肖 洪

（江安縣人民醫(yī)院，四川 江安 644200）

對參附注射液有效成分及其抗心血管疾病藥理作用的研究

肖 洪

（江安縣人民醫(yī)院，四川 江安 644200）

參附注射液是一種中藥注射劑。此藥的有效成分是從紅參、附片中提取出來的。在臨床上，此藥被廣泛地應(yīng)用于心力衰竭、休克、心律失常、心肌炎等心血管疾病的治療中。本文就參附注射液的有效成分及其抗心血管疾病的藥理作用進行分析，以期為心血管疾病的臨床治療提供參考。

參附注射液；有效成分；心血管疾??；藥理作用

參附注射液源于《重訂嚴氏濟生方》中的參附湯。此藥是用從紅參、附子中提取的有效成分，通過現(xiàn)代工藝加工制作而成的中藥注射劑[1]。中醫(yī)認為，紅參具有補充元氣、益氣攝血、復(fù)脈固脫的功效，是補充元氣的首選藥物。附子能夠回陽救逆、散寒止痛、補火助陽，是回陽救逆的首選藥物。將紅參和附子聯(lián)用，可起到益氣溫陽、溫通心脈、回陽救逆、益氣固脫的效果。這兩種藥多被用于治療陽虛、氣虛所致的驚厥、喘咳、胃痛及痹癥等[2]。近年來，參附注射液被廣泛地應(yīng)用于心力衰竭、休克、心律失常、心肌梗死、心肌炎等心血管疾病的治療中。此藥治療心血管疾病的效果已經(jīng)得到臨床上的普遍認可?，F(xiàn)將參附注射液的有效成分及其抗心血管疾病的藥理作用報告如下。

1 參附注射液的有效成分

參附注射液的有效成分為人參皂苷和烏頭類生物堿。附子中含有烏頭堿、次烏頭堿、新烏頭堿等烏頭類生物堿。生物堿包括單酯類生物堿、雙酯類生物堿及胺醇類生物堿三種類型。雙酯類生物堿具有脂溶性，其毒性最大。單酯類生物堿具有親水性，其毒性僅為雙酯類生物堿的0.5%。胺醇類生物堿具有親水性，其毒性最小，是雙酯類生物堿的0.05%。有學(xué)者對附子的成分進行分析發(fā)現(xiàn)，附子含有的生物堿成分多為單酯類生物堿和胺醇類生物堿。為了降低附子中生物堿的毒性，可以對附子進行炮制，使其變成黑附子，然后再對其進行進一步的提取、精制，從而得到毒性更低的生物堿[3]。紅參的主要成分是人參皂苷。此藥的有效成分較為復(fù)雜。若僅對幾個成分進行含量的測定，并不能全面反映參附注射液的整體效果。在楊瑞杰的研究中指出，將紅參及附子的有效成分進行提取、分離，發(fā)現(xiàn)在紅參中有22種人參皂苷。其中包括12種常見的人參皂苷和10種較為罕見的人參皂苷。在附子中有6種烏頭類生物堿[4]。

2 參附注射液抗心血管疾病的藥理作用

目前，參附注射液已被廣泛地應(yīng)用于心力衰竭、休克、心律失常、心肌梗死、心肌炎等心血管疾病的治療中。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，此藥能夠有效地增加血管中的血液量，從而達到改善微循環(huán)的作用。此藥還具有保護血管內(nèi)皮細胞的功能、改善心肌的能量代謝和抗炎的作用。其對心肌細胞的電生理效應(yīng)及鈣離子通道也具有一定的影響[5]。

