李玉民

山東省鄆城縣張魯集鎮(zhèn)衛(wèi)生院婦產(chǎn)科,山東菏澤 274711

雌激素與免疫在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松發(fā)病機理中的研究進展

李玉民

山東省鄆城縣張魯集鎮(zhèn)衛(wèi)生院婦產(chǎn)科,山東菏澤 274711

目的分析雌激素與免疫在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松發(fā)病機理中的研究進展。方法選擇2016年5月—2017年4月于該院婦科就診的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者共60例，對雌激素和免疫在該病發(fā)病機理中的作用進行深入的研究。結(jié)果雌激素在一定程度上能夠?qū)崿F(xiàn)對T、B淋巴細胞的活性及其產(chǎn)生的一系列細胞因子水平的有效調(diào)節(jié)，進而能夠在各種骨代謝活動中進行充分參與，并且細胞因子之間可以進行相互作用，反過來還會對淋巴細胞本身所具備的功能產(chǎn)生直接的影響。結(jié)論在骨代謝的活動中，雌激素與淋巴細胞、細胞因子之間的關(guān)系十分復(fù)雜，在整個活動中起著相互協(xié)同或者是相互制約的重要作用。

雌激素；免疫；絕經(jīng)后；骨質(zhì)疏松；發(fā)病機理；研究進展

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是指絕經(jīng)后婦女受卵巢功能衰退、雌激素水平下降以及隨卵泡刺激素水平上升的影響，導(dǎo)致在在骨代謝過程中出現(xiàn)骨吸收大于骨形成的情況，導(dǎo)致骨脆性不斷的增加，并且極易誘發(fā)骨折的全身性代謝疾病之一[1]。該次研究的主要目的是分析雌激素與免疫在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松發(fā)病機理中的研究進展，選取了2016年5月—2017年4月于該院婦科就診的60例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者，年齡45～60歲，平均年齡（47.9±3.6）歲，以其作為分析對象，報道如下。

1 概述骨質(zhì)疏松的發(fā)病機理

骨骼每時每刻都在進行吸收與形成的重建過程，多在骨的基本結(jié)構(gòu)即基本多細胞單位中發(fā)生，其中主要有成骨細胞、破骨細胞與骨細胞的偶聯(lián)作用，也就是所謂的形成破骨細胞促骨的作用。當(dāng)破骨細胞與成骨細胞的數(shù)量不相當(dāng)、活性和功能嚴重失去平衡時，偶聯(lián)失衡極易出現(xiàn)，且相應(yīng)的臨床癥狀也會同時出現(xiàn)[2]。同時，偶聯(lián)平衡在一定程度上還會受到受體和多種細胞因子的調(diào)節(jié)影響，在這其中骨保護素與核轉(zhuǎn)錄因子KB受體活化因子配體之間的平衡便會起到非常重要的作用。OPG作為腫瘤壞死因子受體超家族中的一員，還可以成為護骨素、破骨細胞生成因子以及骨保護蛋白，OPG的盡管是由多種細胞生成的，但是成骨細胞、成骨細胞的前體細胞、B淋巴細胞核骨髓基質(zhì)細胞是產(chǎn)生的主要來源。

OPG主要是成骨細胞在分化過程中產(chǎn)生的抑制破骨細胞的的因子，其在一定程度上可以通過與核轉(zhuǎn)錄因子KB受體活化因子展開競爭，并與RANKL的結(jié)合而實現(xiàn)對破骨細胞前體細胞分化增殖與破骨細胞成熟活化作用的有效抑制，因此能夠在骨重建的過程中對骨起到一種至關(guān)重要的保護作用。若OPG表達過度，則會造成嚴重骨硬化病的出現(xiàn)，而RANK作為一種信號受體，RANKmRAN的過度表達主要是在骨髓來源的破骨細胞前體與體內(nèi)成熟細胞上實現(xiàn)的。RANK結(jié)合RANKL在一定程度上可以借助不同信號的傳導(dǎo)途徑來促進核轉(zhuǎn)錄因子KB的激活，進而有助于活化破骨細胞前體細胞與功能，促進骨吸收[3]。為此，破骨細胞成熟分化和表示功能的重要信號通路主要是OPG/RANK/RANKL系統(tǒng)，并且也是眾多活性物質(zhì)在骨代謝活動中進行充分參與的共有通路。目前，該系統(tǒng)在臨床實踐中的平衡失調(diào)節(jié)會導(dǎo)致骨代謝疾病的出現(xiàn)，故已經(jīng)將其作為臨床治療骨代謝疾病的重要靶點。

