劉順事 岳紅梅

降鈣素原測定在間質(zhì)性肺疾病合并感染診斷中的價值

劉順事 岳紅梅

目的 探究降鈣素原的測定對間質(zhì)性肺疾病合并感染的臨床診斷價值。方法 患者入院后行胸部CT、血常規(guī)、血氣分析、血清CRP、血清PCT 、痰標本行病原學等檢查。根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、檢查結(jié)果、治療反應等將入選病例分為間質(zhì)性肺疾病合并感染組，非感染性間質(zhì)性肺疾病組。結(jié)果 共有77例患者入選，被選入間質(zhì)性肺疾病合并感染組有46例，被選入非感染性間質(zhì)性肺疾病組有31例。間質(zhì)性肺疾病合并感染患者與非感染性間質(zhì)性肺疾病患者相比，血清PCT[(0.70±1.32)ng/mL vs (0.04±0.01)ng/mL，P<0.01]；診斷間質(zhì)性肺疾病合并感染的ROC曲線下面積PCT 0.918 ±0.033，且PCT在最佳截斷值時的靈敏度為87%，特異度為90.3% ；結(jié)論 與其他常用炎性指標相比，降鈣素原的測定可明顯提高間質(zhì)性肺疾病合并感染診斷的準確率，還可指導臨床抗生素的合理使用。

間質(zhì)性肺疾病; 降鈣素原; 感染

間質(zhì)性肺疾病是一組累及肺間質(zhì)及肺泡從而導致肺功能下降的疾病，其基本特征是肺泡腔內(nèi)炎癥細胞滲出和巨噬細胞的集聚、肺泡壁的炎癥、增厚和進行性網(wǎng)狀纖維增生和纖維化的形成[1]。臨床上常常出現(xiàn)間質(zhì)性肺疾病合并感染的患者，與非感染性間質(zhì)性肺疾病患者不僅在臨床表現(xiàn)上十分接近，而且在影像學檢查上也難以區(qū)分，從而導致錯過治療的最佳時機，帶來嚴重的后果。因此及早對間質(zhì)性肺疾病合并感染的患者作出正確的診斷及早期的干預治療顯得尤為重要。

本文通過對77例患者的血清降鈣素原及相關炎性指標進行臨床回顧分析，從而評價降鈣素原及其相關炎性指標對診斷間質(zhì)性肺疾病合并感染的價值，進而指導臨床早期診斷,及時治療。

資料與方法

一、一般資料

2014年1月至2016年3月于蘭州大學第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科確診為間質(zhì)性肺疾病的77例住院患者為研究對象。通過參考以下情況判斷為間質(zhì)性肺疾病合并感染: ①出現(xiàn)膿性痰液；②高熱；③外周血WBC 和N%顯著升高；④影像學可見肺內(nèi)進展較快的滲出性病灶；⑤痰培養(yǎng)可見致病的細菌等其他病原體；⑥抗菌藥物有效，而糖皮質(zhì)激素治療無效等[2]。進而將患者分為2組：間質(zhì)性肺疾病合并感染組46例；非感染性間質(zhì)性肺疾病組31例。

77例患者病種分布狀況：間質(zhì)性肺疾病合并感染組46例：特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化27例，結(jié)締組織病引起的肺間質(zhì)纖維化19例。非感染性間質(zhì)性肺疾病組31例：特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化24例，職業(yè)病引起的肺間質(zhì)纖維化1例，結(jié)締組織病引起肺間質(zhì)纖維化6例。

二、研究方法

應用臨床病例回顧性對照研究的方法，收集患者的一般資料如：性別、年齡、原發(fā)疾病等，所有入選患者入院后均行血清PCT、血清CRP、血常規(guī)、血氣分析、痰培養(yǎng)、胸部CT等檢查。PCT其他相關炎性指標檢測由蘭州大學第一醫(yī)院檢驗科完成。

三、統(tǒng)計學方法

結(jié) 果

一、兩組間PCT、WBC、N%、CRP比較 兩組間在PCT、WBC、N%、CRP方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。間質(zhì)性肺疾病合并感染組中的PCT、WBC、N%、CRP顯著高于非感染性間質(zhì)性肺疾病組，P<0.01。(見表1)。

