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        流產(chǎn)衣原體研究進展

        2017-04-14 09:20:20張志君周繼章
        動物醫(yī)學進展 2017年4期
        關鍵詞:衣原體流產(chǎn)疫苗

        張志君,周繼章

        (中國農(nóng)業(yè)科學院蘭州獸醫(yī)研究所/家畜疫病病原生物學國家重點實驗室, 甘肅蘭州 730046)

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        流產(chǎn)衣原體研究進展

        張志君,周繼章*

        (中國農(nóng)業(yè)科學院蘭州獸醫(yī)研究所/家畜疫病病原生物學國家重點實驗室, 甘肅蘭州 730046)

        流產(chǎn)衣原體(Chlamydiaabortus)屬于衣原體科(Chlamydiaceae)、衣原體屬(Chlamydia),系一類細胞內寄生的革蘭陰性原核型微生物。流產(chǎn)衣原體導致羊的流產(chǎn)、死胎,嚴重威脅養(yǎng)羊業(yè)。流產(chǎn)衣原體不僅可以感染羊,還可以感染懷孕婦女。在病原的診斷方面,分子生物學技術因其快速與相對靈敏性的優(yōu)點得到快速發(fā)展,然而細胞分離培養(yǎng)仍然是鑒定流產(chǎn)衣原體的“金標準”。在防治方面,疫苗免疫是預防流產(chǎn)衣原體的理想措施,在我國流產(chǎn)衣原體滅活疫苗已獲得國家一類新獸藥證書并可以為羊提供有效地免疫保護。疫苗與抗菌藥物的合理使用可以為羊群提供很好的保護。

        羊;流產(chǎn)衣原體; 診斷;防治

        衣原體是一類感染宿主廣泛、致病表現(xiàn)復雜的革蘭陰性專性細胞內寄生菌,直徑0.2 μm~0.5 μm,能夠通過0.45 μm的濾器。衣原體是一種重要的人畜共患病原體可以引起廣泛的家禽、哺乳動物和人的衣原體病[1]。

        衣原體目下設有8個科,其中的衣原體科有9個種,即沙眼衣原體(C.Trachomatis)、 豬衣原體(C.suis)、鼠衣原體(C.muridarum)、肺炎衣原體(C.pueumoniae)、流產(chǎn)衣原體(C.abortus)、鸚鵡熱衣原體(C.psittaci)、貓衣原體(C.felis)、豚鼠衣原體(C.caviae)、 反芻動物衣原體(C.pecorum)[2]。2014年又新納入了2個衣原體種,即感染鴿子和鸚鵡鳥的鳥衣原體(C.avium)和感染雞和火雞的家禽衣原體(C.galinacea)[3]。但是有部分學者認為,這2個種有別于其他9個種[4]。

        衣原體有DNA和RNA兩種遺傳物質,具有復雜的雙向發(fā)展階段,即代謝不活躍的原生小體(EB)和代謝活躍的網(wǎng)狀體(RB)兩個階段。衣原體感染過程發(fā)生在EB階段,EB吸附宿主細胞后,細胞將其攝入形成膜泡。內化的EB有感染性無復制性,而RB有復制性無感染性。在宿主細胞裂解之前EB轉變成為RB[5]。在RB階段,衣原體和宿主細胞之間發(fā)生復雜的相互作用,衣原體可以產(chǎn)生一些物質干擾宿主細胞的信號通路,以達到自我生存的目的[6]。

