陳太碧 胡濤

·呼吸病研究·

檢測支氣管哮喘患者多項(xiàng)指標(biāo)變化的臨床意義

陳太碧1胡濤2

目的 探討檢測支氣管哮喘患者多項(xiàng)指標(biāo)變化的臨床意義。方法 選取86例支氣管哮喘患者，檢測對(duì)照組、哮喘組于接受治療前后的血清IL-6、IL-8、IL-20和IgE水平。結(jié)果 哮喘組的血清IL-6、IL-8、IL-20、IgE水平高于對(duì)照組(P<0.05)，且中度哮喘組高于輕度哮喘組(P<0.05)；接受治療后，哮喘組血清IL-6、IL-8、IL-20、IgE水平低于治療前(P<0.05)，且輕度哮喘組低于中度哮喘組(P<0.05)；IL-6、IL-8、IL-20、IgE之間呈現(xiàn)明顯的正相關(guān)。結(jié)論 動(dòng)態(tài)監(jiān)測血清IL-6、IL-8、IL-20、IgE水平，對(duì)判斷和控制支氣管哮喘患者的病情有重要的指導(dǎo)性意義。

支氣管哮喘是指多種炎癥細(xì)胞參與，以多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子表達(dá)異常為特征的呼吸系統(tǒng)疾病[1]。細(xì)胞因子是小分子多肽和糖蛋白，由活化后的免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞合并、分泌，其能調(diào)節(jié)、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，在哮喘的炎癥中有十分重要的調(diào)節(jié)作用[2]。本研究旨在探討支氣管哮喘患者不同病情時(shí)血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-20(IL-20)和血清免疫球蛋白E(IgE)的變化情況及其臨床價(jià)值，具體報(bào)告如下。

資料與方法

一、選取2015年1月-2016年6月期間在我院就診的支氣管哮喘住院患者86例為哮喘組，根據(jù)患者的病情分為：輕度哮喘組43例和中度哮喘組43例。輕度哮喘組：男24例，女19例；年齡16-71歲，平均年齡(53.8±6.3)歲；身高(166.5±8.3)cm；體重(55.6±6.4)kg。中度哮喘組：男22例，女21例；年齡18-73歲，平均年齡(53.4±6.2)歲；身高(164.7±7.4)cm；體重(57.4±7.2)kg。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 所有患者的診斷均符合2008年我國《支氣管哮喘防治指南》的標(biāo)準(zhǔn)；② 近期1個(gè)月未使用炎癥介質(zhì)拮抗劑和免疫調(diào)節(jié)劑，無上呼吸道感染；③ 無心、肺、肝、腎等系統(tǒng)疾病，且無腫瘤史；④ 無吸煙史、個(gè)人以及家族過敏性疾病史；⑤ 自愿參加研究。選取同時(shí)期在我院體檢正常者40例為對(duì)照組，其中，男21例，女19例；年齡17-69歲，平均年齡(51.3±5.7)歲；身高(163.7±8.6)cm；體重(57.1±6.5)kg；無吸煙史、哮喘史和哮喘家族史。三組的性別、年齡、身高、體重、吸煙史比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。本研究獲我院倫理委員會(huì)審批同意及所有研究對(duì)象的知情同意。

二、方法

給予哮喘組患者沙美特羅替卡松(購自英國Glaxo Operations UK Limited公司)規(guī)范化吸入治療，氣促發(fā)作時(shí)予以萬托林(購自英國GSK公司)吸入治療。另給予中度哮喘組口服茶堿緩釋片(購自廣州白云山光華制藥股份有限公司)，療程1周。

對(duì)照組于清晨空腹，哮喘組于接受治療前后抽取外周靜脈血5 mL，EDTA抗凝，4℃，3000r/min離心10min，將上清液存放在-20℃冰箱中待檢。

血清IL-6、IL-8、IL-20濃度采用雙抗夾心ELISA法測定，試劑盒均購自美國Genzyme公司。檢測前，室溫30 min，每孔加入稀釋液100 μL、標(biāo)準(zhǔn)品100 μL、血清標(biāo)本100 μL，封板室溫反應(yīng)2 h，吸出板內(nèi)液體，洗滌液反復(fù)洗滌3 min×4次；再每孔加入conjugate 200 μL，封板室溫反應(yīng)2 h，吸出板內(nèi)液體，洗滌液反復(fù)洗滌3 min×4次；每孔加入底物液200 μL，封板室溫反應(yīng)30 min，避光；每孔加入終止液50 μL混勻，30 min內(nèi)在450 nm處讀取OD值，計(jì)算其濃度。血清IgE水平測定采用BNII全自動(dòng)蛋白分析儀(購自意大利SEAC公司)測定。

三、統(tǒng)計(jì)方法

結(jié) 果

一、三組血清各指標(biāo)水平比較

哮喘組患者的血清IL-6、IL-8、IL-20、IgE水平與健康對(duì)照組的比較情況(見表1)。與對(duì)照組相比，哮喘組治療前的血清IL-6、IL-8、IL-20、IgE水平顯著提高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且中度哮喘組患者血清IL-6、IL-8、IL-20、IgE水平高于輕度哮喘組患者，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