表1 兩組間各炎癥指標比較±s)

二、PCT、WBC、N%、CRP在診斷間質(zhì)性肺疾病合并感染中效能分析

采用ROC曲線分析各指標診斷間質(zhì)性肺疾病合并感染的價值，根據(jù)在最佳截斷值時計算各項指標的靈敏性及特異性。結(jié)果顯示血清PCT的ROC曲線下的面積是0.918 ±0.033，高于其他炎癥指標 (見表2)。在最佳截斷值時，血清PCT、WBC、N%、CRP 診斷間質(zhì)性肺疾病合并感染的靈敏性分別為：87%、82.6%、84.8%、80.4；特異性分別為:90.3%、74.2%、71%、74.2%；可見，血清PCT在診斷間質(zhì)性肺疾病合并感染的敏感性及特異性均優(yōu)于其他炎癥指標。

表2 PCT和常用炎癥指標診斷間質(zhì)性

討 論

研究顯示間質(zhì)性肺疾病的發(fā)病率近年來增加了約8倍，從西班牙南部3.62/10萬人·年[3]到美國新墨西哥州男性的31.5/10萬人·年和女性26.1/10萬人·年[4]。Kornum等研究表明間質(zhì)性肺疾病發(fā)病率從1995年的27.14/10萬人· 年到2002年34.34/10萬人·年[5]。上述資料只是依據(jù)臨床上的統(tǒng)計調(diào)查所得，真正的發(fā)病率可能遠比上述資料要高。間質(zhì)性肺疾病是一類疾病的統(tǒng)稱，其中大多數(shù)病因并不明確。目前間質(zhì)性肺疾病主要分為繼發(fā)性肺間質(zhì)纖維化及病因不明的特發(fā)性間質(zhì)性肺疾病[6]。臨床上針對繼發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的治療主要以原發(fā)病的治療為主；對特發(fā)性間質(zhì)性肺纖維化目前暫無肯定的治療方案。治療主要以氧療、抗炎、抗纖維化、肺康復訓練、肺移植等；雖然目前指南上指出吡非尼酮在改善特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者的肺功能及延長穩(wěn)定期方面有效[7]，但對于所有的患者是否都有效以及后期可能出現(xiàn)的風險仍不得而知。與此同時,肺間質(zhì)纖維化急性加重時患者表現(xiàn)為突發(fā)的嚴重呼吸困難常伴有發(fā)熱、咳嗽等癥狀[8-9]；影像學上表現(xiàn)為肺部在原有病變的基礎上，新近出現(xiàn)雙肺的，呈磨玻璃樣或伴有實質(zhì)影[10]。而肺間質(zhì)纖維化合并感染時，患者臨床上也常表現(xiàn)出較嚴重的呼吸困難伴發(fā)熱等癥狀，影像學上也會出現(xiàn)浸潤影；故兩者在臨床上不容易鑒別。目前，由于對間質(zhì)性肺疾病急性加重的發(fā)病機制仍知之甚少，故針對該病急性加重時的治療仍無特效藥。臨床上傳統(tǒng)的治療方案是應用激素和免疫抑制劑；但由于上述兩類藥物在肺間質(zhì)纖維化急性加重時的療效并不明確，且兩類藥物皆可給患者帶來嚴重的不良反應如：糖皮質(zhì)激素可誘發(fā)感染、引發(fā)血糖升高、導致骨質(zhì)疏松等；免疫抑制劑可引發(fā)骨髓抑制等，故最新的指南上強烈反對在肺間質(zhì)纖維化急性加重時，兩藥聯(lián)合使用。而肺間質(zhì)纖維化合并感染時主要以抗感染治療為主：對于有明確感染原的選取針對性抗菌藥物；對于感染原不明時可先選用廣譜抗菌藥物。從間質(zhì)性肺疾病的預后來看，藥物性間質(zhì)性肺疾病在停止使用相關藥物后可痊愈;呼吸性細支氣管炎所致的間質(zhì)性肺疾病本身具有自限性及可逆性；但特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者沒有一個統(tǒng)一的臨床進展過程。在疾病的臨床過程中具有高度的不明確性，包括疾病在經(jīng)過一段穩(wěn)定的階段后突然加重，有時即使在相對穩(wěn)定的時期也會因個別誘因?qū)е路喂δ艿募眲∠陆?。研究表明：特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者從確診到死亡的時間為3年[11]，且肺部情況的急性加重是造成特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化死亡的主要原因；據(jù)統(tǒng)計在日本，有40%的特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的患者死于肺間質(zhì)纖維化的急性加重[12]。當間質(zhì)性肺疾病合并感染時，若未有效控制感染，可誘發(fā)疾病本身的急性進展?？梢姡鞔_診斷對于間質(zhì)性肺疾病急性加重和間質(zhì)性肺疾病合并感染來說，不論是治療方面，還是預后都起著極為重大的意義。