        1 流產(chǎn)衣原體感染特征

        羊衣原體病(Ovine chlamydisis)是由流產(chǎn)衣原體引起的羊傳染病。除了澳大利亞和新西蘭外,流產(chǎn)衣原體在全世界流行[7]。流產(chǎn)衣原體主要寄生于羊生殖道黏膜表面的上皮細胞內[8]。不同年齡段的羊都可感染且臨床表現(xiàn)不同。新生羔羊主要以關節(jié)炎、腦炎癥狀為主;公羊主要以睪丸炎癥狀為主;母羊典型的臨床癥狀是妊娠后期流產(chǎn),絕大多數(shù)發(fā)病是由于羊在懷孕前就已處于流產(chǎn)衣原體的持續(xù)感染狀態(tài)[9]。羊在懷孕前不會表現(xiàn)流產(chǎn)衣原體的感染癥狀,有研究指出是由于羊在感染流產(chǎn)衣原體后機體的IFN-γ快速分泌,抑制流產(chǎn)衣原體使其處于一種休眠狀態(tài)[10]。母羊在流產(chǎn)后會獲得免疫保護并且可以進行成功的繁殖,但其仍成為衣原體的攜帶者,會在以后的發(fā)情期將大量的EB排出體外,成為重要的傳染源[8]。孕婦與感染的動物直接接觸也會造成急性流產(chǎn)[11]。

        2 流產(chǎn)衣原體的遺傳特性

        流產(chǎn)衣原體具有緊湊性基因組,并且衣原體基因簇的大小可以滿足衣原體基因復制、轉錄和翻譯所需要的多基因最小串聯(lián)簇,且基因無冗余性(基因冗余為一條染色體上出現(xiàn)一個基因的很多復份)[12]。衣原體DNA具有很強的重組修復能力,有利于衣原體的生存。在代謝方面,大多數(shù)衣原體具有相似的編碼基因,編碼產(chǎn)物參與衣原體的有氧呼吸[12]。研究衣原體的基因組發(fā)現(xiàn)所有的衣原體都有一個發(fā)達的、完整的Ⅲ型分泌系統(tǒng)(type Ⅲ secretion system,TTSS),介導衣原體與宿主細胞發(fā)生相互作用[12]。雖然TTSS的結構成分在所有的衣原體中非常保守,但效應分子具有多樣化性,且許多效應分子的功能仍有待確定[13]。

        3 流產(chǎn)衣原體的診斷

        羊衣原體病和布魯菌病的臨床癥狀十分相似,感染后都有較長的潛伏期。僅依據(jù)臨床癥狀和剖檢病理變化觀察不能確診,需要借助一定的實驗室診斷方法才能確診[14]。

        3.1 衣原體病原學診斷

        3.1.1 染色涂片 衣原體具有特殊的染色特性。涂片染色法包括碘染色法、Gimenez染色、熒光抗體染色等。

        碘染色法是將衣原體感染的組織、雞胚卵黃囊膜、細胞培養(yǎng)物進行涂片,酒精燈外焰烘干或自然干燥后。用碘液染色,碘染色液風干后。用光學顯微鏡觀察包涵體。正常情況下,細胞漿中出現(xiàn)3個以上的紅褐色或暗褐色的糖原塊出現(xiàn)時,確定為衣原體陽性。碘染色法具有簡單快速的優(yōu)點,但是其靈敏度不高,假陽性高[15]。

        Gimenez染色是將衣原體感染組織、雞胚卵黃囊膜、細胞培養(yǎng)物進行涂片,酒精燈外焰烘干或自然干燥后。用甲醛固定3 min,甲醛自然干燥后。用吉姆薩染色液染色30 min,用無菌生理鹽水沖洗染色液后自然風干,光學顯微鏡的油鏡觀察包涵體[16]。不同階段的衣原體染色不同,EB在細胞外吉姆薩染色呈紫色,RB較EB體積大二至數(shù)倍,染色呈藍色。吉姆薩染色具有特異性高,結果較可靠的優(yōu)點。但其靈敏度不及熒光抗體染色。

