陳翠芝 王亞瓊 裴友翠

(山東省曲阜市中醫(yī)院內(nèi)分泌腎病科,曲阜,273100)

足痹通絡(luò)方治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變的療效觀察

陳翠芝 王亞瓊 裴友翠

(山東省曲阜市中醫(yī)院內(nèi)分泌腎病科,曲阜,273100)

目的:觀察足痹通絡(luò)方足浴治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變(DPN)的臨床療效。方法:選取2015年1月至2015年10月在我院治療的糖尿病性周圍神經(jīng)病變患者90例隨機分為對照組與觀察組,在糖尿病綜合治療基礎(chǔ)上,觀察組給予足痹通絡(luò)方足浴,甲鈷胺片口服;對照組予甲鈷胺片口服,療程為3個月。觀察2組治療前后臨床癥狀及神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化。結(jié)果:觀察組總有效率(91.1%)明顯高于對照組(71.7%),且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組患者兩側(cè)腓總神經(jīng)的感覺及運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度均有明顯改善(P<0.01),且優(yōu)于對照組(P<0.01)。治療過程中,2組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論:足痹通絡(luò)方足浴治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變有較好療效,且安全性好。

糖尿病;糖尿病性周圍神經(jīng)病變;足痹通絡(luò)方;足浴

糖尿病性周圍神經(jīng)病變(Diabetic Peripheral Neuropathy,DPN)是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一,患病率達60%以上[1]。臨床常表現(xiàn)為感覺異常、麻木、疼痛、痛覺過敏、肌無力等,嚴重影響患者的生活質(zhì)量,同時也是導(dǎo)致足潰瘍、感染及壞疽的主要危險因素。由于糖尿病性周圍神經(jīng)病變發(fā)病機制復(fù)雜,目前尚缺乏特別有效的治療方法。本研究以中醫(yī)辨證理論為指導(dǎo),應(yīng)用中藥足痹通絡(luò)方足浴治療DPN,取得較好療效,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2015年10月在我院治療的糖尿病性周圍神經(jīng)病變患者90例,用SPSS產(chǎn)生的隨機數(shù)隨機分為2組,對照組45例,觀察組45例,年齡35～70歲。其中對照組男12例,女33例,平均年齡(54.5±8.1)歲;觀察組男17例,女28例,平均年齡(56.8±6.5)歲。2組患者治療前性別、年齡、空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)等比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.5),具有可比性。

1.2 診斷標準 糖尿病診斷標準采用2011年ADA糖尿病診療標準[2];糖尿病性周圍神經(jīng)病變診斷標準參照《實用糖尿病學》標準[3]。中醫(yī)辨證標準:參照《糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)診療規(guī)范初稿》[4]制定,證屬寒凝血瘀證者。

1.3 納入標準 1)有明確的糖尿病病史;2)有肢體感覺神經(jīng)或運動神經(jīng)病變,表現(xiàn)感覺異常(肢體麻木,蟻行感或燒灼感、肢冷等)、疼痛(燒灼樣、閃電樣、刀割樣疼痛,夜間尤甚)、肌無力等癥狀;3)體征:深淺感覺減退或消失,跟腱反射減退或消失;4)實驗室檢查:肌電圖感覺或運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。

1.4 排除標準 1)年齡<35歲或>70歲;2)妊娠期或哺乳期婦女;3)合并糖尿病酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥者;4)嚴重的肝腎功能損害或心腦血管疾病者;5)排除導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變的其他疾病,如骨質(zhì)增生,藥物性周圍神經(jīng)炎等。6)不愿意接受治療或預(yù)測依從性較差者。

1.5 治療方法

1.5.1 基礎(chǔ)治療 2組患者均進行糖尿病的綜合治療。通過嚴格控制飲食,適當鍛煉,常規(guī)降糖藥或胰島素治療,使空腹血糖≤8.0 mmol/L,餐后2 h血糖≤10.0 mmol/L,糖化血紅蛋白≤8.0 g/dL。

1.5.2 對照組 給予甲鈷胺片(山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司,國藥準字H20051425)0.5 mg,口服,3次/d。

1.5.3 觀察組 在給予甲鈷胺片治療基礎(chǔ)上,給予中藥足痹通絡(luò)方足浴治療。足痹通絡(luò)方組成:當歸20 g、桂枝15 g、細辛6 g、透骨草20 g、赤芍15 g、紅花20 g、雞血藤20 g等,上述藥物水煎400 mL,加熱水至3 000～4 000 mL,待水溫降至38～45 ℃時開始泡足30 min,1次/d。療程為3個月。

