陳新芝 張亞飛

伊曲康唑在慢性阻塞性肺疾病合并真菌感染治療的療效評價

陳新芝1張亞飛2

目的 探討伊曲康唑在慢阻肺合并真菌感染治療的療效。方法 選取近期來我科住院治療的慢阻肺合并真菌感染的患者并隨機分為兩組，每組各100例，其中對照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用氟康唑，觀察組在在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用氟康唑針+伊曲康唑膠囊序貫治療，觀察兩組患者在用藥后的基本療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 兩組患者合并真菌感染分別為：白假絲酵母菌、曲霉菌、未分類真菌、混合感染，而兩組患者之間療效比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。對照組患者出現(xiàn)29例不良反應(yīng)，觀察組出現(xiàn)27例不良反應(yīng)，兩組之間不良反應(yīng)的比較無明顯差異，P>0.05。結(jié)論 伊曲康唑?qū)τ诼璺魏喜⒄婢腥镜幕颊?，療效確切，優(yōu)于氟康唑，且使用安全。

慢性阻塞性肺疾?。徽婢腥?；伊曲康唑；療效

慢性阻塞性肺疾病( chronic obstructive pulmonary disease，慢阻肺)是呼吸系統(tǒng)的常見病及多發(fā)病，主要以不完全可逆性肺通氣障礙為主要特征，易反復發(fā)作，急性加重[1]。近年來關(guān)于該病的治療隨著抗生素、腎上腺糖皮質(zhì)激素等藥物的濫用，使患者機體免疫力紊亂，抵抗力下降，加之侵襲性操作的增加，使得患者肺部真菌感染的發(fā)生率越來越高，嚴重影響慢阻肺患者的預后及轉(zhuǎn)歸[2]。由于慢阻肺感染真菌后，其臨床表現(xiàn)多樣，癥狀無顯著特點，給患者的診斷及治療帶來一定難度[3]。加之多數(shù)患者不能耐受肺活檢，故確診的患者更在少數(shù)，因此早期診斷和及時經(jīng)驗性抗真菌治療尤為重要。伊曲康唑?qū)儆趶V譜抗真菌活性的三唑類抗真菌藥物，通過抑制真菌細胞壁麥角類固醇合成，進而抑制真菌生長繁殖,抗菌譜廣，耐受性好，安全性高[4]。本研究對我院近期收治的慢性阻塞性肺炎合并肺部真菌感染患者，給予伊曲康唑抗真菌治療，取得良好效果，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

一、選取2011年-2015年來我院住院治療的慢阻肺合并真菌感染的患者，所有患者均具有慢阻肺的臨床癥狀和體征。診斷為真菌感染的標準包括：①宿主因素：長期使用激素治療；②臨床特征：存在以下3者之一的CT征象：實性邊界清楚病灶有或無暈征、新月征或空洞；③微生物檢查：合格痰真菌培養(yǎng)連續(xù)2次以上分離到同一種真菌。排除以下患者：①近1月使用過抗真菌藥物；②合并有腫瘤、肝硬化、尿毒癥等其他嚴重疾病病史；③長期使用免疫抑制劑者；④入院前伴有肺部真菌感染者。將所有患者隨機分為兩組，每組各100例，對照組中男58例，女42例，年齡51-79歲，平均年齡為(61.5±10.6)歲，平均病程(11.2±8.7)年，其中伴有高血壓55例，糖尿病35例，冠心病50例，結(jié)核病8例。觀察組中男60例，女40例，年齡52-81歲，平均年齡為(62.1±10.3)歲，平均病程(10.8±8.8)年，其中伴有高血壓53例，糖尿病40例，冠心病47例，結(jié)核病5例。兩組患者在年齡、病程、基礎(chǔ)疾病等方面無明顯差異，兩組之間具有可比性。

