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        副腫瘤性小腦變性1例報(bào)告

        2017-04-13 02:08:44劉曉露付賀飛
        關(guān)鍵詞:癥狀

        劉曉露, 付賀飛, 李 陽(yáng), 張 茜, 張 冉, 吳 哲

        短篇與個(gè)案報(bào)告

        副腫瘤性小腦變性1例報(bào)告

        劉曉露, 付賀飛, 李 陽(yáng), 張 茜, 張 冉, 吳 哲

        副腫瘤性小腦變性(paraneoplastic cerebellar degeneration,PCD)又稱為亞急性小腦變性(subacute cerebellar degenerateion),是經(jīng)典的神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征。由于小腦癥狀常出現(xiàn)在癌腫發(fā)現(xiàn)之前,尤其當(dāng)腫瘤位置特殊時(shí),使診斷率偏低?,F(xiàn)就我院收治的副腫瘤性小腦變性1例報(bào)道如下。

        1 病例資料

        患者,女性,53歲,因“頭暈,惡心、嘔吐20 d”于2016年1月14日入院。患者于入院20 d前出現(xiàn)頭暈癥狀,伴有惡心、嘔吐。改變體位時(shí),頭暈癥狀加重,不敢睜眼,數(shù)秒后可緩解。病來說話變慢、舌頭發(fā)硬。于中國(guó)醫(yī)大四院住院治療,行頭MRI示:左側(cè)腦室旁可見斑點(diǎn)狀長(zhǎng)T2信號(hào)影,DWI未見早期梗塞灶。行腰穿檢查:壓力220 mmH2O,腦脊液常規(guī)未見明顯異常。按急性腦梗死予以改善循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、清除自由基、甲強(qiáng)龍等治療后,頭暈、惡心、嘔吐癥狀不見緩解,來我院就診。查體:神志清,查體合作。雙側(cè)瞳孔等大等圓,光反應(yīng)靈敏,雙眼向各方向運(yùn)動(dòng)充分,雙側(cè)水平眼震。四肢肌力V級(jí),肌張力正常。四肢腱反射正常;雙側(cè)病理征(+),深、淺感覺未見異常,左上肢指鼻試驗(yàn)略欠穩(wěn)準(zhǔn),雙側(cè)跟膝脛試驗(yàn)欠穩(wěn)準(zhǔn)。完善腫瘤系列、肺CT、腹部彩超等未見異常,考慮患者為腦干腦炎,給予甲強(qiáng)龍160 mg及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)治療后患者頭暈,惡心、嘔吐癥狀明顯好轉(zhuǎn),出院。

        2016年2月15日患者因頭暈,惡心、嘔吐癥狀及出現(xiàn)言語(yǔ)不清、視物成雙再次入院,體位改變時(shí)頭暈加重,伴有雙手精細(xì)活動(dòng)變差,走路不穩(wěn)。查體:神志清楚,構(gòu)音不良,雙側(cè)病理征可疑,深、淺感覺未見異常,指鼻試驗(yàn)雙側(cè)欠穩(wěn)準(zhǔn),跟膝脛試驗(yàn)雙側(cè)欠穩(wěn)準(zhǔn)。復(fù)查頭部MR平掃+增強(qiáng)未見明顯異常(見圖1)。行腰穿檢查:壓力150 mmH2O,腦脊液常規(guī)未見明顯異常,Yo抗體(+)。行陰式盆腔彩超:子宮肌層低回聲結(jié)節(jié),考慮為肌瘤,宮頸那氏囊腫。行乳腺彩超及腹部彩超未見異常。按腦干腦炎給予人免疫球蛋白、甲強(qiáng)龍80 mg治療后,患者癥狀較前略有好轉(zhuǎn),出院。

        出院后患者病情逐漸加重,2016年5月于沈陽(yáng)陸軍總院就診,行PET/CT:(1)直腸-乙狀結(jié)腸交界區(qū)代謝增高灶,考慮惡性病變可能性大,建議腸鏡檢查。(2)盆腔內(nèi)骶骨前方見小結(jié)節(jié)灶,代謝增高,考慮淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能性大。(3)子宮多發(fā)肌瘤。(4)子宮后方囊性混雜低密度灶,代謝減低,考慮良性病變,卵巢囊腫伴出血可能性大,請(qǐng)結(jié)合其他相關(guān)檢查。(5)右腎內(nèi)小結(jié)節(jié)。(6)左側(cè)腎上腺低密度灶,代謝未見異常,考慮良性病變,腺瘤可能性大,余部位未見明顯異常代謝。腸鏡:見結(jié)腸息肉樣隆起。腫瘤標(biāo)記物未見明顯異常。患者同月于盛京醫(yī)院就診,行子宮附件陰式三維彩超:宮區(qū)低回聲團(tuán),注意子宮肌瘤;左卵巢囊腫;宮頸囊腫。行全腹、盆腔CT平掃:(1)子宮多發(fā)肌瘤。(2)子宮后囊性包塊,巧囊?囊腫合并出血?其后部小結(jié)節(jié),請(qǐng)結(jié)合臨床。(3)左側(cè)腎上腺結(jié)節(jié),小腺瘤?(4)膀胱結(jié)石。(5)右側(cè)腎盂、輸尿管略擴(kuò)張。未行進(jìn)一步檢查及治療。

