閆 偉，閻嬌娟，王有恒，陳 嵐，林小娟，馮軍鵬，忽海洋

陜西省銅川市人民醫(yī)院心內(nèi)科(銅川727000)

低劑量EPO治療對(duì)急性心肌梗死患者PCI術(shù)后血漿HO-1、IL-6及內(nèi)脂素水平影響

閆 偉，閻嬌娟，王有恒，陳 嵐，林小娟，馮軍鵬，忽海洋

陜西省銅川市人民醫(yī)院心內(nèi)科(銅川727000)

目的：觀察急性心肌梗死患者PCI術(shù)后接受低劑量促紅細(xì)胞生成素(EPO)治療對(duì)血漿血紅素加氧酶-1(HO-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及內(nèi)脂素水平的影響，探討EPO對(duì)缺血心肌的保護(hù)作用。方法：將116例急性ST段抬高型心肌梗死且成功行急診PCI的患者隨機(jī)分為EPO組(n=58)和對(duì)照組(n=58)，EPO組在PCI術(shù)后第1、3、5天分別給予EPO3000IU(50 ml0.9%氯化鈉稀釋后靜滴)，對(duì)照組同時(shí)靜滴等量生理鹽水。術(shù)后1周復(fù)測(cè)HO-1、IL-6、內(nèi)脂素和血常規(guī)。結(jié)果：治療1周后EPO組患者血漿HO-1較對(duì)照組明顯升高，而IL-6及內(nèi)脂素水平均較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療1周后兩組患者血中性粒細(xì)胞數(shù)、紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白數(shù)均無(wú)顯著差異(P>0.05)。結(jié)論：低劑量EPO治療可有效提高血漿HO-1水平，降低IL-6及內(nèi)脂素水平，對(duì)心臟具有保護(hù)作用。

急性心肌梗死(Acutemyocardialinfarction，AMI)是因冠狀動(dòng)脈急性閉塞導(dǎo)致心肌細(xì)胞缺血、壞死而引發(fā)的心血管急危重癥。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)AMI患者血漿白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平明顯升高，而血紅素加氧酶-1(HO-1)水平較正常人群降低。高濃度的IL-6參與了炎癥的發(fā)生發(fā)展，而低水平的HO-1降低了其對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用。更進(jìn)一步研究表明HO-1與脂肪組織分泌的脂肪因子-內(nèi)脂素具有相關(guān)性，兩者之間可能存在相互調(diào)控作用。促紅細(xì)胞生成素(Erythropoietin，EPO)是由腎臟分泌的一種糖蛋白類(lèi)激素，可促進(jìn)紅系祖細(xì)胞增殖和分化，除此以外，EPO還有抗細(xì)胞凋亡、抗氧化、抗炎以及促進(jìn)血管再生等作用，進(jìn)而可以縮小心肌梗死面積、減輕心室重構(gòu)，改善心臟功能[1-2]。本研究以接受PCI的急性ST段抬高心肌梗死患者為研究對(duì)象，觀察PCI術(shù)后低劑量EPO治療對(duì)血漿HO-1、IL-6及內(nèi)脂素水平的影響，從而推測(cè)EPO對(duì)缺血心肌是否具有保護(hù)作用。

資料和方法

1 一般資料 選取我院2015年1～12月收治的急性ST段抬高心肌梗死且成功行PCI治療的116例患者為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：①胸痛時(shí)間≥30 min；②心電圖出現(xiàn)異常Q波或ST段抬高；③發(fā)病24h內(nèi)成功行急診PCI治療(前向血流TIMI3級(jí))。排除標(biāo)準(zhǔn)：①陳舊性心肌梗死；②嚴(yán)重慢性心功能不全；③嚴(yán)重肝、腎功能不全；④紅細(xì)胞比容≥40%(男)或37%(女)；⑤合并嚴(yán)重感染或惡性腫瘤。兩組患者性別、年齡、吸煙史、飲酒史比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)經(jīng)銅川市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，所有入選者均簽署知情同意書(shū)。

2 研究方法 116例患者隨機(jī)分為EPO組和對(duì)照組，每組58例。PCI術(shù)前嚼服阿司匹林 300 mg，口服氯吡格雷600 mg，靜注肝素100U/kg。術(shù)中根據(jù)冠脈造影結(jié)果對(duì)梗死相關(guān)動(dòng)脈行PCI治療。PCI術(shù)后給予口服阿司匹林300 mg/d，氯吡格雷75 mg/d，皮下注射低分子肝素5000U，2次/d，EPO組在PCI術(shù)后第1天、第3天、第5天分別給予EPO3000IU(加入50 ml0.9%氯化鈉靜滴)，對(duì)照組同時(shí)靜滴等量生理鹽水。其他冠心病相關(guān)藥物，兩組治療情況相同。

所有入選患者均于入院當(dāng)日22時(shí)后禁飲食，次日清晨抽取靜脈血5 ml，抗凝、離心后檢測(cè)血常規(guī)、總膽固醇酯(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)及總膽紅素(TBil)，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血漿HO-1、IL-6及內(nèi)脂素。術(shù)后1周復(fù)測(cè)HO-1、IL-6、內(nèi)脂素及血常規(guī)。

結(jié) 果

1 兩組患者一般情況比較 兩組患者血壓、FPG、TC、LDL、TG、Tbil、中性粒細(xì)胞數(shù)、紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白數(shù)、發(fā)病時(shí)間、心肌梗死部位、心功能分級(jí)等指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般情況比較(±s)