1.6 觀察指標

1.6.1 神經(jīng)傳導(dǎo)速度測定 應(yīng)用丹麥丹迪公司的KEYPOINT肌電圖儀檢測左右兩側(cè)腓總神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)和運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV),于治療前后各檢查1次。

1.6.2 監(jiān)控指標 HbA1c于治療前、后各檢測1次，F(xiàn)PG、PPG于治療前、后及治療過程中每周觀察記錄1次(可用快速指測法)。

1.6.3 安全性指標 2組治療前后分別進行血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)加潛血檢測,肝腎功能及心電圖檢查。

1.7 療效判定標準 中醫(yī)證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]進行療效判定。臨床痊愈:臨床癥狀消失或基本消失,證侯總積分較前減少≥90%;顯效:臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),證侯總積分減少≥70%;有效:臨床癥狀減輕,證侯總積分減少≥30%;無效:臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)或加重,證侯總積分減少<30%。證侯總積分=(療前積分-療后積分)/療前積分×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較 觀察組患者總有效率(91.1%)明顯高于對照組患者總有效率(71.7%),且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 神經(jīng)傳導(dǎo)速度的比較 2組患者治療前,感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度、運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,觀察組患者兩側(cè)腓總神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度及運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度均有明顯改善(P<0.01),且優(yōu)于對照組(P<0.01)。見表2。

表1 2組患者臨床療效的比較[n(%)]

注:與對照組比較*P<0.05。

表2 2組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度的比較±s,m/s)

注:與治療前比較*P<0.01;治療后與對照組比較△P<0.01。

2.3 治療前后血糖、糖化血紅蛋白的比較 2組患者治療前后,FPG、PPG、HbA1c比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

2.4 安全性評價 2組患者治療前后,血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)加潛血,肝腎功能及心電圖均無明顯差異且在正常范圍內(nèi)。治療過程中,2組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

表3 2組治療前后FPG、PPG、HbA1c的比較

3 討論

糖尿病神經(jīng)病變是糖尿病病程較長、血糖控制不佳后出現(xiàn)的一種慢性、微血管并發(fā)癥,病變可累及中樞神經(jīng)及周圍神經(jīng),其中以后者最為常見,是導(dǎo)致糖尿病患者致殘率和致死率增高的主要原因之一。DPN發(fā)病并非某單一機制引起,而是由遺傳因素、神經(jīng)缺血/缺氧、氧化應(yīng)激、多元醇旁路過度活躍、晚期糖基化終末產(chǎn)物增加、蛋白激酶C增加、生長因子缺乏及免疫異常等多種因素綜合作用而成[6-10]。西醫(yī)治療主要包括病因治療、針對發(fā)病機制的治療、神經(jīng)營養(yǎng)修復(fù)藥物以及對癥治療等幾個方面[11-13],但是,臨床研究顯示當糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生后,目前尚無藥物能夠逆轉(zhuǎn)周圍神經(jīng)病變的進展。

中醫(yī)學中并無DPN這一病名,據(jù)其肢體麻木、疼痛、乏力等臨床表現(xiàn)多隸屬于“痹證”“血痹”“痿證”等范疇,目前中醫(yī)界將其稱之為“消渴痹證”[5],為“消渴病”之變證,以麻、涼、痛、痿等為其主癥。中醫(yī)學認為糖尿病性周圍神經(jīng)病變是因為消渴病患者素體陽虛、攝生不慎、寒邪內(nèi)侵,或者消渴病日久陰損及陽等原因?qū)е略柼潛p[14],陽氣無力推動血行,血行瘀滯,脈絡(luò)痹阻;陽虛不能溫達四肢,血虛寒凝,濁瘀內(nèi)生,氣血運行不暢,肌肉筋脈失于溫養(yǎng)。如《素問·調(diào)經(jīng)論篇》言“陽受氣于上焦,以溫皮膚分肉之間”,《素問·生氣通天論篇》曰“陽氣者,精則養(yǎng)神,柔則養(yǎng)筋。開闔不得,寒氣從之,乃生大僂”。陽虛寒凝,陽氣不能布達四末則涼,正是“陽虛則外寒”的病理表現(xiàn);臨床上,患者既有“不通則痛”,又有“不榮則痛”,氣血不能灌溉四末,更有純虛為病,正所謂“氣不至則麻”“血不榮則木”“氣血失充則痿”。本病病位雖在脈絡(luò),但實內(nèi)已及肝、脾、腎等臟腑,故筆者認為因本病發(fā)病于消渴病后,正氣已虛,故其病機特點為因虛生寒生滯,寒凝滯澀經(jīng)脈更為病情加重乃至遷延不愈之癥結(jié)所在。