        2016年10月12日患者因頭暈,惡心、嘔吐及言語(yǔ)不清、視物成雙癥狀明顯加重,不能行走再次入院。查體:神志清楚,小腦語(yǔ)言,病理征未引出,深、淺感覺未見異常,指鼻試驗(yàn)雙側(cè)欠穩(wěn)準(zhǔn),跟膝脛試驗(yàn)雙側(cè)欠穩(wěn)準(zhǔn)。行頭部MR平掃+增強(qiáng)示小腦萎縮改變(見圖2)。肺部增強(qiáng)CT示雙肺間質(zhì)性改變。盆腔增強(qiáng)3D-CT示盆腔囊實(shí)性占位病變,附件來源?子宮多發(fā)異常強(qiáng)化灶,子宮肌瘤可能性大。行全腹增強(qiáng)CT示左側(cè)腎上腺結(jié)節(jié)影,腺瘤?盆腔囊實(shí)性占位病變,卵巢來源腫瘤?子宮多發(fā)異常強(qiáng)化結(jié)節(jié)影,子宮肌瘤可能性大。行右附件區(qū)包塊穿刺活檢,病理結(jié)果支持為低分化腺癌,卵巢漿液性癌可能大(見圖3)。患者于遼寧省腫瘤醫(yī)院就診,予以手術(shù)切除治療,術(shù)后頭暈癥狀較前緩解。

        2 討 論

        副腫瘤綜合征為癌腫的遠(yuǎn)隔效應(yīng),是癌腫對(duì)機(jī)體遠(yuǎn)處組織及臟器非轉(zhuǎn)移性損害的總稱,屬于臨床少見的癌腫并發(fā)癥,發(fā)病率小于0.1%。副腫瘤性小腦變性(paraneoplastic cerebellar degeneration,PCD)是累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)最多見的副腫瘤綜合征。近年研究證實(shí),該病發(fā)病是由于機(jī)體對(duì)于原發(fā)腫瘤的免疫反應(yīng),產(chǎn)生自身抗體,如抗-Yo抗體(乳癌、卵巢等癌腫)、抗-Tr抗體(Hodgkin病)、抗-Hu抗體(小細(xì)胞肺癌)和抗-Ma抗體等,從而產(chǎn)生小腦癥狀,其中以抗-Yo抗體對(duì)PCD 最具特異性,抗-Yo抗體陽(yáng)性常提示存在婦科腫瘤,但抗-Yo抗體導(dǎo)致PCD的確切機(jī)制尚不清楚[1]。

        PCD的癥狀和體征多種多樣,常亞急性或慢性病程,以小腦損傷的癥狀和體征為主,與其他類型的亞急性小腦性共濟(jì)失調(diào)很難鑒別。 以共濟(jì)失調(diào)癥狀為重,僅少數(shù)可自行行走,約40%患者以不對(duì)稱性共濟(jì)失調(diào)起病,很快進(jìn)展為對(duì)稱性。腦干癥狀如構(gòu)音障礙、復(fù)視等常見,也可見認(rèn)知障礙及精神癥狀,使該病難以確診[2]。MRI和CT早期正常,晚期可有小腦萎縮,腦脊液檢查可有輕度淋巴細(xì)胞升高,蛋白和IgG也可升高,可出現(xiàn)寡克隆帶。血清和腦脊液中可查到Hu、Yo、PCA等自身抗體。通常患者的小腦癥狀出現(xiàn)在癌腫發(fā)現(xiàn)之前,癥狀出現(xiàn)到癌腫發(fā)現(xiàn)的中位時(shí)間為2~3.5 m,診斷較為困難。但凡急性或亞急性起病,具有進(jìn)展較快的小腦癥狀和體征,無(wú)顱內(nèi)壓增高表現(xiàn),在排除其他疾患(小腦卒中、感染及中毒性小腦病變、小腦腫瘤、遺傳性小腦變性等)后要考慮PCD的可能[3]。