        熒光抗體染色是利用抗體與熒光素結合后,即具有與相應抗原結合的抗體特性,又具有在熒光顯微鏡下檢測的特性,故可以作為一種衣原體特異性檢測試劑。流產(chǎn)衣原體檢測使用的抗體多為鼠抗流產(chǎn)衣原體LPS單克隆抗體或鼠抗流產(chǎn)衣原體MOMP單克隆抗體[17],生物素標記的二抗多為羊抗鼠的IgG抗體[18-19]。本技術較其他鑒定細菌的血清學方法有速度快、操作簡單、敏感性高等特點,有研究報道同時用碘染色法、姬姆薩染色法,以及熒光抗體染色法對細胞培養(yǎng)物檢測沙眼衣原體。結果表明,免疫熒光法的敏感度最高(30.0%,48/160), Giemsa法次之(26.9%,43/160),碘染色法較低(24.4%,39/160)[20]。

        3.1.2 電鏡觀察 電子顯微技術可以在檢測流產(chǎn)衣原體的同時研究衣原體的細胞結構。繼而研究新發(fā)現(xiàn)的衣原體結構和功能,為分析結構與功能的關系提供新的視角。Wilkat等應用掃描透射電子顯微成像技術、免疫電鏡技術、低溫掃描電子顯微鏡技術取代高壓冷凍技術來研究流產(chǎn)衣原體[21]。電鏡技術的發(fā)展為進一步研究流產(chǎn)衣原體提供了技術支持。

        3.1.3 病原分離培養(yǎng) 衣原體的分離培養(yǎng)分為雞胚分離培養(yǎng)法和細胞分離培養(yǎng)法。

        1956年,我國學者湯飛凡等用雞胚卵黃囊接種法,在世界上首次成功分離出沙眼衣原體,此后,各國學者用該方法分離、培養(yǎng)了多種衣原體[22]。目前我國多利用雞胚接種病料的方法來分離培養(yǎng)衣原體。在雞胚接種病料培養(yǎng)流產(chǎn)衣原體的基礎上,收集雞胚卵黃囊膜和尿囊液,作為樣本。但是雞胚培養(yǎng)法費時費力,且雞胚的接種日齡、雞胚生產(chǎn)季節(jié)等缺陷都是本方法的極大局限。

        1994年WHO推薦采用細胞培養(yǎng)法來培養(yǎng)衣原體,此方法結果可靠。被認為是評價衣原體的“金標準”。目前衣原體敏感的細胞有Hela細胞、BHK細胞、L929細胞、McCoy[23]等。但是并不是所有的實驗室都具有細胞培養(yǎng)的設施和專業(yè)知識,并且細胞培養(yǎng)有技術復雜、耗時等缺陷。

        3.2 衣原體血清學診斷

        3.2.1 補體結合實驗 據(jù)世界動物衛(wèi)生組織(OIE)陸生動物疫病診斷手冊(2012),動物衣原體最常用的血清學檢測方法是補體結合試驗(complement fixation test,CFT)。然而,此技術需要大量的勞動力,靈敏度差,而且容易受到衣原體種之間的交叉反應干擾 。而且此方法不能確定衣原體潛伏期感染[24]。因此,當把沒有任何臨床癥狀但處于潛伏期的羊引進農(nóng)場,飼養(yǎng)到產(chǎn)羔時就會表現(xiàn)明顯的臨床癥狀,此時再采取有效的防治措施,經(jīng)濟損失也不可避免[25]。

        3.2.2 酶免檢測 酶免檢測(enzyme-immune assay,EIA)技術是運用抗衣原體LPS的單抗或多抗檢測衣原體[26]。Tanaka M等用PCR以及EIA對人的子宮頸拭子和尿液樣本進行檢測沙眼衣原體,相對敏感性分別為100%和79.3%,可見PCR比EIA敏感性要高,但PCR需要培訓專業(yè)操作人士。EIA的優(yōu)點是可應用于大批量臨床病料的檢測,以及判斷實驗結果無人為的主觀性。

        3.2.3 間接血凝試驗 Benedict曾用衣原體抗原致敏鞣化的紅細胞做間接血凝試驗(indirect hemagglutination assay,IHA),但并沒有在其他實驗室進行過可靠性和有效性的檢驗。姜天童等[27]用IHA檢測22份人工感染的豬血清和18份高免血清,檢測結果100%陽性,血凝效價最高達1∶8 192,比CF和ICF分別敏感8倍~16倍和64倍~128倍。IHA重復性和特異性較好,但判定結果需要肉眼觀察,具有一定的主觀性。

