劉星亮，岳秉宏，范 磊，潘妍婷

河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(張家口075000)

米氮平聯(lián)合帕羅西汀對(duì)慢性腦供血不足伴焦慮抑郁患者的療效觀察*

劉星亮，岳秉宏，范 磊，潘妍婷

河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(張家口075000)

目的：探討米氮平聯(lián)合帕羅西汀治療慢性腦供血不足伴焦慮抑郁的療效與安全性。方法：選擇慢性腦供血不足伴焦慮、抑郁患者124例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各62例，觀察組采用米氮平聯(lián)合帕羅西汀治療，對(duì)照組單用帕羅西汀治療，療程4周。于治療前、后采用17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(HAMD17)、焦慮量表(SAS)、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE) 和臨床神經(jīng)功能缺損量表(CSS)評(píng)定療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組治療后2周、4周的HAMD評(píng)分均低于對(duì)照組同期(P<0.05)。觀察組治療后2周、4周的SAS評(píng)分均低于對(duì)照組同期(P<0.05)。治療后觀察組的MMSE評(píng)分較對(duì)照組高(P<0.05)，觀察組的CSS評(píng)分較對(duì)照組低(P<0.05)。觀察組的總有效率(72.58%)高于對(duì)照組(62.90%)(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(20.97%)低于對(duì)照組(30.64%)(P>0.05)。結(jié)論：米氮平聯(lián)合帕羅西汀治療慢性腦供血不足伴焦慮抑郁患者，效果顯著且安全性高。

慢性腦供血不足(Chronic cerebral circulation insufficiency ，CCCI)是由大腦慢性、廣泛供血不足而導(dǎo)致的一系列腦部功能障礙的疾病[1，2]。近年來我國(guó)CCCI的發(fā)病率逐漸上升[3]。CCCI患者大腦整體水平的血液供應(yīng)低于40～60 ml/100g·min，長(zhǎng)時(shí)間處于CCCI狀態(tài)易使腦組織出現(xiàn)慢性缺血[4]，發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)大大增加。研究顯示，超過30%的CCCI患者并發(fā)焦慮、抑郁神經(jīng)癥[5]，這部分患者在治療CCCI的同時(shí)，也需要同時(shí)進(jìn)行抗焦慮、抑郁治療，以促進(jìn)其精神狀態(tài)的恢復(fù)。

資料與方法

1 一般資料 選擇于2014年1月至2015年12月在本科治療的慢性腦供血不足伴焦慮、抑郁患者124例，男性68 例，女56例；平均年齡(64.57±4.25)歲；平均CCCI病程(24.52±5.16)月；平均焦慮、抑郁病程(8.26±2.72)月。合并高血壓46例、冠心病33例、糖尿病18例。采用隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組與對(duì)照組各62例，兩組患者的年齡、性別、CCCI及焦慮、抑郁病程的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2 治療方法 兩組患者均給予腦細(xì)胞活化劑、腦血管及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物、抗血小板藥物、控制血壓、降低顱內(nèi)壓等神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療，對(duì)伴有高血壓、冠心病、糖尿病等基礎(chǔ)疾病的患者給予常規(guī)降壓、降糖、擴(kuò)冠治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予帕羅西汀，20 mg/片，每d1片，早飯后服用，連續(xù)服滿4周為1個(gè)療程。觀察組在此基礎(chǔ)上，再給予米氮平，30 mg/片，每日睡前口服半片，2周后停止服用米氮平，繼續(xù)口服帕羅西汀至4周末。

3 觀察指標(biāo) 分別于治療前、治療后2周、4周使用HAMD17和焦慮量表(SAS)定量評(píng)定抑郁與焦慮程度，治療前與治療結(jié)束后分別采用臨床神經(jīng)功能缺損量表(CSS)與簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE) 評(píng)定神經(jīng)功能缺損與認(rèn)知功能，比較兩組的不良反應(yīng)。

4 療效評(píng)價(jià) 采用治療前后HAMD量表評(píng)定，痊愈：HAMD 減分率> 75%；顯著進(jìn)步：HAMD 減分率在50%～75%之間；進(jìn)步：HAMD 減分率在25%～49% 之間；無效：HAMD 減分率<25%。

結(jié) 果

1 兩組治療前后HAMD17評(píng)分、SAS評(píng)分、MMSE評(píng)分及CSS評(píng)分比較 治療前兩組患者的HAMD17評(píng)分、SAS評(píng)分、MMSE評(píng)分與CSS評(píng)分的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前、治療后2周、4周觀察組與對(duì)照組HAMD評(píng)分、SAS評(píng)分的總體差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表1。

