重組埃博拉疫苗No.2

2015年3月25日，《柳葉刀》雜志在線發(fā)表了陳薇團隊與天津康希諾生物技術有限公司聯(lián)合研發(fā)的基于Ad5載體的重組埃博拉疫苗國內Ⅰ期臨床試驗初步報告，疫苗臨床試驗由江蘇省疾控中心研究員朱鳳才主持，在泰州中國醫(yī)藥城完成。正式刊出時，論文題名《Safety and immunogenicity of a novel recombinant adenovirus type-5 vector-based Ebola vaccine in healthy adults in China:pre?liminary report of a randomised,double-blind,placebo-controlled,phase 1 trial》登上了當期《柳葉刀》雜志的封面。

新型重組5型腺病毒載體埃博拉疫苗在中國健康成人中的安全性和免疫原性初步評價：一項隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅰ期臨床試驗

背景:目前所有進入臨床試驗階段的埃博拉疫苗均基于1976年埃博拉病毒病暴發(fā)的扎伊爾病毒株研發(fā)。本研究旨在評估一種可表達2014埃博拉流行株糖蛋白的新型重組5型腺病毒載體埃博拉疫苗的安全性和免疫原性。

方法:本次隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅰ期臨床試驗，在中國江蘇省泰州市的一個研究現(xiàn)場完成。經(jīng)篩查合格的18～60周歲健康成人依次入組后，根據(jù)計算機產生的隨機區(qū)組表（區(qū)組大小為6）按2∶1的比例分成3組，分別接種安慰劑或低、高劑量的5型腺病毒載體埃博拉疫苗。所有受試者、研究者和實驗室人員均不清楚分組情況。安全性評價主要終點是接種后7 d內征集性不良反應，免疫原性評價主要終點是接種后28 d內埃博拉糖蛋白特異性抗體滴度和T細胞反應。統(tǒng)計分析按意向性分析集進行分析。本研究已在Clini?calTrials.gov注冊，注冊號為NCT02326194。

結果:從2014年12月28日至2015年1月9日，我們共招募120名受試者，并隨機分成3組：安慰劑組、低/高劑量組，每組各40人。隨訪時間為28 d。接種后7 d內，82名（68%）受試者出現(xiàn)了至少1次征集性不良反應，安慰劑組、低/高劑量組分別為19人、27人和36人（P=0.0002）。最常見的不良反應是注射部位輕度疼痛，安慰劑組、低/高劑量組分別為8人（20%）、14人（35%）和29人（73%）（P<0.0001）。其它不良反應和實驗室指標異常發(fā)生率在各組間的差異無統(tǒng)計學意義。低、高劑量組的受試者糖蛋白特異性抗體水平在免后第14 d（GMT分別為421.4[95%CI 249.7-711.3]、820.5[598.9-1124.0]；P<0.0001）和第28天（GMT分別為682.7[424.3-1098.5]、1305.7[970.1-1757.2]；P<0.0001）均有明顯的增加。兩組中，T細胞應答在免后第14 d均達到峰值（陽性細胞中位數(shù)分別為465.0[四分位數(shù)間距180.0-1202.5]、765.0[400.0-1460.0]）。21名（18%）受試者有輕微發(fā)熱（其中安慰劑組9人、低/高劑量組各6人）。研究期間無嚴重不良反應事件發(fā)生。

結論:本研究發(fā)現(xiàn)，高劑量重組5型腺病毒載體埃博拉疫苗是安全的，且具有較好的免疫原性。接種單針次高劑量該疫苗的受試者，在免后第14 d時其糖蛋白特異性體液免疫和T細胞應答可達到峰值。

重組埃博拉疫苗Ⅰ期臨床試驗現(xiàn)場

對此，國內媒體報道題目雖不盡相同，但傳遞給公眾的科學信息是一致的：

據(jù)悉，目前美國、加拿大正在進行臨床研究的埃博拉疫苗均為1976基因型，系液體制劑，需零下80℃冷凍保存和運輸。我國的疫苗為2014基因型，針對性強，可應對當下的埃博拉疫情和今后的疫情防控；首創(chuàng)凍干型疫苗，常溫下可穩(wěn)定2周以上，適合西非熱帶地區(qū)使用，并具備大規(guī)模生產技術條件，滿足疫情防控急需。

[1]Zhu F,Hou L,Li J,et al.Safety and immunogenic?ity of a novel recombinant adenovirus type-5 vectorbased Ebola vaccine in healthy adults in China:pre?liminary report of a randomised,double-blind,place?bo-controlled, phase 1 trial[J].Lancet,2015,385 (9984):2272-2279.

10.3969/j.issn.1009-0002.2017.01.012