        3.2.4 酶聯(lián)免疫吸附試驗 20世紀80年代,我國農(nóng)業(yè)部將IHA和CFT納入動物衣原體病檢疫規(guī)程。然而由于二者方法靈敏性低,特異性低,使其在實際應用中受到一定的限制。因此,我國學者邱昌慶等[28]用建立的酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)成功地檢測了奶牛的流產(chǎn)衣原體。陳紅英等[29]用建立的Dot-ELISA對豬的衣原體進行了成功的檢測,試驗證明用Dot-ELISA檢測豬衣原體比ICF敏感,而且特異性好。但由于這些檢測方法成本相對較高,目前還難以大面積在基層推廣應用。

        3.2.5 免疫膠體金技術 在免疫組織化學方面及免疫分析中,免疫膠體金技術(immune colloidal gold technique)作為一種標記物,可以對細胞或某些標本中的生物大分子進行定位及定性檢測。然而抗原和抗體之間的反應是非常復雜的并不是單純的“鑰匙和鎖”的關系[30]。將膠體金制備成不同規(guī)格、不同標記來檢測多種抗原是十分有限的[21]。為了克服這種局限性,2014年Philimonenko V V等[31]開發(fā)了一組新型的形狀編碼的金屬納米顆粒,可以結合到抗體與其他生物大分子上。將這些形狀作為基礎的納米粒子,結合市售的黃金納米粒子,結果顯示,通過電子顯微鏡第一次可以同時檢測5個分子靶點。正是由于其具有操作快速而簡單,數(shù)分鐘即出結果,不需要儀器,操作人員不需要特殊訓練,試劑穩(wěn)定等優(yōu)點。所以非常符合臨床應用,得到了飛快的發(fā)展。目前,還沒有市場化檢測流產(chǎn)衣原體的免疫膠體金產(chǎn)品。

        3.3 衣原體分子生物學診斷

        隨著分子生物學不斷地發(fā)展以及人們對流產(chǎn)衣原體基因組研究的不斷深入。衣原體分子生物學診斷也因其特異性、準確性和敏感性高,而被廣大學者所認同。目前用于構建衣原體分子生物學檢測技術的靶基因主要包括衣原體16 S-23 S rRNA 基因和主要外膜蛋白(MOMP)[32]。

        3.3.1 基因探針檢測法 基因探針原理是利用DNA-RNA雜交技術檢測衣原體的RNA。已經(jīng)有上市的商品化試劑盒Gene-Probe,但由于其試劑造價昂貴,很少被國內實驗室所采用,僅在國外實驗室應用?;蛱结樀拿舾行耘c操作良好的細胞培養(yǎng)法具有相同的敏感性[33]。但由于其操作步驟繁瑣,逐漸被核酸擴增技術替代。

        3.3.2 聚合酶鏈反應 1985年,美國科學家Mullis K發(fā)明了聚合酶鏈反應(ploymerase chain reaction,PCR)。從此,PCR得到了生命科學界的普遍認同。國內外學者對衣原體的PCR檢測技術進行了許多探討。張莉等[34]根據(jù)羊流產(chǎn)衣原體16 S rRNA基因保守序列,擴增出523 bp基因片段,而沙眼衣原體、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌及健康雞胚的卵黃囊膜均未擴增出相應的片段。PCR已經(jīng)成為檢測衣原體的常見手段之一。