而作為降鈣素前體的PCT，是由116個氨基酸組成，其半衰期達25-30h,健康人生理狀況下血中PCT的含量較少(<0.1ng/mL)[13]。隨著PCT在上世紀被發(fā)現(xiàn)后，其半衰期相對較長等多種優(yōu)點越來越受科研人員的青昧。研究表明，在嚴重細菌感染的患者即使甲狀腺全切，血中PCT仍會明顯升高[14]。

臨床上常用反映炎癥的指標如：發(fā)熱、WBC升高、CRP升高等，雖然比較容易獲取，但均缺乏對感染診斷的特異性[15]。本研究顯示，當間質(zhì)性肺疾病的患者合并感染后，血清PCT(0.70±1.32 ng/mL)明顯高于非感染的患者(0.04±0.01 ng/mL)，且兩者間比較存在統(tǒng)計學差異(P<0.01)。ROC曲線評價各炎性指標在診斷間質(zhì)性肺疾病合并感染的價值中可見PCT的準確性(0.918)高于其他炎癥指標。通過ROC曲線確定各炎癥指標在診斷肺間質(zhì)纖維化合并感染最佳截斷值時的靈敏性及特異性可以看出，PCT在最佳截斷值時診斷的靈敏性達87%、特異性達90.3%，均較其他炎癥指標高，尤其特異性較其他指標明顯升高。上述均提示PCT對間質(zhì)性肺疾病合并感染具有較高的臨床價值。

總之：臨床常用的炎性指標在診斷間質(zhì)性肺疾病合并感染時有一定的價值，但特異性較差；而PCT在診斷該病時的靈敏度、特異度均較高，尤其特異性較其他指標明顯升高，有助于幫助相關疾病的鑒別診斷，進而指導臨床早期診斷間質(zhì)性肺疾病合并感染以及在一定程度上指導抗生素的合理使用。

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Diagnostic value of procalciton in interstitial lung disease with co-infection

LIUShun-shi,YUEHong-mei.

DepartmentofRespiratoryMedicine,theFirstHospitalofLanzhouUniversity,Lanzhou,Gansu730000,China

Objective To investigate the clinical value of procalciton in interstitial lung disease with co-infection. Methods Patients were given CT chest, general blood test, blood gas analysis, CRP, PCT and remaining pathogenic examination of sputum specimens, and they were divided into the co-infection group and the non-infection group according to their clinical manifestations, examination results and response to treatment. Results 77 patients were enrolled. There were 46 patients in the co-infection group and 31 cases in the non-infection group. The PCT level was higher in the co-infection group than in the non-infection group [(0.70±1.32) ng/mL vs (0.04±0.01) ng/mL,P<0.01]. In the diagnosis of interstitial lung disease with co-infection, AUC value was 0.918±0.033 for PCT. The sensitivity of PCT was 87% at the optimum cut-off value and its specificity was 90.3%. Conclusion Compared with other common inflammatory markers, the measurement of procalciton could develop diagnostic accuracy of interstitial lung disease with co-infection, with high sensitivity and specificity. Meanwhile, it can guide the rational clinical use of antibiotics.

interstitial lung disease; procalcitonin; infection

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.05.030

730000 甘肅 蘭州，蘭州大學第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科

岳紅梅，E-mail：yuehongmei18@sina.com

2016-09-01]