張襲羽 柴可群 陳嘉斌 杜瑀煊

1 浙江中醫(yī)藥大學(xué) 浙江 杭州 310053 2 浙江省立同德醫(yī)院 浙江 杭州 310012

基于數(shù)據(jù)挖掘的柴可群辨治原發(fā)性肝癌用藥經(jīng)驗(yàn)研究*

張襲羽1柴可群2#陳嘉斌2杜瑀煊1

1 浙江中醫(yī)藥大學(xué) 浙江 杭州 310053 2 浙江省立同德醫(yī)院 浙江 杭州 310012

原發(fā)性肝癌 數(shù)據(jù)挖掘 柴可群 用藥經(jīng)驗(yàn)

肝癌是主要致死病因之一，中國每年約有38.3萬人死于肝癌，病死率居惡性腫瘤第2位[1]。相關(guān)研究顯示，中醫(yī)藥在改善患者生活質(zhì)量、延長生存期等方面都展示出了良好的效果。柴可群主任中醫(yī)師是浙江省名中醫(yī)，在中醫(yī)藥治療腫瘤方面，提出“扶正為本，祛邪有度，全程調(diào)神，隨證而治”[2]的辨治腫瘤法則，總結(jié)運(yùn)用“健脾補(bǔ)腎，化痰解毒，疏肝解郁”抗癌三法[3]。本研究收集柴師辨治肝癌處方169則，通過中醫(yī)傳承輔助平臺，分析其用藥經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源：以柴可群主任中醫(yī)師門診2010年1月至2015年12月間就診病例為來源，篩選出其中原發(fā)性肝癌病案及處方共計(jì)169則。

1.2 數(shù)據(jù)錄入與審核：將上述169則處方錄入中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5，由雙人負(fù)責(zé)錄入數(shù)據(jù)源的審核，以確保數(shù)據(jù)源的準(zhǔn)確。

1.3 數(shù)據(jù)分析：通過該軟件“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“方劑分析”功能，進(jìn)行用藥規(guī)律分析：①頻次統(tǒng)計(jì)：將方劑中藥物出現(xiàn)頻次從高到低排序；②組方規(guī)律：將支持度設(shè)為40%（169則處方中至少出現(xiàn)68次），置信度設(shè)為0.95，進(jìn)行組方規(guī)律分析；③新方分析：將相關(guān)度設(shè)為7，懲罰度設(shè)為2，進(jìn)行聚類分析，然后點(diǎn)擊“提取組合”按鈕，發(fā)現(xiàn)新組方。

2 結(jié)果

2.1 頻次分析：169則處方中共有142種藥物，其中頻次≥30的藥物共計(jì)31味：甘草（169次）、茯苓（155次）、麩白術(shù)（144次）、丹參（115次）、五味子（112次）、太子參（105次）、枸杞子（100次）、豬苓（84次）、三葉青（83次）、炒枳殼（70次）、山藥（62次）、茵陳（57次）、當(dāng)歸（57次）、半邊蓮（56次）、半枝蓮（56次）、薏苡仁（53次）、虎杖（52次）、柴胡（51次）、郁金（43次）、麥冬（43次）、澤瀉（42次）、絞股藍(lán)（42次）、酸棗仁（42次）、赤芍（41次）、紅花（38次）、板藍(lán)根（37次）、制大黃（36次）、女貞子（36次）、姜半夏（36次）、炒黨參（32次）、藤梨根（30次）。

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的處方規(guī)律分析：“支持度”為40%，“置信度”為0.95時(shí)，常用藥物組合26個，包含10味藥物，見表1。將支持度分別設(shè)為30%、35%、40%，分別進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)展示，可見核心用藥逐漸凸顯，結(jié)果見圖1。

表1 原發(fā)性肝癌方劑中常用藥對

2.3 基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析：相關(guān)度為7，懲罰度為2時(shí)，聚類分析得到142味中藥間兩兩的關(guān)聯(lián)度，選取關(guān)聯(lián)度較高的藥對（關(guān)聯(lián)系數(shù)≥0.35），見表2。

2.4 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析：以改進(jìn)的互信息法的分析結(jié)果為基礎(chǔ)，按照相關(guān)系數(shù)和懲罰系數(shù)的約束，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3到4味藥的核心組合，共計(jì)25個。具體如下：酒地龍-姜半夏-川芎、仙鶴草-預(yù)知子-醋延胡索、薏苡仁-山藥-制大黃、薏苡仁-炒枳殼-紅花、黃柏-桃仁-太子參、豬苓-三葉青-制大黃、赤小豆-半邊蓮-炒白扁豆、赤小豆-炒白扁豆-麩蒼術(shù)、赤小豆-炒白扁豆-半枝蓮、五味子-麩白術(shù)-酸棗仁、五味子-藤梨根-酸棗仁、川芎-白芷-石見穿、麩白術(shù)-炒枳殼-紅花、炒黨參-蠶砂-太子參、炒黨參-桃仁-太子參、藤梨根-三葉青-酸棗仁、藤梨根-三葉青-制大黃、藤梨根-酸棗仁-紅花、芡實(shí)-廣藿香-腫節(jié)風(fēng)、葛根-麩白芍-桂枝、麥冬-丹參-茯苓、薏苡仁-山藥-炒枳殼-蜈蚣、豬苓-麩白術(shù)-三葉青-酸棗仁、豬苓-麩白術(shù)-酸棗仁-紅花、豬苓-三葉青-淫羊藿-澤瀉。

