劉苔 馬榮煒 杜衛(wèi)祺 李婭

大劑量氨溴索在AECOPD中的應(yīng)用

劉苔 馬榮煒 杜衛(wèi)祺 李婭

目的 探討大劑量氨溴索在慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作中應(yīng)用療效。方法 選取近期來(lái)我院住院治療的100例AECOPD患者作為觀察對(duì)象，按照入院先后順序分為兩組，每組各50例，兩組均予以抗感染、吸氧、解痙平喘、穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境、加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)等常規(guī)綜合治療，對(duì)照組予以常規(guī)劑量氨溴索，觀察組患者聯(lián)合大劑量氨溴索使用，觀察兩組患者治療前后細(xì)菌轉(zhuǎn)陰情況、肺功能FEV1、PaO2、PaCO2及治療時(shí)間、病死率及機(jī)械通氣時(shí)間。結(jié)果 觀察組5日后細(xì)菌轉(zhuǎn)陰率為92.0%，顯著高于對(duì)照組的76.0%，7日后細(xì)菌基本陰率，兩組患者治療前后肺功能、血?dú)夥治?、指?biāo)均有所好轉(zhuǎn)，其中觀察組患者治療后血?dú)夥治鲋笜?biāo)(PaO2、PaCO2)及治療時(shí)間、病死率及機(jī)械通氣時(shí)間明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 大劑量氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病中尤其是急性發(fā)作期或合并有呼衰的患者，療效值得肯定，安全性好。

氨溴索；慢性阻塞性肺疾病；療效

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)屬于呼吸系統(tǒng)一種常見病、多發(fā)病，好發(fā)于老年人群，主要表現(xiàn)為氣流受限不完全可逆[1]。本病具有患病率高，進(jìn)行性發(fā)展，病情易反復(fù)等特點(diǎn)，尤其是急性加重期更為嚴(yán)重，若不及時(shí)處理或處理不當(dāng)，可引起呼衰、心衰、肺性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至危及患者生命[2]。氨溴索注射液是目前治療AECOPD的常用藥，且療效肯定。近年來(lái)，有部分報(bào)道指出：對(duì)于部分胸片患者來(lái)說(shuō)，尤其是急性加重期，在使用抗生素的同時(shí)聯(lián)合大劑量氨溴索使用，取得較好的療效[3]。筆者通過(guò)我院收治的AECOPD患者進(jìn)行觀察，探討大劑量使用氨溴索對(duì)于AECOPD患者的確切療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

隨機(jī)選擇100例2014年10月-2015年10月來(lái)我院住院治療的AECOPD患者，所有患者均符合2002年 8月中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的《慢性阻塞性肺疾病 (COPD)診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照入院先后順序分為兩組，每組各50例，對(duì)照組中，男性32例，女性18例；年齡(51-77)歲，平均年齡(55.8±11.6)歲；病程(3-17)d。觀察組中，男性34例，女性16例；年齡(50-76)歲，平均年齡(55.2±10.9)歲；病程(2-18)d。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者對(duì)氨溴索過(guò)敏，有自身免疫性疾病，自身合并有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙，惡性腫瘤，住院期間死亡等。所有患者均簽署知情同意書。兩組患者在性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度及一般情況等方面均無(wú)顯著差異 (P>0. 05) ，具有可比性。

二、方法

兩組患者均予以常規(guī)治療(包括：抗炎、祛痰平喘、改善通氣、糾正水電解質(zhì)紊亂及營(yíng)養(yǎng)支持等)，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上加用常規(guī)劑量氨溴索(天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041473)使用，(30mg，靜脈滴注，每日2次)，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合大劑量氨溴索使用，(330 mg, 靜脈輸注，每日2次)，兩組患者連續(xù)治療時(shí)間為期5日。

