周雍明 關(guān)念波 謝燕達 侯 煒

(1 中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院腫瘤科，北京，100053； 2 北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京，100029)

康力欣膠囊聯(lián)合辨證中藥維持治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察

周雍明1關(guān)念波1謝燕達2侯 煒1

(1 中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院腫瘤科，北京，100053； 2 北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京，100029)

目的：評價康力欣膠囊聯(lián)合辨證中藥維持治療晚期結(jié)直腸癌的療效和安全性。方法：對69例經(jīng)過一線標(biāo)準(zhǔn)治療后達到完全緩解、部分緩解或穩(wěn)定的晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，采用區(qū)組隨機化方法，將符合標(biāo)準(zhǔn)患者按1∶1比例分為治療組與對照組，其中治療組(35例)應(yīng)用康力欣膠囊聯(lián)合辨證中藥維持治療，對照組(34例)單用辨證中藥維持治療，觀察患者無進展生存期及生活質(zhì)量變化。結(jié)果：治療組和對照組的中位無疾病進展生存期(Progression Free Survival，PFS)分別為7個月和5個月，治療組無疾病進展生存時間優(yōu)于對照組(P=0.023)。結(jié)論：對于晚期結(jié)直腸癌患者，康力欣膠囊維持治療能延長患者PFS，辨證中藥聯(lián)合康力欣膠囊口服可作為晚期結(jié)直腸癌維持治療選擇之一。

結(jié)直腸癌；康力欣膠囊；維持治療

結(jié)直腸癌是我國消化道常見惡性腫瘤之一，發(fā)病率、死亡率均居惡性腫瘤的第3～4位。近年來，隨著經(jīng)濟發(fā)展和環(huán)境改變以及人群膳食結(jié)構(gòu)、生活方式的轉(zhuǎn)變，發(fā)病率呈明顯上升趨勢[1]。晚期結(jié)直腸癌患者化療獲益后，如何能使患者在保持生活質(zhì)量及最小不良反應(yīng)下延長生存是治療關(guān)鍵。維持治療是近年來的研究熱點，大多選用有效、低毒的藥物，中藥在腫瘤的維持治療中也取得一定進展。本研究通過對晚期結(jié)直腸癌患者化療后中藥康力欣膠囊維持治療，主要觀察患者的無進展生存期及生活質(zhì)量變化，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有患者均為2012年10月至2014年10月在我院治療的晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，均接受了標(biāo)準(zhǔn)一線化療，化療后影像學(xué)評價達到疾病控制(CR+PR+SD)?；煼桨赴‵OLFOX(L-OHP+CF+5-FU)、FOLFIRI(CPT11+CF+5-FU)、XELOX(L-OHP+Xeloda)。采用區(qū)組隨機化方法，將符合標(biāo)準(zhǔn)患者按1∶1比例分為治療組與對照組。共納入患者69例，其中治療組35例，對照組34例。2組患者性別、年齡、發(fā)病部位、病理類型、分化程度、轉(zhuǎn)移情況以及治療情況、化療方案、療效等基線資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為結(jié)直腸癌，TNM分期為IV期的晚期結(jié)直腸癌患者，有明確可評估靶病灶；2)經(jīng)化療達到疾病控制者(CR/PR/SD)；3)年齡≥18歲、≤75歲；4)預(yù)計生存期>3個月；5)患者本人或由見證人簽署知情同意書；6)愿意接受中醫(yī)藥治療者。

表1 2組患者基本情況比較表

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)并發(fā)不可控的內(nèi)科疾病；2)孕婦及哺乳期婦女；3)不能合作的患者;4)預(yù)計生存期<3個月；5)不符合上述入選標(biāo)準(zhǔn)者；6)其他可能干擾研究治療的以前或目前的惡性疾病。

1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；2)不能按要求服用藥物者；3)在臨床研究過程中，不愿繼續(xù)進行，主動提出退出者；4)治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)無法耐受，退出治療，并作無效病例處理。

1.5 治療方法 對照組：口服辨證中藥，中藥處方以健脾化濕，溫腎解毒中藥處方為基礎(chǔ)，辨證加減。中藥處方：炒白術(shù)15 g，山藥15 g，土茯苓20 g，生薏苡仁20 g，黃芪30 g，莪術(shù)9 g，當(dāng)歸10 g，半枝蓮20 g，龍葵15 g，益智仁20 g，肉豆蔻5 g，枳殼10 g，炒三仙各10 g，甘草6 g。肝氣郁結(jié)較重，加柴胡、郁金；熱象明顯者，加黃芩、牡丹皮;腹痛者，加木香、烏藥；腹部包塊明顯者，加桃仁、赤芍。治療組：口服辨證中藥+康力欣膠囊，治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用康力欣膠囊：1.5 g/次，口服，3次/d?？盗π滥z囊(云南名揚藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20025075)?；颊呙?個月復(fù)查胸部正側(cè)位片，上腹部增強CT掃描，2組均定期隨訪復(fù)查直至病情出現(xiàn)進展。