        3.3.3 實時熒光定量PCR 實時熒光定量PCR ( real-time fluorescence quantitative PCR,RT-qPCR)是通過熒光染料或熒光標記的特異性的探針,對PCR產(chǎn)物進行標記跟蹤,實時在線監(jiān)控反應過程,結合相應的軟件可以對產(chǎn)物進行分析,計算待測樣品模板的初始濃度。Okuda H等[35]采用SYBR Green實時熒光PCR檢測鸚鵡熱衣原體,該文章的實時熒光定量PCR引物分析還適用于流產(chǎn)衣原體和貓衣原體。Jorge G等[36]采用雙重熒光定量PCR檢測流產(chǎn)衣原體,試驗驗證本方法是一種靈敏快速的檢測工具,具有用于綿羊流產(chǎn)常規(guī)診斷方法的價值。

        3.3.4 環(huán)介導等溫擴增 環(huán)介導等溫擴增(loop-mediated isothermal amplification,LAMP)依賴的是一種具有鏈置換特性的BstDNA聚合酶(Bacillus stearothermophilus DNA polymerase)和4條能夠識別靶序列上6個特異區(qū)域的引物。靶序列的擴增反應需要在等溫條件下進行約1 h。楊軍[37]針對衣原體共有保守特定區(qū)域設計通用的2對基因的內、外引物和1對環(huán)引物,成功建立起了衣原體的通用LAMP。該方法具有易操作、準確率高、設備要求低、結果易判斷等優(yōu)點。適用于大批量臨床標本材料的大批量檢測。

        3.3.5 DNA微陣列 DNA微陣列(DNA microarray),又稱基因芯片,該技術系指將大量的探針分子固定于載體上后與標記的待測樣品分子進行雜交,通過檢測每個探針分子的雜交信號強度從而獲得待測樣品分子的數(shù)量和序列信息[38]。現(xiàn)已經(jīng)有商品化檢測流產(chǎn)衣原體的DNA微陣列產(chǎn)品。Borel N等[39]應用DNA微陣列技術對339份臨床樣本進行了檢測,結果顯示,此技術適用于流產(chǎn)衣原體的臨床檢測。Pospischil A等按照Borel的描述檢測出塞倫蓋蒂平原的野生哺乳動物存在流產(chǎn)衣原體的感染?,F(xiàn)已經(jīng)有商品化檢測流產(chǎn)衣原體的DNA微陣列產(chǎn)品。Koschwanez M等應用商品化DNA微陣列產(chǎn)品檢測豬流產(chǎn)胎兒,檢測出了流產(chǎn)衣原體的存在。但該技術可以高通量的檢測標本材料,但不能對待檢測基因在多細胞類型組織中的精確定位進行判斷。

        3.3.6 限制性片段長度多態(tài)性分析法 作為第一代分子生物學標記的限制性片段長度多態(tài)性分析(restricted fragment length polymorphisms,RFLP)是發(fā)展最早的DNA標記技術。RFLP是指基因型之間限制性片段長度的差異,這種差異是由限制性酶切位點上堿基的插入、缺失、重排或點突變所引起的。Laroucau K等[40]應用RFLP成功區(qū)分了鸚鵡熱衣原體1B疫苗株和野生株。Meijer A等[41]應用RFLP對肺炎衣原體、沙眼衣原體、鸚鵡熱衣原體進行了鑒定。該技術結果可靠,操作穩(wěn)定,但實驗操作繁瑣,檢測周期長,成本高昂,不適于大規(guī)模的分子實驗。

        4 衣原體的防治

        制定合理的飼養(yǎng)管理程序并嚴格執(zhí)行是預防流產(chǎn)衣原體的首選方案。預防手段可以為養(yǎng)殖業(yè)挽回巨大的經(jīng)濟損失。當農(nóng)場發(fā)生羊衣原體病時,可用四環(huán)素族抗生素注射治療,也可將其混在飼料里。

        4.1 衣原體預防

        4.1.1 飼養(yǎng)管理 合理的飼養(yǎng)管理程序也是預防動物衣原體的有效手段之一。有調查數(shù)據(jù)顯示,在對OEA農(nóng)場進行的診斷中檢測出了其他的流產(chǎn)性的傳染源(弓形蟲、彎曲菌、沙門菌和李斯特菌)[42]。這體現(xiàn)了農(nóng)場飼養(yǎng)管理的漏洞與生物安全意識的薄弱。