三、療效評(píng)價(jià)及觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后細(xì)菌(肺炎克雷伯桿菌、鮑氏不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、腸球菌、其他)培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰情況、臨床療效及其他相關(guān)指標(biāo)(肺功能FEV1、PaO2、PaCO2)及治療時(shí)間、發(fā)生率、病死率及機(jī)械通氣時(shí)間。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、兩組患者經(jīng)過(guò)治療5日、7日后細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰情況對(duì)比

兩組患者經(jīng)過(guò)不同劑量氨溴索治療5日后，在細(xì)菌(肺炎克雷伯桿菌、鮑氏不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、腸球菌、其他)培養(yǎng)上均有所改善，其中對(duì)照組細(xì)菌陰轉(zhuǎn)率為76.0%，觀察組細(xì)菌陰轉(zhuǎn)率為92.0%，觀察組細(xì)菌轉(zhuǎn)陰率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0. 05，(見表1)。

表1 兩組患者經(jīng)過(guò)治療5日、7日后細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰情況對(duì)比(n,%)

注：兩組患者治療后第5日細(xì)菌轉(zhuǎn)陰率有差異，*P<0.05

二、兩組患者治療前后肺功能、血?dú)夥治鲋笜?biāo)的比較

兩組患者經(jīng)過(guò)5日治療后，肺功能、血?dú)夥治鲋笜?biāo)均有所好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0. 05) ，其中觀察組患者治療后血?dú)夥治鲋笜?biāo)(PaO2、PaCO2) 改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組常規(guī)劑量，兩組患者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，(見表 2)。

表2 兩組患者治療前后肺功能、血?dú)夥治鲋笜?biāo)的比較 ±s)

注：*表示兩組患者治療前后比較有差異，*P<0. 05，※表示兩組患者治療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，※P<0. 05。

三、兩組患者治療時(shí)間、發(fā)生率、病死率及機(jī)械通氣時(shí)間比較

對(duì)照組平均治療時(shí)間為(10.5±3.8)d，患者病情明顯改善，其中死亡9例，機(jī)械通氣時(shí)間為(12. 5±3.7)d；觀察組患者平均治療時(shí)間為(5.6±4.1)d，患者病情明顯改善，其中死亡2例，機(jī)械通氣時(shí)間為(8. 1±2. 3)d；兩組患者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，(見表3)。

表3 兩組患者治療時(shí)間、發(fā)生率、病死率及機(jī)械通氣時(shí)間比較

討 論

慢性阻塞性肺疾病作為老年群體好發(fā)疾病和多發(fā)病，是氣道、肺實(shí)質(zhì)及肺血管的慢性炎癥為特征的慢性疾病[4]。主要表現(xiàn)為氣流受限不能完全逆轉(zhuǎn)，并伴有進(jìn)行性發(fā)展，反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，若合并急性發(fā)作期，還表現(xiàn)有短時(shí)間內(nèi)咳、痰、喘癥狀明顯加重，部分患者還伴有發(fā)熱等炎性表現(xiàn)[5]。若不及時(shí)治療，重者可致突然窒息死亡。孫杰等指出：由于炎性細(xì)胞浸潤(rùn)氣道壁，加之氣道受阻，科誘發(fā)或加重細(xì)菌感染，反復(fù)發(fā)作可進(jìn)一步導(dǎo)致缺氧和(或) 二氧化碳潴留[6]。因此在臨床治療中，除了積極抗感染、平喘、吸氧等治療外，還應(yīng)及時(shí)吸痰、祛痰，這對(duì)患者的預(yù)后有著良好的促進(jìn)作用[7]。