針對DPN血虛寒凝、本虛標實的病機特點,臨床治療應(yīng)以溫經(jīng)散寒、養(yǎng)血通脈為基本治則,據(jù)此筆者自擬足痹通絡(luò)方,此方是以當歸四逆湯為基礎(chǔ)方,當歸四逆湯出自《傷寒論·辨厥陰病脈證并治》:“手足厥寒,脈細欲絕者,當歸四逆湯主之”。該條文詳細的論述了當歸四逆湯的適應(yīng)證及組方,由該方可以看出,手足厥寒,脈細欲絕是其證治要點,血虛寒凝是其立意特點。金代成無已認為當歸四逆湯適用于陰血內(nèi)弱、陽氣外虛、脈行不利之證,《注解傷寒論》曰:“手足厥寒者,陽氣外虛,不溫四末,脈細欲絕者,陰血內(nèi)弱,脈行不利。與當歸四逆湯,助陽生陰也”。明代許宏亦認為“陰血內(nèi)虛,則不能榮于脈,陽氣外虛,則不能溫于四末,故手足厥寒、脈細欲絕也”。由此可見,當歸四逆湯正合DPN的病機特點。故筆者根據(jù)臨床經(jīng)驗及查閱相關(guān)現(xiàn)代藥理研究,以此方為主方,并加以化裁變化,組成足痹通絡(luò)方,應(yīng)用于臨床,取得了較好的臨床效果,觀察組患者總有效率(91.1%)明顯高于對照組(71.7%),且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。此方主要由當歸、桂枝、細辛、透骨草、赤芍、紅花、雞血藤等藥物組成。方中當歸乃“血中之圣藥”,甘、辛、溫,入肝經(jīng),既能養(yǎng)血,又有和血、行血之功,為溫補肝經(jīng)之要藥,且能宣通氣分,張錫純認為“其力能升、能降,內(nèi)潤臟腑,外達肌表”;桂枝辛、甘、溫,力善宣通,溫通經(jīng)脈,以散經(jīng)脈中客留之寒邪;細辛,辛溫,外溫經(jīng)脈,內(nèi)通臟腑,通達表里,可助桂枝溫散寒邪,三藥合用,正合《素問·調(diào)經(jīng)論》“血氣者,喜溫而惡寒,寒則泣不能流,溫則消而去之”之意;透骨草,辛散溫通,舒筋活絡(luò),并有引藥透入經(jīng)絡(luò)血脈而達活血止痛的作用,《本草綱目》曰:透骨草“治筋骨一切風濕疼痛攣縮”;赤芍、紅花活血化瘀,雞血藤可去瘀血、生新血,具有補血活血、舒筋活絡(luò)的功效,諸藥合用,共奏振陽氣、除客寒、通經(jīng)脈之功,以達溫手足而脈亦復(fù)之效[15]。

現(xiàn)代藥理研究表明,當歸有較強的抗凝血和抗血栓作用,其可通過影響內(nèi)源性凝血系統(tǒng)從而顯著延長凝血酶時間和活化部分凝血活酶時間[16];紅花對血栓形成和花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集具有明顯的抑制作用[17];雞血藤可通過清除OH及H2O2而發(fā)揮抗氧化作用,并具有一定的改善血流動力學以及抗炎等的作用[18]，透骨草具有抗炎和鎮(zhèn)痛等作用[19]。

本研究通過采用中藥足浴的治療方法,可使藥液通過皮膚黏膜直接吸收,并經(jīng)過經(jīng)脈及反射區(qū)的傳導(dǎo),刺激作用部位的血管和神經(jīng),并借助水的溫熱作用,使血流增快,藥力經(jīng)肌膚腠理直達病所,從而促進血管擴張及血液循環(huán),改善周圍組織營養(yǎng),減輕周圍神經(jīng)的損傷,提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度,從而使患者的肢體感覺及運動功能得以較快康復(fù)。同時,通過藥物外用,避免了對胃腸道的刺激,減少了藥物的不良反應(yīng),使患者易于接受,依從性好。

綜上所述,采用足痹通絡(luò)方足浴治療能夠顯著改善糖尿病性周圍神經(jīng)病變患者的臨床癥狀及神經(jīng)傳導(dǎo)速度,臨床療效好,且操作簡單易行,費用低廉,安全有效,臨床上具有廣泛的應(yīng)用前景及推廣價值。

[1]李穎,李剛,馮波.糖尿病周圍神經(jīng)病變的診治進展[J].中國糖尿病雜志,2013,21(9):769-772.