2 絕經(jīng)過后骨質(zhì)疏松和免疫系統(tǒng)之間的關(guān)系

盡管多種因素的存在會導(dǎo)致PMO的出現(xiàn)，但是發(fā)病的根本原因在于雌激素的缺乏。成骨和破骨細胞的表面本身就存在一定量的雌激素受體，因此可以通過ER來對其功能直接進行影像，進而有助于促進雌激素水平的顯著降低，或者通過對成骨和免疫細胞的有效調(diào)節(jié)來行為對破骨細胞活性的間接影響。經(jīng)過實驗研究表明，雌二醇在一定程度能夠?qū)崿F(xiàn)對由RANKL所誘導(dǎo)的c-Jun氨基末端激酶活性的有效抑制，進而有助于促進細胞核轉(zhuǎn)錄因子c-Fos和c-Jun水平的不斷減少，OC前體細胞對RANKL的應(yīng)答相應(yīng)的也有所減少，同時雌激素還可以通過對OB、T、B淋巴細胞產(chǎn)生RANKL和增加OPG的雙重作用的抑制作用來防止OC的形成與活性。

2.1 雌激素影響T、B淋巴細胞

絕經(jīng)后基于雌激素水平的變化會直接影響到T、B淋巴細胞的功能。正常雌激素水平可以對T淋巴細胞Fox P3的表達起到一種上調(diào)調(diào)節(jié)性作用，進而起對于調(diào)控自身免疫過程的活性可以獲得顯著增強。然而，絕經(jīng)后雌激素水平會出現(xiàn)下降，由此會活化T淋巴細胞，造成多種輔助T淋巴細胞的活性相應(yīng)的出現(xiàn)一定的變化，如Th17,其可通過RANKL的大量產(chǎn)生和可誘導(dǎo)骨髓基質(zhì)細胞的產(chǎn)生和由OB所產(chǎn)生的RANKL的IL-17來有效的促進OC前體細胞的不斷分化與成熟[4]。由此可知T淋巴細胞亞群的不同在一定程度上能夠?qū)C起到一種雙向作用，然而在缺乏雌激素的條件下，T淋巴細胞有助于OC的分化成熟。

近年來，人們越來越重視B淋巴細胞與PMO之間的關(guān)系，外周血中的B淋巴細胞在生理狀態(tài)下可以通過對TGF-β的分泌來實現(xiàn)對OC凋亡的誘導(dǎo)，在骨微環(huán)境中可以將高OPG水平提取出來對OC的形成產(chǎn)生一種強有力的抑制作用。

2.2 細胞因子的調(diào)控作用

當(dāng)比較缺乏雌激素時，TNF可以通過對基質(zhì)細胞的上調(diào)來促進基質(zhì)細胞產(chǎn)生RANKL，并且能夠促進巨噬細胞對于刺激因子水平的集落，進而OC前體細胞對于RANKL的敏感性會有所增加，OC前體細胞的增殖分化與成熟OC的活性也會較之前有所增強，此外還可以形成一種對OB形成的抑制作用，OB相對成熟的功能在一定程度上是可以促進骨吸收作用顯著增強的。

IL-7具備促進T、B淋巴細胞分化與對抗其凋亡的重要作用，在一定程度上有助于保持細胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性。當(dāng)缺乏雌激素時，IL-7會對T、B淋巴細胞功能的正常發(fā)揮和多種細胞因子的分泌水平產(chǎn)生直接的影響[5]。

3 討論

經(jīng)過該次研究。雌激素在一定程度上能夠?qū)崿F(xiàn)對T、B淋巴細胞的活性及其產(chǎn)生的一系列細胞因子水平的有效調(diào)節(jié)，進而能夠在各種骨代謝活動中進行充分參與，并且細胞因子之間可以進行相互作用，反過來還會對淋巴細胞本身所具備的功能產(chǎn)生直接的影響。綜上所述，在骨代謝的活動中，雌激素與淋巴細胞、細胞因子之間的關(guān)系十分復(fù)雜，在整個活動中起著相互協(xié)同或者是相互制約的重要作用。

[1]鄭倩華,秦爾奇,趙中亭,等.雌激素與免疫在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松發(fā)病機理中的研究進展[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2014,11（13）∶147-150.

[2]劉嘉眉,李穎.成骨細胞中Caspase蛋白和Bcl-2蛋白在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥發(fā)病機理中的作用[J].中華關(guān)節(jié)外科雜志：電子版，2015,20（6）∶780-783.

[3]孫振雙,耿元卿,張麗君,等.氧化應(yīng)激介導(dǎo)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松發(fā)病機制的研究進展[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2016,36（8）∶1063-1067.

[4]卜淑敏,張顥,王超.激素與運動療法在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松中作用的研究進展[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2008,31（2）∶184-187.

[5]鄒世恩,張紹芬.細胞因子在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥發(fā)病機制中的作用[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2012,9（4）∶375-380.

R71

A

1004-6569（2017）06（b）-0142-02

2017-05-27）

李玉民（1970-），女，山東鄆城人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：婦產(chǎn)科學(xué)及婦幼保健科學(xué)。