白玉，張雪娥

(1.山西醫(yī)科大學(xué)，山西 太原 030001；2.山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，山西 太原 030001)

心力衰竭患者可溶性ST2的測(cè)定及其臨床意義

白玉1，張雪娥2

(1.山西醫(yī)科大學(xué)，山西 太原 030001；2.山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，山西 太原 030001)

目的：通過測(cè)定血清可溶性ST2在慢性心力衰竭患者中的水平，評(píng)估其臨床價(jià)值。方法：連續(xù)納入慢性心力衰竭患者[CHF組，依紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)]206 例及同期住院的非CHF患者(對(duì)照組)296 例，均抽取靜脈血檢測(cè)生化常規(guī)以及血清B型尿鈉肽(BNP)和sST2水平，超聲心動(dòng)圖測(cè)定左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，并收集患者一般臨床資料，采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法比較兩組間差異。結(jié)果：CHF組血清可溶性ST2水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，且隨心功能程度加重其水平顯著升高；血清可溶性ST2水平與BNP 水平及心功能分級(jí)呈正相關(guān)(r=-0.52，r=0.75，P<0.05)，與LVEDD 呈正相關(guān)(r=0.69，P<0.05)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=0.45，P<0.05)，BNP和可溶性ST2診斷慢性心力衰竭的ROC曲線下面積分別為0.825和0.875。結(jié)論：血清可溶性ST2水平與心力衰竭具有相關(guān)性，可以為心力衰竭診斷、病情嚴(yán)重程度判斷提供一定的臨床價(jià)值。

可溶性ST2；心力衰竭；臨床意義

心力衰竭已成為21世紀(jì)心血管疾病的兩大最主要問題之一，心力衰竭是心臟病治療的最后一塊大戰(zhàn)場(chǎng)，隨著人口的老齡化、心肌梗死存活率的增加及心力衰竭患者壽命的延長(zhǎng)，充血性心力衰竭的發(fā)病率也逐年增加[1]。因此，盡早對(duì)存在心力衰竭危險(xiǎn)因素患者采取相應(yīng)的預(yù)防措施是非常有必要的。我國人群慢性心力衰竭患病率為0.9%，男性0.7%，女性1.0%。可溶性ST2(sST2)以反映心力衰竭的病理過程(纖維化)預(yù)測(cè)不良預(yù)后而成為近來研究的熱點(diǎn)[2]。本文通過測(cè)定慢性心力衰竭患者血清可溶性ST2水平，探討其對(duì)慢性心力衰竭患者潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

連續(xù)納入2015年6月—2016年6月住院的CHF患者206 例(CHF組)，其中男112 例，女94 例；平均年齡67.54 歲；依據(jù)NYHA心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為：Ⅱ級(jí)45 例，Ⅲ級(jí)82 例，Ⅳ級(jí)79 例；依據(jù)CHF病因分為缺血性心肌病68 例，擴(kuò)張型心肌病71 例，瓣膜性心臟病33 例，原發(fā)性高血壓34 例。同期住院的非CHF患者296 例作為對(duì)照組，其中男164 例，女132 例；平均年齡65.29 歲。剔除標(biāo)準(zhǔn)：急性冠脈綜合征、嚴(yán)重心瓣膜病、嚴(yán)重肝腎疾病、重度貧血、慢性阻塞性肺疾病、哮喘、膿毒癥、創(chuàng)傷以及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)紅斑狼瘡等自身免疫性疾病。所有入選者均詳細(xì)記錄年齡、性別、身高、體重、吸煙史、高血壓病、高脂血癥、糖尿病及心血管病家族史。常規(guī)生化項(xiàng)目：全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清B型尿鈉肽。心臟彩色多普勒超聲：采用美國GE公司生產(chǎn)的VIVIDE9型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為3.5 MHz，所有納入對(duì)象由同一名經(jīng)驗(yàn)豐富的超聲醫(yī)師依據(jù)M型超聲，測(cè)定左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

可溶性ST2測(cè)定：入選者空腹12 h，次日清晨取肘靜脈血3 mL，室溫下靜置30 min，冷卻至4 ℃，以3 000 r/min離心15 min，收集上清液，置于-70 ℃冰箱保存至待檢測(cè)。選用上海西唐生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，嚴(yán)格按照產(chǎn)品使用說明書測(cè)定血清可溶性ST2水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者基線資料及一般臨床資料比較

兩組患者性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、吸煙史、高血壓病、高脂血癥、糖尿病及心血管病家族史比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表1)，具有可比性。CHF組的BNP、可溶性ST2及LVEDD水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，LVEF低于對(duì)照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表2)。

2.2 CHF組患者BNP、可溶性ST2水平、LVEDD及LVEF在不同心功能分級(jí)的比較

隨著心功能程度的加重，可溶性ST2、BNP、左室舒張末期內(nèi)徑均顯著升高，而左室射血分?jǐn)?shù)減低，兩間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明上述指標(biāo)均可反映病情的嚴(yán)重程度，可用于病情評(píng)估(見表3)。

2.3 可溶性ST2水平與BNP、左室射血分?jǐn)?shù)及心功能分級(jí)的相關(guān)性

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組BNP、sST2水平、LVEDD及LVEF比較

Pearson直線相關(guān)分析顯示，血清可溶性ST2水平與BNP、心功能呈正相關(guān)(r=0.52，r=0.75，P<0.05)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.45，P<0.05)。

