＊許 寧

（安徽山河藥用輔料股份有限公司 安徽 232007）

藥用輔料的研發(fā)與應(yīng)用現(xiàn)狀分析

＊許 寧

（安徽山河藥用輔料股份有限公司 安徽 232007）

藥用輔料是藥物制劑不可或缺的一部分，對制劑發(fā)展具有舉足輕重的作用，對藥用輔料的研發(fā)與應(yīng)用現(xiàn)狀進(jìn)行研究和分析，以期能夠?yàn)橄嚓P(guān)問題的研究提供一些有價(jià)值的參考和借鑒。

藥用輔料；藥物制劑；劑型

目前，藥品的研發(fā)工作（R&D）受到我國醫(yī)學(xué)領(lǐng)域越來越多的關(guān)注和重視，隨著我國經(jīng)濟(jì)和科技的不斷發(fā)展，藥物具有控制釋放速度的功能，其在靶向給藥制劑、DDS、透皮吸收制劑等方面的應(yīng)用技術(shù)逐漸成熟，有部分已經(jīng)在臨床醫(yī)學(xué)中得以使用，這些都與藥物輔料（亦稱藥用材料科學(xué)）的研發(fā)和應(yīng)用具有不可分割的關(guān)系。藥用輔料在新型釋藥系統(tǒng)的研究當(dāng)中占據(jù)重要位置。

1.當(dāng)前藥用輔料發(fā)展?fàn)顩r

目前，我國的藥用輔料的研究和發(fā)展非?？焖?，新型的藥用輔料不斷面世。除了傳統(tǒng)藥用輔料的質(zhì)量得到提高以外，新型的藥用輔料包括薄膜包衣材料、脂質(zhì)體載體材料、毫微囊成囊材料、靶向給藥材料、固體分散體載體材料等等，多達(dá)四十多種，千余個(gè)品牌。此外，還有許多新工藝、新DDS的研究成果和藥用輔料的研發(fā)和應(yīng)用專著面世，這些都助推了新型藥用輔料的研究開發(fā)和應(yīng)用。

2.藥用輔料的分類

(1)藥用輔料規(guī)范

我國的《中國藥典》2015年版本，對于藥用輔料具有專門的記載，目前，我國有270個(gè)藥用輔料品種，每個(gè)品種的藥用輔料，都給出兩種左右的用途。在藥用輔料品種的正文當(dāng)中，具有CAS號(hào)項(xiàng)目。其中修訂的有58個(gè)，新增加的有32個(gè)。《中國藥典》最大程度的對“來源和制法”進(jìn)行記載和收集，例如：白凡士林，本品是在石油當(dāng)中，通過脫色處理，獲得的多種烴半固體混合物。同時(shí)，注意同系列品種的統(tǒng)一和協(xié)調(diào)。

(2)按來源分類

我國藥用輔料按照來源來分，可以分為全合成物、半合成物以及天然物。

(3)按作用和用途分類

①注射劑：藥用輔料是抗氧化劑、助溶劑和等滲調(diào)節(jié)劑等等。②口服固體類制劑：藥用輔料是潤滑劑、填充劑、粘合劑和稀釋劑等等。③口服液體制劑：藥用輔料是分散劑、穩(wěn)定劑和助懸劑等等。④外用藥經(jīng)常使用的附加劑，其具有2種作用，如抗粘著劑、矯味劑、拋射劑等等。⑤第二代有速釋劑等，第三代靶向制劑，第四代大分子靶向制劑，第五代干細(xì)胞靶向制劑。

(4)按給藥途徑分類

藥用輔料按給藥途徑分類，能夠分成通過皮膚給藥、通過黏膜給藥、通過注射方式給藥、通過口服方式給藥、利用鼻吸收用藥、利用口腔吸收用藥以及通過眼睛用藥等等。相同的藥用輔料，能夠通過不同的方式對病人機(jī)體用藥，不同的用藥方式會(huì)出現(xiàn)不同的作用和效果。

(5)新輔料

我國的食藥監(jiān)管局確定的首批藥用輔料有將近三十個(gè)品種，其主要材料是微球材料，基本用途是空心膠囊、共聚物、注射以及埋置等等。我國新型藥用輔料指的是目前在我國市場上，已經(jīng)面世的藥物制劑當(dāng)中，第一次應(yīng)用的附加劑以及賦形劑。此外，原來的藥用輔料，第一次出現(xiàn)改變其藥物作用、改變用藥量的時(shí)候，也依據(jù)新型藥用輔料來進(jìn)行看待和管理。這些藥用輔料主要有新型包衣材料、藥用制劑預(yù)混輔料、新型固體制劑用藥用輔料和新型注射用輔料。藥用輔料品種名目主要有聚乙二醇300、泊洛沙姆188、羥丙基倍他環(huán)糊精以及油酸鈉等等。其藥用輔料表明如果天然的提取混合物，出現(xiàn)較大的分別，那么其原料和制造技術(shù)具有緊密的聯(lián)系，其對于藥物輔料的品質(zhì)要求也更高。