二、方法

其中對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用氟康唑，每天一次，首次靜脈滴注200mg，以后每天1次，每次100mg，持續(xù)3周，有效者繼續(xù)口服序貫治療1-2月。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用伊曲康唑膠囊口服(伊曲康唑膠囊:0.1g，西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20020367)口服治療，每次200mg，每天一次，連用2個月。

三、療效及安全性評價

研究過程中密切監(jiān)測兩組患者基本療效及是否出現(xiàn)肝、腎功能異常、皮疹及胃腸道反應(yīng)等藥物副作用。

本次研究的療效評價，主要包括兩方面：真菌清除率和總有效率，真菌清除率是指連續(xù)2次合格痰或支氣管肺泡灌洗液鏡檢未發(fā)現(xiàn)真菌，且真菌培養(yǎng)陰性。綜合療效：按痊愈、顯效、進步、無效4級評價，癥狀、體征、實驗室檢查及病原學檢查4項全部恢復正常為痊愈；病情好轉(zhuǎn)，但上述4項中有1項未完全恢復正常為顯效；用藥后病情好轉(zhuǎn)，但不明顯為進步；用藥72h病情無好轉(zhuǎn)甚至惡化為無效，痊愈與顯效之和為總有效率。

本次研究中不良反應(yīng)指標主要包括：惡心、嘔吐，腹瀉等為腸道反應(yīng)，皮疹等皮膚反應(yīng)，肝、腎功能受損等藥物副作用。

四、統(tǒng)計學分析

結(jié) 果

一、兩組慢阻肺合并真菌檢查陽性患者的療效評價 兩組患者每周作一次真菌培養(yǎng)，觀察組患者真菌檢查陰性治療時間大致為1.8個月，對照組約為1.2個月，兩組患者合并真菌感染分別為：白假絲酵母菌、曲霉菌、未分類真菌、混合感染，其中對照組、觀察組分別為：22例、45例、22例、11例和20例、50例、20例、10例，兩組患者之間療效比較差異有統(tǒng)計學意義，P<0.05。(見表1)。

表1 兩組慢阻肺合并真菌檢查陽性患者的療效評價情況(n,%)

二、兩組慢阻肺合并真菌感染患者用藥后不良反應(yīng)的比較

對照組患者治療后共出現(xiàn)29例不良反應(yīng)，分別為：5例惡心、嘔吐，7例腹瀉，3例皮疹，7例肝功能受損，7例腎功能受損；觀察組治療后共出現(xiàn)27例不良反應(yīng)，分別為：7例惡心、嘔吐，3例腹瀉，5例皮疹，7例肝功能受損，5例腎功能受損，兩組之間不良反應(yīng)的比較無明顯差異，P>0.05。(見表2)。

表2 兩組慢阻肺合并真菌感染患者用藥后不良反應(yīng)的比較(n,%)

討 論

慢性阻塞性肺疾病由于其病情反復，常導致患者肺內(nèi)正常組織結(jié)構(gòu)的破壞，部分患者可還需要長期使用抗生素及糖皮質(zhì)激素類等藥物，長此以往會導致患者免疫功能紊亂，菌群失調(diào)[5]。長期、頻繁的使用抗生素更會有利于真菌的生長、繁殖，尤其是對于急性加重期患者來說，聯(lián)合使用多種抗生素、激素類藥物易并發(fā)肺性腦病、呼吸衰竭等嚴重并發(fā)癥[6]。加之慢阻肺患者多為高齡患者，合并有潰瘍、結(jié)核、糖尿病、肺心腦病等基礎(chǔ)疾病，以及患者自身腸道內(nèi)乳酸菌的減少甚至是破壞都會加重真菌感染[7]。而慢阻肺患者合并肺真菌感染臨床上又缺乏特異性，加之肺部細菌感染，使得部分患者病情難以在真菌感染的早期就被確診[8]。對于慢阻肺患者來說，合并有肺部真菌感染可增加其死亡率，因此如何治療慢阻肺合并真菌感染的患者顯得尤為重要。