        農(nóng)場應堅持自繁自養(yǎng)的原則,不引進發(fā)病地區(qū)的家畜,定期進行疫苗接種。當需要引種時,應采取隔離飼養(yǎng),觀察家畜無病理表現(xiàn)及衣原體檢測陰性后才可混飼。加強農(nóng)場檢疫,及時檢測并淘汰發(fā)病畜和陽性畜。病死畜、流產(chǎn)胎兒、污染物應無害化處理,污染場地進行徹底的消毒。

        4.1.2 疫苗接種 20世紀70年代,我國學者楊學禮等研究羊衣原體病原特性和疫苗免疫機制。在青海從綿羊流產(chǎn)的病料中分離到衣原體,經(jīng)過12年的不懈努力,最后研制成功了羊流產(chǎn)衣原體滅活苗。為控制我國羊流產(chǎn)衣原體病發(fā)揮了重要的作用。隨后,中國農(nóng)業(yè)科學院蘭州獸醫(yī)研究所研究人員進一步在抗原純化、乳化工藝、佐劑選擇等方面進行了很大的改進。在青海、甘肅、新疆等地推廣改進后的疫苗,取得了很好的臨床效果[43]。注射懷孕綿羊和山羊,均很安全,最小有效免疫量為1 mL;免疫持續(xù)期和有效保存期均在2年以上[44]。在國外,動物衣原體病的防控以弱毒疫苗為主。Rodolakis A等[45]利用物理誘變的方法獲得了2株溫度敏感型衣原體突變株,分別是耐受35℃的衣原體IB株和39.5℃的衣原體IH株。但弱毒疫苗可能在某些情況下會導致流產(chǎn)[10]。這是因為弱毒疫苗在某種情況下會發(fā)生毒力返強或變異。所以在使用預防OEA弱毒疫苗時要對疫苗進行充分的預防效力檢測。流產(chǎn)衣原體感染的農(nóng)場接種弱毒疫苗后,疫苗呈現(xiàn)出治療的作用[46]。但該現(xiàn)象需要進一步的研究才能明確疫苗的治療作用。

        流產(chǎn)衣原體疫苗的免疫機制與人工感染處于恢復期的羊免疫機制相似[13]。 流產(chǎn)衣原體的體液免疫在接種疫苗羊和自然感染羊中均可被觀察到,從而無法區(qū)分接種疫苗羊和自然感染羊[11]。未來成功的抗OEA的疫苗應該可以引發(fā)與保護性免疫相關的IFN -γ,并且可以區(qū)別于自然感染的抗體譜,不會引起疾病或過度的炎癥反應。流產(chǎn)衣原體在綿羊細胞內建立持續(xù)感染的能力反映了適應宿主和病原體復雜相互作用。此階段的感染引起的免疫反應顯然不是保護性的,而產(chǎn)生的流產(chǎn)后的免疫反應是有保護性的。一個新的OEA疫苗的目標是模仿或改進這種保護性反應。

        4.2 衣原體病的治療

        流產(chǎn)衣原體是OEA的病原且為革蘭陰性病原體,現(xiàn)歸屬細菌范疇,所以抗生素治療對其是有效的。如果感染發(fā)生在產(chǎn)羔季節(jié)早期,抗生素可以降低OEA的損失,尤其是在產(chǎn)羔季節(jié)特別有效的。但是由于獸藥殘留的問題,所以長期使用抗生素對OEA進行防治并不是一個理想的方法[47]。有研究發(fā)現(xiàn),抗生素不能應用于接種活疫苗的羊群,否則會降低疫苗的免疫活性[47]。治療措施不同于預防措施。雖然抗生素可以通過降低衣原體在群內的傳播來減少傳染,但是過度的依賴抗生素會產(chǎn)生耐藥性,而且不符合現(xiàn)在的健康潮流。并且抗生素治療的母羊在分娩期仍然會排出EB[7]。