3.藥用輔料的作用

藥用輔料不僅僅是給臨床藥物使用的一種方式，醫(yī)生還能夠控制藥物的釋放情況，包括藥物的釋放頻率、藥物的釋放位置、藥物使用的穩(wěn)定性、藥物效果的作用、對藥物品質(zhì)的管理和控制以及靶向用藥等等。原有觀念以為，作為藥用輔料而言，藥用輔料缺少生理活性，對于主要藥物成分的藥性發(fā)揮醫(yī)治作用沒有任何影響，其藥用輔料的重點(diǎn)在于，藥用輔料的制作工藝、制劑的外形等方面，而關(guān)于藥用輔料對于主要藥物成分的人體吸收、釋放情況、靶向性等方面沒有足夠的重視和關(guān)注。其實(shí)，完全沒有活性的藥用輔料是沒有的。藥用輔料不僅僅對新興的藥物質(zhì)量起到了關(guān)鍵的作用，還能夠促進(jìn)藥物制劑的釋放控制、緩解藥物釋放、藥物效果的發(fā)揮等等，同時(shí)出現(xiàn)以后一種優(yōu)秀的新型藥用輔料，那么會(huì)助推一大批新型藥物制劑和新型藥品品質(zhì)的提升，其新型藥用輔料的研究和開發(fā)工作的意義，不僅僅限于其藥用輔料的研發(fā)，而是超越了本身的研發(fā)。我國醫(yī)藥學(xué)和藥劑學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，對于新型藥用輔料的開發(fā)和研究工作，為我國的新型藥物和新型制藥技術(shù)以及舊藥的新型使用以及提高藥物的品質(zhì)和標(biāo)準(zhǔn)開辟了一條途徑和方法，為我國新型藥物的研究和開發(fā)工作奠定了基礎(chǔ)和前提，藥用輔料的研究和開發(fā)工作具有重要的地位和作用。

4.我國的藥用輔料發(fā)展現(xiàn)狀

當(dāng)前，在我國的醫(yī)藥領(lǐng)域中，其原材料已經(jīng)取得了比較大的發(fā)展和突破，但是以更高視角審視我國的醫(yī)藥領(lǐng)域，能夠發(fā)現(xiàn)，我國對于新型藥物的研制更加重視，對于藥物制劑以及藥用輔料的研究和發(fā)展始終處于缺位狀態(tài)，這就造成了我國藥物制劑的發(fā)展與我國原材料藥物的發(fā)展差距較大，相較于國外而言，我國還具有一段距離需要追趕。藥物制劑種類的缺少，嚴(yán)重制約了我國原材料藥物的使用范疇和醫(yī)治效果的作用，同時(shí)也制約了我國新型藥用輔料的研究、開發(fā)和使用。我國醫(yī)藥工業(yè)的飛速發(fā)展，有賴于我國新型藥物制劑和制造技術(shù)的研究和發(fā)展，以及藥用輔料的研究開發(fā)和廣泛的運(yùn)用。

5.藥用輔料的研發(fā)途徑

新藥用輔料的開發(fā)。新型藥用輔料的研發(fā)工作要通過多種審批流程，充分檢測藥用輔料的安全性和毒副作用，需很長的周期，成功審批后，還需要向藥物生產(chǎn)廠推銷和銷售，是得廠家能夠認(rèn)同并接納這種藥用輔料，這是一個(gè)循序漸進(jìn)的過程。新型的藥用輔料研究和開發(fā)需要的時(shí)間較長，所具有的風(fēng)險(xiǎn)比較大，研究和開發(fā)藥用輔料多實(shí)用的投入資金比較多，其投資回報(bào)率比較低，處于這些原因，藥用輔料的研究和開發(fā)工作進(jìn)展比較緩慢，其研發(fā)速度比較慢，特別是在我國，所以藥用輔料的研究和開發(fā)企業(yè)，與藥物制造企業(yè)合作，進(jìn)行藥用輔料的研究與開發(fā)，并將其作為新型藥物申報(bào)的一部分，這已經(jīng)成為了一種發(fā)展方向。在未來，我國在固體制劑藥用輔料的研究和開發(fā)方面，我國的藥用輔料企業(yè)和藥物制造企業(yè)會(huì)出現(xiàn)合作形式，致力于比較特殊的藥用輔料研究和開發(fā)。

6.藥用輔應(yīng)用進(jìn)展

(1)藥用輔料作為藥用載體

張韻慧認(rèn)為聚乙烯醇，即PVA，用作藥用輔料，可以當(dāng)做膜劑的成膜材料和涂膜劑使用。聚乙烯醇具有優(yōu)秀的成膜性能，并且具有較好的韌性，其用做膜劑和涂膜劑的制作當(dāng)中，具有非常廣闊的應(yīng)用全景。聚乙烯醇是一種高分子基質(zhì)，不僅僅可以對藥物具有承載能力，還能夠?qū)χ苿┑倪\(yùn)用以及制造工藝進(jìn)行升級，可以說，聚乙烯醇是一種優(yōu)秀的藥物載體。