圖1 支持度分別為30%、35%、40%的藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示

表2 基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析

2.5 基于無監(jiān)督的熵層次聚類算法：在以上核心組合提取的基礎(chǔ)上，應(yīng)用系統(tǒng)集成的“聚類”“提取組合”功能，通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法，得到4個新處方，分別為：薏苡仁-炒枳殼-紅花-山藥-蜈蚣，豬苓-三葉青-制大黃-麩白術(shù)-酸棗仁，赤小豆-半邊蓮-炒白扁豆-半枝蓮，藤梨根-三葉青-酸棗仁-制大黃。

3 討論

3.1 屢攻屢補(bǔ)，以平為期：柴師認(rèn)為，腫瘤的治療目的當(dāng)以“改善癥狀，提高生活質(zhì)量，延長生存期”為主，而以“消除癌腫”為輔[4]。故其治療原發(fā)性肝癌，重在“以平為期”。其一，在藥物配比方面，扶正與祛邪并重。例如在169首處方中，扶正、祛邪用藥之比為1∶1.296（頻次分別為1279、1657），兩者比例相當(dāng)；其二，在選藥方面，多用常見藥、平和藥，非特意求奇，亦非大攻大補(bǔ)。譬如，養(yǎng)陰柔肝最常用五味子、枸杞子、麥冬，而少用較為滋膩之熟地、鹿角膠；攻毒消積常用較平和之三葉青、半枝蓮、半邊蓮，少用蜈蚣、全蝎等峻猛藥。

3.2 扶正重在氣血同調(diào)：柴師治療原發(fā)性肝癌，扶正重在“健脾益氣”與“養(yǎng)陰柔肝”，是為“氣血同調(diào)”。仲景明訓(xùn)“見肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾”，臨床上肝癌患者常有納差、口淡、便溏等脾虛見證，故柴師扶正首重脾胃，常用四君子湯，以及山藥、炒黨參、芡實(shí)等品。其二，肝體陰用陽，肝主疏泄功能有賴于肝陰充足，故柴師常用補(bǔ)養(yǎng)精血之藥，如五味子、枸杞、女貞子等。

3.3 祛邪重在以通為用：柴師認(rèn)為，癌腫是為痰、瘀、濁、熱毒等毒邪留著臟腑為患[5]，肝癌亦然。肝癌之“通”，主要針對痰濕、癌毒、瘀血和氣滯，分別用利水滲濕、清熱解毒、活血化瘀、行氣解郁四法。利水滲濕，常用豬苓、茵陳、薏苡仁等；清熱解毒，常用三葉青、半邊蓮、半枝蓮等；活血化瘀，常用丹參、郁金、赤芍等；行氣解郁，常用枳殼、柴胡、川芎等。從圖1可見，當(dāng)支持度為40%時(shí)，核心藥物豬苓、三葉青、丹參、炒枳殼恰好針對濕、毒、瘀、滯四邪。

[1]WangFS,FanJG,ZhangZ,etal.Theglobalburden of liver disease：The major impact of China[J].Hepatology,2014,60(6)：2099-2108.

[2]柴可群,陳嘉斌,徐國暑.基于病證結(jié)合論中醫(yī)辨治腫瘤四則四法[J].中醫(yī)雜志,2016,57(2)：111-114.

[3]柴可群.培本化痰解郁治法理念在惡性腫瘤臨床中的應(yīng)用探討[J].浙江中醫(yī)雜志,2013,48(11)：785-787.

[4]柴可群,陳嘉斌,陳淼,等.病證結(jié)合診療模式在腫瘤康復(fù)與姑息治療中的運(yùn)用[J].中醫(yī)雜志,2015,56(1)：23-26.

[5]陳嘉斌,柴可群,陳淼,等.柴可群辨治結(jié)、直腸癌的學(xué)術(shù)思想及臨診經(jīng)驗(yàn)探析[J].中華中醫(yī)藥雜志,2015,30(11)：3956-3959.

2016-09-11

浙江省中醫(yī)藥科技計(jì)劃項(xiàng)目基于真實(shí)中醫(yī)診療世界，運(yùn)用數(shù)據(jù)分析方法挖掘浙江省名中醫(yī)柴可群辨治惡性腫瘤學(xué)術(shù)思想與經(jīng)驗(yàn)的研究，編號：2016ZB009

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