        圖1 腦溝池裂無(wú)明顯增寬,腦內(nèi)未見異常信號(hào)影

        圖2 小腦腦溝明顯增寬,腦內(nèi)未見異常信號(hào)影

        圖3 病理顯示為低分化腺癌,卵巢漿液性癌可能大

        本病例中,患者第一次因頭暈,惡心、嘔吐住院就診時(shí),我們即針對(duì)腫瘤方向進(jìn)行了相關(guān)篩查,腫瘤系列、肺CT、腹部彩超等未見異常。但患者第二次入院查出腦脊液Yo抗體(+),進(jìn)一步完善乳腺及子宮附件彩超,僅見子宮肌層低回聲結(jié)節(jié),未見其他異常,考慮為子宮肌瘤,未行進(jìn)一步檢查出院。出院后患者病情仍有進(jìn)展,于3 m后行PET/CT考慮直腸-乙狀結(jié)腸交界區(qū)代謝增高灶惡性病變可能性大,隨即行腸鏡,未發(fā)現(xiàn)腸內(nèi)病變。為除外腸外病變,行腹部CT,見子宮多發(fā)肌瘤,子宮后囊性包塊,巧囊?未行進(jìn)一步檢查及治療?;颊卟∏橹饾u進(jìn)展至不能行走,再次于我院住院,此次入院后進(jìn)一步請(qǐng)婦科會(huì)診,內(nèi)診后仍不考慮附件來源腫瘤,進(jìn)一步完善全腹增強(qiáng)CT提示卵巢來源腫瘤,最終經(jīng)病理檢查診斷卵巢漿液性癌?;仡櫥颊卟∈罚捎谀[瘤位置特殊,發(fā)現(xiàn)過程曲折困難,腹部CT發(fā)現(xiàn)子宮后囊性包塊時(shí)應(yīng)引起足夠重視,應(yīng)盡快完善腹部增強(qiáng)CT,以盡快發(fā)現(xiàn)腫瘤。針對(duì)本病例特點(diǎn),我們對(duì)副腫瘤性小腦變性的診斷應(yīng)提高認(rèn)識(shí),結(jié)合病史及其臨床表現(xiàn),對(duì)影像資料進(jìn)行綜合分析,選擇適合準(zhǔn)確的影像學(xué)檢查如肺部及腹部增強(qiáng)CT篩查腫瘤,以提高腫瘤的檢出率,及時(shí)治療,提高患者的生存質(zhì)量。因該病神經(jīng)系統(tǒng)癥狀常發(fā)生在腫瘤被發(fā)現(xiàn)之前,診斷較為困難,應(yīng)囑患者3~5 m定期復(fù)查,動(dòng)態(tài)觀察患者狀態(tài)及影像學(xué)改變,以防誤診或漏診。

        副腫瘤性小腦變性的治療包括抗腫瘤及免疫治療,通過綜合抗腫瘤治療,部分患者的抗Yo抗體滴度減低或者轉(zhuǎn)陰,但神經(jīng)系統(tǒng)癥狀?;謴?fù)不明顯。同樣,靜脈免疫球蛋白治療和血漿交換等免疫治療的效果也不甚明顯,個(gè)別病例經(jīng)過抗腫瘤和免疫治療后神經(jīng)功能改善。該病總體預(yù)后不良,有文獻(xiàn)報(bào)道,抗Yo抗體陽(yáng)性 PCD患者保留行走能力者僅占21%,患者的中位數(shù)生存期為13~22 m,主要死因?yàn)樯窠?jīng)科或者腫瘤病情加重[4]。盡管如此,仍應(yīng)積極采取綜合治療手段,控制腫瘤的轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā),以提高患者生存質(zhì)量,延長(zhǎng)生存時(shí)間,改善生存率。

        [1]Sakai K. Paraneoplastic cerebellar degeneration[J]. Brain Nerve,2010,62(4):357-364.

        [2]Venkatraman A,Opal P. Paraneoplastic cerebellar degeneration with anti-Yo antibodies - a review[J]. Ann Clin Transl Neurol,2016,3(8):655-663.

        [3]王鎖彬,賈建平. 副腫瘤性小腦變性與抗神經(jīng)元抗體的關(guān)系[J]. 神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生,2010,10(1):44-46.

        [4]關(guān)鴻志,任海濤,彭 斌,等. 抗Yo抗體陽(yáng)性的副腫瘤性小腦變性分析[J]. 中華神經(jīng)科雜志,2015,48(2):89-93.

        2016-11-12;

        2017-01-20

        (中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,遼寧 沈陽(yáng) 110001)

        吳 哲,E-mail:zhe_wu@sina.com

        1003-2754(2017)03-0271-02

        R747.9

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