1.6 觀察指標(biāo) 1)遠期療效：PFS，患者從化療獲得控制至疾病進展或死亡的時間；2)近期療效：生活質(zhì)量評定(QOL)，以Karnofsky評分為指標(biāo)，治療前后評分增加10分以上者為有效，增加或減少未超過10分者為穩(wěn)定，減少超過10分者為無效。近期療效以治療入組3月復(fù)查結(jié)果評判。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照RECIST標(biāo)準(zhǔn)進行療效評價，分為完全緩解(CR)：所有目標(biāo)病灶消失；部分緩解(PR)：基線病灶最大徑之和至少減少30%；病變進展(PD)：基線病灶最大徑之和至少增加20%或出現(xiàn)新病灶；病變穩(wěn)定(SD)：基線病灶最大徑之和有減少但未達PR或有增加但未達PD。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料通過正態(tài)分布檢驗后采用t檢驗，計數(shù)資料采用秩和檢驗，應(yīng)用Kaplan-meier法分析生存期。

2 結(jié)果

2.1 2組患者PFS比較 治療組中位PFS為7月(95% CI:5.952-8.020)，對照組中位PFS為5月(95% CI：4.182-6.289)，2組比較，t=2.324，P=0.023。生存曲線分析顯示，治療組無疾病進展時間大于對照組，Log Rank分析，P=0.047。

表2 2組患者PFS比較表(個月)

圖1 2組患者無進展生存時間生存曲線

2.2 2組患者卡式評分比較 治療組生活質(zhì)量提高者15例，穩(wěn)定者16例；對照組10例，穩(wěn)定者14例。

表3 2組患者生活質(zhì)量(KPS)比較表

3 討論

對于晚期患者來說，如何延長患者的疾病進展時間及生存期成為引人關(guān)注的課題之一，維持治療作為一種新的治療模式逐漸被大家所認(rèn)可[2]。維持治療強調(diào)在化療取得療效、病情穩(wěn)定無繼續(xù)進展，可利用二線藥物，達到維持疾病穩(wěn)定、提高生活質(zhì)量、延長無進展生存時間的目的，一般多采用低毒、有效的可耐受藥物進行。晚期結(jié)直腸癌多選用單藥化療藥物、靶向治療藥物來維持[3-5]，但這些藥物真正療效如何目前尚缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持，同時毒性大、價格昂貴，長時間應(yīng)用不僅會影響患者的生活質(zhì)量，同時對于很多患者家庭也是沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，這大大限制了藥物的應(yīng)用。