續(xù)表

組 別n血管病變[例(%)]單支雙支三支心功能Killip分級(jí)[例(%)]Ⅰ級(jí)Ⅱ級(jí)Ⅲ級(jí)Ⅳ級(jí)對(duì)照組5824(41．38)29(50．00)5(8．62)35(60．34)15(25．87)7(12．07)1(1．72)治療組5826(44．83)26(44．83)6(10．34)33(56．90)16(27．59)8(13．79)1(1．72)

2 兩組患者觀察指標(biāo)比較 與對(duì)照組相比，接受低劑量EPO治療1周后，EPO組患者的血HO-1水平較入院時(shí)明顯升高，IL-6及內(nèi)脂素水平則顯著下降(P<0.05)，而白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白數(shù)值在低劑量EPO治療前后，兩組均沒(méi)有明顯的變化(P>0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血常規(guī)、HO-1、IL-6及內(nèi)脂素水平比較(±s)

注:組內(nèi)比較, *P<0.05；組間相對(duì)應(yīng)項(xiàng)目比較，#P<0.05

討 論

炎癥反應(yīng)在冠心病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用目前已得到公認(rèn)且決定著斑塊的穩(wěn)定性[3]。多因素?fù)p傷冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜，局部產(chǎn)生纖維增生性反應(yīng)，進(jìn)而促成了斑塊的形成。不同誘因促使炎癥反應(yīng)急性加重，加速了不穩(wěn)定斑塊的破裂，由此導(dǎo)致的AMI進(jìn)一步加重了炎癥反應(yīng)[4]。

血紅素加氧酶-1(Heme oxygenase, HO-1)廣泛分布于體內(nèi)組織細(xì)胞中，對(duì)全身各個(gè)系統(tǒng)均具有保護(hù)作用。當(dāng)機(jī)體處于缺血、缺氧、炎癥、毒素、創(chuàng)傷、休克等病理環(huán)境時(shí)，HO-1表達(dá)明顯上調(diào)，發(fā)揮其強(qiáng)大的抗炎、抗氧化應(yīng)激、抗血管平滑肌細(xì)胞增殖及遷移、抗組織細(xì)胞凋亡及免疫調(diào)節(jié)作用。在心血管系統(tǒng)，它具有抗動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)、穩(wěn)定斑塊、減輕動(dòng)脈損傷、抑制血小板源性血栓形成及預(yù)防缺血再灌注損傷等作用，幾乎涉及心血管系統(tǒng)各種疾病。白介素-6(IL-6)是一種多功能的細(xì)胞因子，目前作為AS發(fā)生發(fā)展過(guò)程的一個(gè)重要促炎因子被廣泛研究。IL-6與其受體系統(tǒng)結(jié)合通過(guò)復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)廣泛作用于心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)揮其強(qiáng)大的促炎作用。內(nèi)脂素是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種新的脂肪因子，具有類(lèi)胰島素樣作用，不僅與胰島素抵抗、2型糖尿病、肥胖等代謝紊亂相關(guān)，而且可能參與斑塊破裂、血管生成、內(nèi)皮功能紊亂、血管炎癥及細(xì)胞凋亡等發(fā)病過(guò)程，在冠心病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。目前，內(nèi)脂素與AS的關(guān)系已成當(dāng)今社會(huì)研究熱點(diǎn)。

介入治療大幅度地提高了AMI患者的生存率，但是心肌缺血再灌注損傷、心肌纖維化、心室重構(gòu)等仍然是影響患者遠(yuǎn)期預(yù)后的主要因素[5]。研究發(fā)現(xiàn)，不僅幼紅細(xì)胞表面存在EPO受體，心室細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞表面亦有EPO受體表達(dá)[6]，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，心肌缺血再灌注過(guò)程中或冠狀動(dòng)脈持續(xù)阻塞時(shí)給予EPO可抑制心肌細(xì)胞凋亡，進(jìn)而改善心臟功能。臨床研究也證實(shí)，PCI術(shù)成功的AMI患者血EPO水平與梗死面積成負(fù)相關(guān)，提示EPO對(duì)AMI患者的缺血再灌注損傷有很重要的保護(hù)作用[7]。本研究采用PCI術(shù)后第1天、第3天、第5天分次給予EPO3000IU的方案，1周后觀察紅細(xì)胞、血紅蛋白并沒(méi)有大幅度升高，表明低劑量EPO治療方案不增加高血壓、血栓栓塞等潛在風(fēng)險(xiǎn)，但最佳給藥劑量、給藥時(shí)機(jī)目前尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

本研究中，AMI患者入院時(shí)血漿HO-1水平較低，而IL-6及內(nèi)脂素濃度較高，多次給予低劑量EPO治療后，AMI患者血漿HO-1水平較入院時(shí)顯著升高，而IL-6及內(nèi)脂素水平較入院時(shí)顯著下降，相比對(duì)照組有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明三者均參與急性心肌梗死的發(fā)病過(guò)程，且可能與病變嚴(yán)重程度密切相關(guān)。小劑量EPO治療后血漿HO-1、IL-6和內(nèi)脂素濃度均發(fā)生顯著改變，推測(cè)EPO可能通過(guò)其抗炎、抗氧化、促進(jìn)血管再生等作用減少了AMI急性期有害物質(zhì)的釋放，從而發(fā)揮出良好的心肌保護(hù)作用，且具有較好的安全性。由于本研究樣本量較小，結(jié)果存在一定局限性，因此低劑量EPO對(duì)AMI治療的有效性和安全性尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

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(收稿：2016-04-11)

心肌梗塞 紅細(xì)胞生成素 @血液生化指標(biāo)

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10.3969/j.issn.1000-7377.2017.04.026