[2]美國糖尿病協(xié)會,莊稼英.2011年ADA糖尿病診療指南摘要[J].糖尿病天地·臨床(下旬),2011,5(1):16-19.

[3]張蕙芬,遲家敏,王瑞萍.實用糖尿病學[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:395-400.

[4]龐國明,閆鏞,朱璞,等.糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)診療規(guī)范初稿[J].中華中醫(yī)藥雜志,2010,15(2):33-35.

[5]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2002:237.

[6]劉杰,孫冰,班博,等.糖尿病周圍神經(jīng)病變氧化應(yīng)激等相關(guān)機制探討[J].北京醫(yī)學,2015,37(1):16-19.

[7]Miranda-Massari JR,Gonzalez MJ,Jimenez FJ,et al.Metabolic correction in the management of diabetic peripheral neuropathy: improving clinical results beyond symptom control[J].Curr Clin Pharmacol,2011,6(4):260-273.

[8]Yang XY,Du GH.Advanced glycosylation end products and related drug development[J].Chin Pharmacol Bull,2011,27(9):1185-1188.

[9]葛丹,任建功,陳白帆,等.2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的變化及臨床意義[J].中國糖尿病雜志,2014,22(8):704-706.

[10]曲秋菊,馮立群.糖尿病周圍神經(jīng)病微血管內(nèi)皮損傷機制[J].國際神經(jīng)病學神經(jīng)外科學雜志,2010,37(1):53-54.

[11]李伶俐,李春嶺.加巴噴丁聯(lián)合甲鈷胺在2型糖尿病性周圍神經(jīng)病變治療中的效果觀察[J].社區(qū)醫(yī)學雜志,2016,14(12):55-56.

[12]李玉桂,成那,彭程,等.α-硫辛酸對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清晚期糖基化終產(chǎn)物的影響[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2016,10(6):790-794.

[13]李亞南,毛全高,沈錦華.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉與鼠神經(jīng)生長因子治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效比較[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報,2016,37(19):2377-2380.

[14]黃鵬展.當歸四逆湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,25(23):53-54.

[15]孫素云,楊叔禹.當歸四逆湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變探微[J].中醫(yī)藥通報,2013,12(2):14-16.

[16]孟衡玲,文國松,楊生超.藥用植物法落海的研究進展[J].現(xiàn)代中藥研究與實踐,2008,22(1):62-65.

[17]高麗,郭玉忠.紅花黃色素抗血小板聚集作用的研究[J].中醫(yī)臨床研究,2014,6(9):45-47.

[18]符影,程悅,陳建萍,等.雞血藤化學成分及藥理作用研究進展[J].中草藥,2011,42(6):1229-1234.

[19]關(guān)鍵.透骨草化學成分及藥理活性研究[D].長春:吉林農(nóng)業(yè)大學,2012.

(2016-06-29收稿 責任編輯：王明)

Effect of Zubi Tongluo Decoction in Treating Diabetic Peripheral Neuropathy

Chen Cuizhi,Wang Yaqiong,Pei Youcui

(DepartmentofEndocrinology,QufuCityHospitalofTraditionalChineseMedicine,Qufu273100,China)

Objective:To observe the clinical effect of Zubi Tongluo Decoction Footbath in treating diabetic peripheral neuropathy (DPN).Methods:A total of 90 DPN patients were randomly divided into control group and treatment group.The patients in both groups received diabetic comprehensive treatment and treatment group were additionally given Zubi Tongluo Decoction Footbath.Three month was a course of treatment.The clinical symptoms and nerve conduction velocity in two groups were observed before and after the treatment.Results:The total effective rate of treatment group (91.1%) was significantly higher than the control group (71.7%) and the difference was significant (P<0.05).In treatment group,the sensory conduction velocity (SCV) and the motor conduction velocity (MCV) of bilateral common peroneal nerves were obviously improved,and the improvement was more obvious than the control group (P<0.01).No serious adverse reactions were observed during the treatment.Conclusion:Zubi Tongluo Decoction Footbath has good curative effect and high safety in treating diabetic peripheral neuropathy.

Diabetes; Diabetic Peripheral Neuropathy; Zubi Tongluo Decoction; Footbath

濟寧市中醫(yī)藥科技項目(編號:JININGZY-026)

陳翠芝(1978.01—),女,本科,主治醫(yī)師,內(nèi)分泌腎病科主任,研究方向:中西醫(yī)結(jié)合治療內(nèi)分泌代謝疾病,E-mail:15265722112@163.com

R255.4;R259

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.04.016