2.4 血清可溶性ST2水平與CHF病因的關(guān)系 缺血性心肌病患者68例，其可溶性ST2為(4 010.3±100.6) ng/mL，瓣膜性心臟病患者31 例，其可溶性ST2為(4 023.5±107.6) ng/mL，擴(kuò)張性心肌病患者72 例，其可溶性ST2為(3 980.8±90.7) ng/mL，原發(fā)性高血壓患者35例，其可溶性ST2為(4 289.2±80.58) ng/mL。血清可溶性ST2水平在心力衰竭患者不同病因中比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見可溶性ST2的表達(dá)水平不受心力衰竭病因的影響。

2.5 可溶性ST2診斷CHF的ROC曲線(見圖1)

可溶性ST2診斷CHF的曲線下面積為0.825，與BNP(0.875)相當(dāng)，說明可溶性ST2對(duì)慢性心力衰竭患者具有診斷價(jià)值。

3 討 論

在心腔擴(kuò)大、心肌肥厚的代償過程中，心肌細(xì)胞、胞外基質(zhì)、膠原纖維網(wǎng)等均有相應(yīng)變化，也就是說心肌重塑過程是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制[3]。

表3 BNP、sST2水平、LVEDD及LVEF指標(biāo)在不同心功能分級(jí)的比較

圖1 可溶性ST2與BNP診斷心力衰竭的ROC曲線

ST2是屬于IL-1受體超家族成員之一，白細(xì)胞介素-33(IL-33)是ST2的功能性配體，并組成ST2/IL-33信號(hào)系統(tǒng)發(fā)揮作用[4-7]。ST2基因位于人類染色體2q12，主要編碼兩種形式的蛋白產(chǎn)物：即可溶性ST2和跨膜型的ST2(ST2L)異構(gòu)體[8]。而且已經(jīng)有實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ妥C實(shí)IL-33與跨膜型ST2結(jié)合組成的信號(hào)系統(tǒng)可起到減少心肌纖維化，抑制心肌細(xì)胞肥大、凋亡，改善心肌功能等心臟保護(hù)作用，而這種保護(hù)作用完全通過ST2L受體，而不通過可溶性受體sST2[7]。在心肌受到過度牽拉造成損傷的過程中大量sST2生成，sST2與ST2L競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合IL-33，消除了上述心血管效應(yīng)從而促進(jìn)心肌凋亡、肥大及纖維化[9]。本試驗(yàn)通過研究可溶性ST2與慢性心力衰竭的相關(guān)性，結(jié)果顯示CHF組的可溶性ST2水平顯著高于非CHF組，并隨著心功能級(jí)別的升高，ST2水平相應(yīng)升高，可見可溶性ST2可反映病情的嚴(yán)重程度，用于病情評(píng)估，這與相關(guān)文獻(xiàn)[10-11]等研究結(jié)果相一致。眾所周知，心力衰竭時(shí)，心室壁張力增加可導(dǎo)致BNP分泌增加，其增高程度與心力衰竭的嚴(yán)重程度成正相關(guān)，左室射血分?jǐn)?shù)和左室舒張末內(nèi)徑是評(píng)價(jià)心室重構(gòu)的重要指標(biāo)，本研究中Pearson直線相關(guān)分析顯示，血清可溶性ST2水平與BNP及LVEDD呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，表明可溶性ST2參與了心力衰竭心室重構(gòu)的發(fā)生發(fā)展，可以作為心室重構(gòu)的評(píng)價(jià)指標(biāo)，其機(jī)制可能與BNP相似，均在機(jī)械應(yīng)力作用下表達(dá)增多，但具體機(jī)制尚不清楚，需進(jìn)一步研究。在病因分析中，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明可溶性ST2平升高不受原發(fā)疾病的影響。可溶性ST2和BNP診斷CHF的ROC曲線分析示可溶性ST2對(duì)慢性心力衰竭患者有一定的診斷價(jià)值。綜上所述，可溶性ST2水平與心力衰竭具有一定相關(guān)性，參與了心力衰竭的發(fā)生發(fā)展，可以為其診斷、病情程度判斷及預(yù)后評(píng)估提供一定的臨床參考價(jià)值。

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Measurement of serum soluble ST2 in patients with heart failure and its clinical implication

BAI Yu1，ZHANG Xuee2

(1.Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China；2.The Second Hospital of Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China)

Objective：To measure serum soluble ST2 level in patients with chronic heart falure and analyze its significance in diagnose and Condition assessment of heart failure.Methods：A total of 206 patients with chronic heart failure (CHF group，classed by NYHA Ⅱ ～ Ⅳ) and other 296 cases without heart failure (control group) were enrolled in the same period.Blood routine bio-chem istry project，serum level of BNP and sST2 was detected in both groups.The left ventricular end diastolicdiam eter (LVEDD) and left ventricular ejection fraction (LVEF) were measured in all cases by cardiac color doppler ultra-sonic.The data were compared by statisticalanalysisin both groups.Results：Sig-nificant increased of serum soluble ST2 level was noted in CHF group com pared with control group(P<0.05)，and indicated that it was positively correlated with the BNP level and cardiac function classes(r=-0.52，r=0.75，P<0.05).Ser-um level of soluble ST2 was positively correlated with LVEDD(r=0.69，P<0.05)，but negatively correlated with LVEF(r=0.45，P<0.05).According to receiver operating characteristic curve analysis，their area under the curve for BNP and sST2 were 0.825 and 0.875，respectively，for the diagnosis of CHF.Conclusion：The certain relevance may be found between serum level of soluble ST2 and CHF in this investigation soluble ST2 may participate in the occurrence and ventricularrem odeling of CH F，which can provide certain clinical reference value forearly diagnosis，a degree of judgmentand prognosis assessment of CHF.

soluble ST2；heart failure；clinical implication

1671-8631(2017)04-0258-04

R541.6

B

2016-08-19

(本文編輯：王作利)

白玉(1990— )，女，河南省商丘市人，碩士學(xué)位，主要從事心力衰竭及高血壓治療工作。