中醫(yī)藥具有穩(wěn)定腫瘤病灶、調(diào)節(jié)機體免疫功能的特點，臨床中越來越多的晚期腫瘤患者在標(biāo)準(zhǔn)一線方案化療病灶達到控制后選擇中醫(yī)藥進行治療[6]，既往我們在肺癌的維持治療中也總結(jié)了一定經(jīng)驗及研究思路，提示我們在腫瘤的維持治療中應(yīng)該采取扶正培本與祛邪共重，整體與個體化治療相結(jié)合的原則，辨證論治，靈活選用中成藥與中藥湯劑，才能取得更好的臨床療效[7-8]。我們前期在中醫(yī)藥治療腸癌的研究中也發(fā)現(xiàn)治療上選擇手術(shù)為主，化療與中醫(yī)藥參與的綜合治療，可延長患者的生存期，提高患者的生活質(zhì)量[9]。中醫(yī)藥治療時間大于半年為結(jié)直腸癌的獨立預(yù)后因素，化療治療同時或治療完成后，堅持接受中醫(yī)藥的治療同樣可以使結(jié)腸癌患者受益[10]。也有學(xué)者選用辨證中藥[11]或扶正中藥[12]維持治療晚期結(jié)直腸癌，結(jié)果證明可以延長患者的PFS，改善患者的免疫功能，提高患者的生活質(zhì)量。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，癌癥的發(fā)生發(fā)展與人的正氣虛損有關(guān)，癌癥的發(fā)生與發(fā)展是一個邪正相爭的過程，癌瘤一旦形成，其生長會進一步耗損正氣，正不遏邪則助長了癌瘤的發(fā)展，而正能勝邪則有可能抑制癌瘤的發(fā)展。結(jié)直腸癌的主要病機為脾腎兩虧、瘀血內(nèi)阻、痰濕下注、癌毒內(nèi)生，一般選用健脾補腎、理氣活血、解毒利濕等為主要治法[13]，本研究患者口服中藥處方為樸炳奎教授治療腸癌經(jīng)驗處方[14]，方以健脾化濕，溫腎解毒解毒抗癌為主，方中白術(shù)、山藥、黃芪健脾，薏苡仁、土茯苓祛濕邪，莪術(shù)、當(dāng)歸活血、半枝蓮、龍葵解毒抗癌，益智仁、肉豆蔻溫腎，焦三仙固脾胃，甘草調(diào)和諸藥，全方扶正祛邪，兼顧脾腎，同時根據(jù)具體患者病情及具體癥狀辨證增減?？盗π滥z囊為新型中藥口服復(fù)方制劑，基于藏族民間藥方開發(fā)，其主要成分阿魏、九香蟲、大黃、姜黃、訶子、木香、丁香、冬蟲夏草。方中藥物性味以辛溫為主，可行可散，同時佐以收斂之品，歸經(jīng)多屬脾胃、大腸，能直達病所，加以補腎之藥，扶正固本祛邪，全方散中有斂、攻補兼施、升中有降、寒溫并用，多種藥物有機結(jié)合，密切結(jié)合中醫(yī)中藥理論，直切腫瘤病機?，F(xiàn)代藥理研究表明方中諸藥均有一定抗腫瘤活性，具有較好的調(diào)節(jié)免疫作用。體外研究發(fā)現(xiàn)康力欣膠囊對多種惡性腫瘤生長均有一定的抑制作用，體內(nèi)研究表明，康力欣膠囊能延長癌性腹水小鼠的生存期，同時提高免疫功能[15-16]。

本研究通過對69例大腸癌患者進行臨床觀察，發(fā)現(xiàn)康力欣膠囊維持治療組較單純對照組無進展生存時間延長，且具有統(tǒng)計學(xué)意義，提示我們中醫(yī)藥的維持治療在晚期結(jié)直腸癌治療中有一定的應(yīng)用前景，可以做為晚期結(jié)直腸癌化療后疾病控制患者維持治療的方法之一。辨證論治，結(jié)合患者體質(zhì)癥狀調(diào)整處方個體化治療，針對性更強，中成藥經(jīng)過一定臨床驗證，服用方便，更容易患者接受，采用辨證中藥結(jié)合口服中成藥可做為結(jié)直腸癌中藥維持治療的新模式。

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(2016-04-24收稿 責(zé)任編輯：徐穎)

Clinical Study of Kanglixin Capsule Combined with Differentiated Chinese Medicine in Maintenance of Advanced Colorectal Cancer

Zhou Yongming1, Guan Nianbo1， Xie Yanda2, Hou Wei1

(1DepartmentofOncology，Guang′anmenHospital，ChinaAcademyofChineseMedicalSciences，Beijing100053,China； 2BeijingUniversityOfChineseMedicine，Beijing100029，China)

Objective:To observe the clinical effect and safety of Kanglixin capsule combined with differentiated Chinese medicine in the maintenance of advanced colorectal cancer. Methods:Sixty-nine patients of advanced colorectal cancer with a response evaluation of CR, PR or SD after first-line chemotherapies were randomized into two groups. Patients in experiment group, 35 cases, were administered with Kanglixinin capsule combined with differentiated Chinese medicine, and those in control group, 34 caese, were administered with differentiated Chinese medicine only. Results:The median PFS was 7 months in the experiment group and 5 months in the control group, and there was significant difference (P=0.023). Conclusion:Kanglixin capsule can prolong PFS of patients and is a good choice in the maintenance of advanced colorectal cancer.

Colorectal cancer; Kanglixin capsule; Maintenance treatment

中國中醫(yī)科學(xué)院名醫(yī)名家傳承項目“樸炳奎名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想傳承”(編號：CM20121002)

周雍明(1972.09—)，男，博士，副主任醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合腫瘤防治臨床與基礎(chǔ)研究，E-mail：zhoudr72@126.com

侯煒(1964.10—)，男，碩士，主任醫(yī)師，科主任，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合腫瘤防治研究，E-mail：houwei1964@163.com

R273

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.04.023