引起慢阻肺患者癥狀加重的重要因素之一就是痰液引流不暢[8]。氨溴索是一種極為有效的祛痰劑、呼吸系統(tǒng)保護(hù)劑，可作用于氣道分泌細(xì)胞，調(diào)節(jié)黏液性及漿液性液體分泌，增加液體分泌，增強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng)能力，有助于痰液的排除[9]。本次研究結(jié)果顯示：治療5日后，觀察組細(xì)菌轉(zhuǎn)陰率為92.0%，顯著高于對(duì)照組患者的76.0%，7日后，基本轉(zhuǎn)陰；兩組患者治療前后肺功能、血?dú)夥治觥⒅笜?biāo)均有所好轉(zhuǎn)，其中觀察組患者治療后血?dú)夥治鲋笜?biāo)(PaO2、PaCO2)及治療時(shí)間、病死率及機(jī)械通氣時(shí)間明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果表明：大劑量氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病中尤其是急性發(fā)作期或合并有呼衰的患者，療效值得肯定，血?dú)夥治龈纳聘鼮槊黠@，安全性好[10]。大劑量氨溴索治療AECOPD之所以能取得較好的療效，可能包括以下幾點(diǎn)：① 氨溴索具有一定的抗炎、抗氧化作用，其原理是它能夠刺激肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成及分泌表面活性物質(zhì)，從而降低肺泡表面張力和黏液的黏著力，在一定程度上能夠提高抗生素在支氣管分泌物和肺組織中的含量[11]。② 大劑量氨溴索能夠促進(jìn)呼吸道上皮的恢復(fù)，降低對(duì)呼吸道壁的粘附，同時(shí)裂解痰中粘性成分之一的酸性粘多糖，使痰液稀薄，更利于痰液咳出[12]。③ 使用大劑量氨溴索治療AECOPD患者的過(guò)程中，大劑量氨溴索能刺激肺泡表面活性物質(zhì)生成，提高表面張力，避免肺泡萎陷[13]。④ 大劑量氨溴索可以抑制過(guò)氧化物和H2O2，清除氧自由基，具有抗氧化作用，還能夠減輕肺臟過(guò)氧化損傷，減少肺泡上皮受損，降低滲出水腫的可能[14]。⑤ 與此同時(shí)，氨溴索還能抑制白細(xì)胞和肥大細(xì)胞釋放組胺、白三烯，減輕肺組織的損傷，能夠有效降低嗜堿粒細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，具有良好的抗炎效果[15]。

綜上所述，氨溴索作為一種有效的祛痰藥，在AECOPD患者的治療中，起到積極的作用，它能促進(jìn)呼吸道粘稠分泌物的排出，促進(jìn)排痰，改善患者呼吸狀況，減少咳嗽及痰量，使患者粘液分泌恢復(fù)到正常，療效確切，安全性高，值得在臨床上進(jìn)一步深究和推廣。

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High dose ambroxol application of AECOPD

LIUTai,MARong-wei,DUWei-qi,LIYa

DepartmentofEndocrinology,HebeiArmedPoliceCorpsHospital,Shijiazhuang,Hebei050081,China

Objective To investigate the efficacy of high dose ambroxol in patients with AECOPD. Methods 100 patients with AECOPD were selected and divided into the control group and the observation group according to the order of admission, 50 patients in each group. All patients were given antibiotics, oxygen, antispasmodic, a stable environment, and strengthening nutrition routine treatment, then the control group received the conventional dose of ambroxol, and the observation group was combined with high dose of ambroxol. Their bacterial negative situation, lung function FEV1, PaO2, PaCO2and treatment time, mortality and duration of mechanical ventilation were compared. Results 5 days after treatment, the negative conversion rate was 92.0% in the observation group, which was significantly higher than 76.0% of the control group. 7 days after treatment, their pulmonary function, blood gas analysis and other indicators all improved, and the improvement of blood gas analysis (PaO2, PaCO2) and duration of treatment, mortality and duration of mechanical ventilation was more pronounced in the observation group than in the control group (P<0.05). Conclusion The high dose of ambroxol has significant curative effect in treatment of chronic obstructive pulmonary disease, especially for those associated with acute exacerbation of respiratory failure.

ambroxol; chronic obstructive pulmonary disease; efficacy

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.05.032

050081 河北 石家莊，武警河北總隊(duì)醫(yī)院 呼吸消化內(nèi)分泌科

2016-09-02]