的第四高，高尿酸血癥給人們的健康帶來(lái)了嚴(yán)重威脅。

預(yù)防和控制疾病，貴在保持良好的飲食和運(yùn)動(dòng)習(xí)慣。但如果尿酸已出現(xiàn)明顯增高，特別是對(duì)于那些合并“三高”、冠心病、肥胖等疾病或存在煙酒嗜好的“高危人群”，一旦血尿酸水平超過(guò)420，就應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下接受正確規(guī)范的治療。

目前認(rèn)為，對(duì)血液尿酸水平超過(guò)540者，無(wú)論本人多么“健康”，都應(yīng)立即用藥；如果合并心腦血管疾病或糖脂代謝異常，420就是啟動(dòng)藥物治療的切點(diǎn)。