哮喘組患者接受治療后，血清IL-6、IL-8、IL-20、IgE水平明顯下降，顯著低于治療前水平，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與中度哮喘組治療后水平相比，輕度哮喘組的血清IL-6、IL-8、IL-20、IgE水平更低，兩組治療后血清IL-6、IL-8、IL-20、IgE水平比較，有明顯差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；輕度哮喘組治療后各指標(biāo)水平與對(duì)照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05，(見表1)。

表1 三組患者各指標(biāo)水平比較±s)

注：*為與對(duì)照組相比，P<0.05；#為與輕度哮喘組治療前相比，P<0.05；@為與同組治療前相比，P<0.05。

二、血清IL-6、IL-8、IL-20、IgE的相關(guān)性分析

采用Pearson分析支氣管哮喘患者血清IL-6、IL-8、IL-20、IgE水平間的關(guān)聯(lián)性和關(guān)聯(lián)密切程度，結(jié)果顯示，IL-6與IL-8、IL-20、IgE之間呈現(xiàn)明顯的正相關(guān)(r=0.5182，r=0.5763，r=0.5392，均P<0.05)，IL-8與IL-20、IgE之間呈正相關(guān)(r=0.6372，r=0.5864，均P<0.05)，IL-20與IgE之間呈正相關(guān)(r=0.5237，P<0.05)，此結(jié)果表明血清IL-6、IL-8、IL-20、IgE四種細(xì)胞因子間存在相互依存的關(guān)系。

討 論

近年來，哮喘的發(fā)病率有升高趨勢，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，但越來越多的研究指出，細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)失衡在哮喘發(fā)生發(fā)展的過程中有著關(guān)鍵作用[3]。本研究旨在探討支氣管哮喘患者不同病情時(shí)血清IL-6、IL-8、IL-20和IgE的變化情況及其臨床價(jià)值。

IL-6是一種炎癥細(xì)胞因子在免疫反應(yīng)中扮演著重要的角色，能啟動(dòng)和促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生[4]?，F(xiàn)代免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞受炎癥刺激后產(chǎn)生并分泌IL-6，導(dǎo)致IL-6水平升高，直接參與局部的炎癥反應(yīng)和炎癥的損傷過程。IL-6能與其他細(xì)胞因子通過協(xié)同作用誘導(dǎo)和釋放特異性過敏介質(zhì)，以此誘導(dǎo)哮喘的產(chǎn)生并加重病情[5]。IL-8是嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的趨化因子，也是一種炎癥細(xì)胞因子，有強(qiáng)烈的趨化作用[6]。IL-8聚集在哮喘患者氣道內(nèi)釋放炎性介質(zhì)，能導(dǎo)致氣道痙攣和激活中性粒細(xì)胞，從而進(jìn)一步增高氣道反應(yīng)性。中性粒細(xì)胞被活化后產(chǎn)生IL-8，進(jìn)一步加強(qiáng)中性粒細(xì)胞的聚集，加重患者的氣道炎癥。嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞向炎性區(qū)域浸潤中IL-8起著至關(guān)重要的作用[7]。IL-20由活化的單核細(xì)胞產(chǎn)生，是IL-10家族的成員，與IL-10有較高的同源性[8]。研究[9]發(fā)現(xiàn)，IL-20能促進(jìn)致炎因子和多種細(xì)胞因子的分泌和表達(dá)，如：腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP2)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP9)等。且TNF-α、MMP2、MMP9等細(xì)胞因子影響著支氣管哮喘的發(fā)病。IgE是一種B淋巴細(xì)胞合成的免疫球蛋白，能與嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等細(xì)胞膜上的IgE受體結(jié)合，使這些效應(yīng)細(xì)胞致敏，釋放多種炎性介質(zhì)[10-11]，并引發(fā)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致呼吸道平滑肌收縮、呼吸道阻力增高并增高氣道反應(yīng)性，在哮喘發(fā)病過程中有重要作用[12]。

本研究結(jié)果顯示，哮喘組患者的血清IL-6、IL-8、IL-20、IgE水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于健康對(duì)照組，且中度哮喘組患者血清IL-6、IL-8、IL-20、IgE水平高于輕度哮喘組患者，提示了血清IL-6、IL-8、IL-20、IgE水平能反映哮喘的炎癥反應(yīng)狀態(tài)和病情程度。經(jīng)治療后，患者的血清IL-6、IL-8、IL-20、IgE水平較治療前顯著降低。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，IL-6、IL-8、IL-20、IgE之間呈現(xiàn)明顯的正相關(guān)。以上結(jié)果提示了動(dòng)態(tài)監(jiān)測血清IL-6、IL-8、IL-20、IgE水平，對(duì)判斷和控制支氣管哮喘患者的病情有重要的指導(dǎo)性意義。

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10.3969/j.issn.1009-6663.2017.05.046

1. 570100 海南 ?？?，海南農(nóng)墾總醫(yī)院急診科 2. 430030 湖北 武漢，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院

2016-09-26]