根據(jù)藥敏試驗選擇適合的抗真菌藥物是治療真菌感染的重要保證[9]。本次根據(jù)患者基本癥狀和體征分別選擇氟康唑和伊曲康唑抗真菌治療，結(jié)果顯示，兩組患者各自之間療效無明顯差異，而兩組患者之間療效比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)果表明，伊曲康唑治療慢阻肺患者合并肺部真菌感染的效果明顯優(yōu)于氟康唑。伊曲康唑和氟康唑?qū)儆诙蝾悘V譜抗真菌藥，對于表淺或位置較深的真菌感染均有良好的抗菌活性[10]。氟康唑較早應(yīng)用于臨床，由于臨床上長期使用，使得真菌對其耐藥性逐年遞增。有報道指出：近年來部分患者使用對白色假絲酵母菌、近平滑假絲酵母菌高度敏感的氟康唑治療真菌感染無效[11]。這也從側(cè)面驗證了臨床上，真菌對于氟康唑的耐藥性逐漸升高。有研究報道指出：在人體口、鼻咽部、氣管等部位均存在一定數(shù)量的白色假絲酵母菌等真菌寄生，在人體感染重大疾病導致自身免疫力低下，或大量聯(lián)合使用廣譜抗生素后，都會導致機體內(nèi)真菌的生長和繁殖，進而導致肺部真菌感染[12]。伊曲康唑近幾年才應(yīng)用于臨床，價格較高，對較為常見的真菌仍保有較高的敏感性，其口服吸收良好，生物利用度高, 在組織中的藥物濃度高，抗菌譜及抗菌效能均優(yōu)于氟康唑, 因而治療效果更優(yōu)[13]。(結(jié)果2)顯示：兩組之間不良反應(yīng)的比較無明顯差異，P>0.05。有報道指出，伊曲康唑和氟康唑均有導致胃腸道反應(yīng)、肝腎功能異常、皮疹等不良反應(yīng)的可能[14]。本次研究結(jié)果也證實這一點。也有部分報道指出：伊曲康唑相對于氟康唑?qū)ζつw毛發(fā)的廯菌感染也有很好的療效，因此應(yīng)用伊曲康唑在一定程度上也減少了皮膚毛發(fā)等淺表真菌感染的機率[15]。

綜上所述，筆者認為對于慢阻肺合并肺部真菌感染的患者進行治療，據(jù)患者真菌感染類型，選擇合適的抗菌藥物，最佳的選擇就是加用伊曲康唑，對于經(jīng)濟存在壓力的患者來說，也可以考慮使用氟康唑，都能夠有效的治療慢阻肺合并肺部真菌感染。

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Evaluation of itraconazole in treatment of COPD patients complicated with fungal infection

CHENXin-zhi,ZHANGYa-fei

DepartmentofInfection,TongLingMunicipalHospital,Tongling,Anhui244000,China

Objective To investigate the curative effect of itraconazole in treatment of COPD patients complicated with fungal infection. Methods 200 COPD patients complicated with fungal infection were randomly divided into two groups, 100 cases in each group. On the basis of conventional therapy, the control group was given fluconazole, and the observation group was given fluconazole and itraconazole capsules sequential treatment. Their curative effect and adverse reactions were observed and compared between the two groups. Results The fungal infection mainly included Candida albicans, Aspergillus, fungal unsorted, and mixed infection. The curative efficacy showed significant difference between the two groups (P<0.05). The control group had 29 cases of adverse reactions, and the observation group had 27 cases of adverse reactions (P>0.05). Conclusion The curative effect of itraconazole is superior to fluconazole, with high safety for COPD patients complicated with fungal infection.

chronic obstructive pulmonary disease; fungal infection; itraconazole; efficacy

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.05.025

1. 244000 安徽 銅陵，銅陵市市立醫(yī)院感染科 2. 230032 安徽 合肥，安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院感染科

2016-09-05]