(2)藥用輔料作為藥物包衣

王志祥認(rèn)為丙烯酸樹脂的主要構(gòu)成是甲基丙烯酸酯類、丙烯酸酯類等等，丙烯酸樹脂自身存在諸多優(yōu)勢，例如穩(wěn)定性較高、安全性較高、沒有毒副作用等等，可以在人類機(jī)體內(nèi)避免酶類物質(zhì)的損壞，可以避免消化吸收，并且可以不代謝。同時(shí)，丙烯酸樹脂成膜性能好并且非常容易配置，可以作為優(yōu)秀的藥用輔料，其具有廣泛的應(yīng)用和推廣作用。

7.藥用輔料的產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀

當(dāng)前，我國的藥用輔料公司規(guī)模普遍不大，其制藥工藝水準(zhǔn)普遍偏低，藥用輔料的種類少、藥用輔料的品質(zhì)缺少穩(wěn)定性，大部分企業(yè)的藥用輔料處于老三樣的狀態(tài)中。但是在全球市場中，任何一種新型藥物和新劑型的產(chǎn)生，都伴有藥用輔料新藥物的產(chǎn)生。我國大多數(shù)的高端產(chǎn)品所使用的藥物輔料均需要進(jìn)口。

目前，世界范圍內(nèi)公認(rèn)的提高藥物制劑附加值、提升藥物制劑產(chǎn)量和技術(shù)的突破口，例如靶向、控制釋放情況、吸收等等，均需要藥用輔料的參與。在美國，一個(gè)原材料藥物可以制造出三十余種藥物制劑，但是在我國卻僅僅能夠制造出三種藥物制劑。但是觀察藥用輔料的數(shù)字而言，就具有較為明顯的距離。我國入藥典的藥用輔料大概超過了一百種，這些藥用輔料大部分是陳舊產(chǎn)品。翁艷君認(rèn)為，藥物制劑種類的發(fā)展能夠促進(jìn)藥用輔料的研究和開發(fā)，助推藥用輔料在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用。我國原材料藥物領(lǐng)域已經(jīng)開始轉(zhuǎn)向特色原材料藥物，國外的一些具有先進(jìn)藥物制劑技術(shù)的藥品生產(chǎn)企業(yè)紛紛進(jìn)入我國，這為我國本土的藥用輔料的發(fā)展提供了巨大的機(jī)遇。

結(jié)論

國外批準(zhǔn)面世的藥用輔料已經(jīng)超過了一千種，新型的藥用輔料呈現(xiàn)出逐年遞增的趨勢。我國的醫(yī)藥工業(yè)長時(shí)間處于對原材料重視，對藥物制劑忽視的狀態(tài)，特別是對于藥用輔料的忽視尤為明顯，我國對于藥用輔料的品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)、管理體制以及藥用輔料市場的規(guī)范等諸多方面均不夠完善，距離國外還具有比較大的距離，任重而道遠(yuǎn)，藥用輔料的品質(zhì)是我國藥物制劑發(fā)展的掣肘。

藥用輔料的性能和品質(zhì)，對藥物制劑發(fā)揮著重要的作用，其在藥物制劑制造中占據(jù)重要地位，新型藥用輔料的發(fā)展是我國新劑型和新型藥物制劑的前提。鑒于我國當(dāng)前的藥用輔料品質(zhì)、儲(chǔ)存、應(yīng)用等多方面的現(xiàn)實(shí)情況，充分理解藥用輔料的科學(xué)使用和藥物制劑之間的內(nèi)在聯(lián)系，我們應(yīng)該構(gòu)建和健全藥用輔料的研究和開發(fā)工作，對于藥用輔料的制造、銷售、應(yīng)用等多個(gè)步驟實(shí)施嚴(yán)格的監(jiān)督管理，提高其準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)，保證藥用輔料的研究開發(fā)和應(yīng)用工作。

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許寧（1987～），女，安徽山河藥用輔料股份有限公司，研究方向：制藥工程。

((責(zé)任編：王恒)

Analysis of the Research-Development and Application Status for Pharmaceutical Excipients

Xu Ning

(Anhui Shanhe Pharmaceutical Excipients Limited Liability Company, Anhui, 232007)

Pharmaceutical excipients is one integral part of pharmaceutical preparations and it plays a decisive role in the development of preparation. Take research-development investigation of pharmaceutical excipients and study and analyze the application status so that to provide some valuable reference and suggestion for the research on related issues.

pharmaceutical excipients；pharmaceutic preparation；formulation

R

A