表1 兩組治療前后HAMD17量表評(píng)分、SAS量表評(píng)分、MMSE評(píng)分、 CSS評(píng)分比較(分)

注：與治療后對(duì)照組比較，*P<0.05

2 臨床療效比較 觀察組的總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，且觀察組治療取得痊愈、顯著進(jìn)步與進(jìn)步的比例均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者抗焦慮抑郁治療的臨床療效比較[例(%)]

3 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者抗焦慮抑郁治療的不良反應(yīng)比較[例(%)]

討 論

CCCI患者頸動(dòng)脈血流速度降低，嚴(yán)重者大腦半球灌流區(qū)與椎基底動(dòng)脈的血流速度與流量都明顯下降，各腦葉的腦血流量和腦氧化代謝均明顯下降，因此CCCI患者的腦損害表現(xiàn)為彌漫性腦血流和腦代謝低下[6]。目前認(rèn)為CCCI患者出現(xiàn)焦慮、抑郁癥與大腦中去甲腎上腺素(NE)和5-羥色胺(5-HT)等神經(jīng)遞質(zhì)的下降關(guān)系密切，從而引發(fā)一系列腦功能障礙，而表現(xiàn)出記憶力下降、注意力不集中、情緒低落、思維遲鈍，甚至焦慮、抑郁等[7]。

本研究在抗抑郁治療的起始階段，采取低劑量米氮平協(xié)同帕羅西汀短期使用，充分發(fā)揮米氮平快速控制抑郁、焦慮的優(yōu)勢(shì)，避免了單用帕羅西汀而抗抑郁起效較慢的缺陷，能迅速發(fā)揮緩解暫時(shí)性焦慮反應(yīng)，并顯著增強(qiáng)抗抑郁、抗焦慮療效。觀察組在治療后2周、4周的HAMD評(píng)分與SAS評(píng)分均低于對(duì)照組。觀察組在治療后的MMSE評(píng)分較對(duì)照組高，CSS評(píng)分則較對(duì)照組低。觀察組的總有效率高于對(duì)照組，說明米氮平聯(lián)合帕羅西汀治療慢性腦供血不足伴焦慮抑郁患者起效快，療效明顯優(yōu)于單用帕羅西汀治療，與相關(guān)研究結(jié)果一致。觀察組不良反應(yīng)也低于對(duì)照組，且未發(fā)現(xiàn)治療過程中有明顯的肝、腎功能損害，也未發(fā)現(xiàn)明顯錐體外系癥狀的發(fā)生，提示米氮平聯(lián)合帕羅西汀治療安全性好，患者能獲得良好的依從性。

綜上所述，米氮平聯(lián)合帕羅西汀治療慢性腦供血不足伴焦慮抑郁患者，起效快，治療效果顯著，且不良反應(yīng)低，可以臨床應(yīng)用。

[1] 李毓新,程建平.苦碟子注射液治療慢性腦供血不足46例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2008，37(10):1424-1425.

[2] 王 敏,路 娟.益智通絡(luò)榮腦湯聯(lián)合星狀神經(jīng)節(jié)阻滯對(duì)慢性腦供血不足腦血流動(dòng)力學(xué)與心功能的影響[J].陜西中醫(yī)，2016，37(1)：41-42.

[3] 陳歆悅,王 嫘,于 凱，等. 銀杏葉提取物對(duì)預(yù)防老年慢性腦供血不足進(jìn)展的臨床效果與血流動(dòng)力學(xué)改善分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2014，43(4)：408-410.

[4] 潘麗雅.慢性腦供血不足導(dǎo)致非癡呆性血管性認(rèn)知功能障礙的臨床研究進(jìn)展[J].癲癇與神經(jīng)電生理學(xué)雜志，2015，24(1)：52-54.

[5] 胡文彬,楊任民.米氮平治療慢性腦供血不足并發(fā)焦慮、抑郁性神經(jīng)癥療效觀察[J].安徽醫(yī)學(xué)，2005，26(1)：34-36.

[6] 萬鴻平，章軍建，汗長(zhǎng)銀.慢性腦供血小足患者的認(rèn)知功能與腦血流變化[J]．中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，2007，16(1)：26-27．

[7] 劉華新 孟 鋆 李術(shù)先梅花針對(duì)慢性腦供血不足患者認(rèn)知功能的影響[J].陜西中醫(yī)，2012，33(11)：1467-1468.

(收稿：2016-11-06)

*河北省張家口市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計(jì)劃項(xiàng)目(1321049D)

腦缺血/并發(fā)癥 焦慮/藥物療法 抑郁癥/藥物療法 @米氮平 @帕羅西汀

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10.3969/j.issn.1000-7377.2017.04.053