        現(xiàn)如今治療措施的風險性重點在于抗生素的耐藥性。雖然流產(chǎn)衣原體對四環(huán)素的耐藥性并沒有報道,但在豬體內分離到的豬衣原體已對四環(huán)素產(chǎn)生抗藥性[48]。目前,流產(chǎn)衣原體在動物體內的耐藥性依然很低,但是有研究發(fā)現(xiàn)了耐藥性在選擇性抗生素壓力下點突變的積累進化[49]?,F(xiàn)在公眾十分關注食品鏈中的藥品殘留問題,長期使用抗生素的牲畜對消費者來說是巨大的健康問題。

        抗生素治療周期很長。正如前面提到的,衣原體持續(xù)感染是其常見特征之一。在實驗誘導的體外也觀察到復制緩慢的RB可以引起細胞內持久性感染[50]?;旌闲愿腥就饧映掷m(xù)性慢性感染需要更長的治療時間,甚至可能對抗生素治療無效,這容易和遺傳獲得耐藥性基因發(fā)生混淆[44]。現(xiàn)有研究稱抗生素可能會引發(fā)免疫抑制,理由是抗生素限制感染的進展,降低免疫系統(tǒng)的防御能力,反過來會導致再次感染的機率上升[51]。 因此,應合理使用抗生素,杜絕濫用抗生素,尋找對衣原體敏感性高的抗生素并結合合理的治療方案,延緩抗藥性的產(chǎn)生。

        5 小結

        動物衣原體病近年來在我國流行較為嚴重,尤其是羊、奶牛、牦牛衣原體導致的流產(chǎn),嚴重阻礙了養(yǎng)羊產(chǎn)業(yè)和養(yǎng)牛產(chǎn)業(yè)的進一步發(fā)展。我國科學家在20世紀80年代制備出衣原體相應的診斷試劑和滅活疫苗,為控制我國動物衣原體病的蔓延發(fā)揮了非常重要的作用。試驗證明流產(chǎn)衣原體滅活疫苗可以為動物提供非常好的保護。但是雞胚或細胞生產(chǎn)的方式不符合現(xiàn)在疫苗生產(chǎn)的工藝要求,無法達到產(chǎn)業(yè)化、機械化。因此,流產(chǎn)衣原體滅活疫苗的生產(chǎn)工藝還需進一步的改善。

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        Progress onChlamydiaabortus

        ZHANG Zhi-jun,ZHOU Ji-zhang

        (StateKeyLaboratoryofVeterinaryEtiologicalBiology/LanzhouVeterinaryResearchInstitute,ChineseAcademyofAgriculturalScience,Lanzhou,Gansu,730046,China)

        Chlamydiaceae,a family of obligate intracellular Gram negative bacteria that once included one genus,Chlamydia.TheChlamydiaabortusis one of the most common pathogens that can threat sheep industry seriously.Chlamydia abortion can not only infecte sheep,but also can cause of sheep abortion,stillbirth,even can infect human being.In the aspect of etiology,molecular biology technology with its rapid and relative sensitivity advantages has been developed rapidly,however,cell isolation and culture are the gold standard for the diagnosis ofChlamydiaabortus.In the area of prevention,vaccine is an ideal measure to preventChlamydiaabortion.Chlamydiaabortusinactivated vaccine has obtained a national new drug certificate and can provide effective immune protection for sheep.Rational use of antimicrobials and vaccines can provide good protection for the sheep.

        sheep;Chlamydiaabortus;diagnosis;treatment

        2016-09-21

        甘肅省科技支撐計劃項目(1504NKCA054)

        張志君(1993-),女,河北衡水人,碩士研究生,主要從事動物疫苗及分子免疫學研究。

        S852.852.67

        A

        1007-5038(2017)04-0102-06

        *通訊作者

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