2.1 參附注射液對血管的保護作用

參附注射液對血管的保護作用主要體現(xiàn)在：1）增加血管中血液的灌流量，改善微循環(huán)。微循環(huán)是循環(huán)系統(tǒng)中最基本的結(jié)構(gòu)和功能單位，是指微動脈、微靜脈之間的血液循環(huán)。當(dāng)機體細胞出現(xiàn)衰老、血管內(nèi)皮細胞的功能出現(xiàn)障礙、血液中有雜質(zhì)沉積、血管壁變厚時，均會導(dǎo)致血管的管腔變窄，血管內(nèi)的血流速度減慢或形成血栓，從而使局部組織發(fā)生缺血、缺氧甚至壞死。心力衰竭、休克等心血管疾病的發(fā)生與微循環(huán)障礙有著密切的聯(lián)系。因此，改善微循環(huán)在心血管疾病的治療中具有重要的作用。有研究顯示，參附注射液能夠擴大微動脈的管徑，增加微循環(huán)中血液的流量及速度[6]。參附注射液不僅能夠增加毛細血管網(wǎng)的開放數(shù)量，縮短微循環(huán)中血流恢復(fù)通暢的時間，還能對抗腎上腺素對微循環(huán)的不良影響。參附注射液不僅能夠改善休克患者的心輸出量、主動脈的每搏輸出量和平均的動脈壓，還能夠加快血流的速度，降低主動脈循環(huán)的阻力，改善心源性休克患者血流動力學(xué)的各項指標(biāo)，從而對抗休克的發(fā)生[7]。另有研究顯示，此藥能夠在不明顯增加心肌耗氧量的基礎(chǔ)上，增加心室的收縮力，提高血壓的水平，降低血液的黏稠度，加快血流的速度，緩解紅細胞及血小板的聚集，從而達到抗血栓的效果。2）保護血管內(nèi)皮細胞的功能。血管內(nèi)皮細胞能夠通過多種細胞因子發(fā)揮抗凝、抗炎、調(diào)節(jié)血壓、參與血管重構(gòu)的作用，以維持血管正常的生理功能。參附注射液能夠逆轉(zhuǎn)由失血性休克引起的凝血酶調(diào)節(jié)蛋白（TM）表達下調(diào)，減少患者肺組織中內(nèi)皮細胞蛋白C受體（EPCR）的表達，從而改善機體的凝血功能。此藥是通過保護血管內(nèi)皮細胞的功能發(fā)揮其抗休克的作用。參附注射液能夠抑制氧自由基與細胞因子的釋放，改善機體的循環(huán)，從而改善因缺血、缺氧導(dǎo)致的細胞結(jié)構(gòu)的變化。

2.2 參附注射液對心臟的保護作用

參附注射液對心臟的保護作用主要體現(xiàn)在：1）抗心肌缺血和再灌注損傷。心肌缺血后的再灌注能夠恢復(fù)組織器官的功能及結(jié)構(gòu)。但部分缺血后的再灌注可能會加重組織器官的功能和結(jié)構(gòu)受損的程度。參附注射液能夠提高缺血再灌注心肌組織中三磷酸腺苷的含量，降低肌酸激酶的活性，減輕缺血再灌注對心肌細胞的損傷，從而起到保護心臟的作用。參附注射液能夠有效地抑制心肌細胞釋放炎癥因子，減輕心肌缺血再灌注的損傷，促進心肌熱休克蛋白70的轉(zhuǎn)錄和翻譯，從而發(fā)揮心肌細胞的自我保護功能[8]。2）改善心肌的能量代謝。心肌的能量代謝在心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)，參附注射液能夠降低氧自由基的水平，提高質(zhì)子泵的活性，改善心肌的能量代謝。3）影響心肌細胞的電生理效應(yīng)及鈣離子通道。參附注射液能夠增加乳頭肌的收縮能力，降低心肌細胞內(nèi)靜息電位的絕對值，延長其動作電位的時長，縮短心肌細胞動作電位的去極化期，阻滯細胞膜鈣離子通道的電流，促進鈣離子通道失活，延緩鈣離子通道復(fù)活的時間，抑制細胞膜外的鈣離子內(nèi)流，降低細胞內(nèi)鈣離子的濃度，從而起到保護心臟的作用。4）抗炎。參附注射液能夠有效地抑制炎性細胞因子的生成，從而減輕心肌細胞的炎癥性反應(yīng)。

目前，參附注射液已經(jīng)被廣泛地應(yīng)用于休克、心力衰竭、心律失常等心血管疾病的治療中。其療效顯著，且安全性較高。本文通過對參附注射液的有效成分進行分析，探討此藥抗心血管疾病的作用機制。由于此藥的有效成分較為復(fù)雜，其有效成分是否會受到添加劑或環(huán)境的影響而發(fā)生化學(xué)反應(yīng)則需要臨床上做進一步的研究。

[1] 杜婷,孫榮進,田華,等.參附注射液的藥效學(xué)及作用機制研究進展[J].中國藥師,2013, 16(11)：1732-1734.

[2] 孫江波,于彩娜,徐丹,等.中藥人參、附子及其小復(fù)方參附湯抑制阿霉素心臟毒性損傷大鼠細胞凋亡的研究[J].遼寧中醫(yī)雜志,2012,39(4)：754-756.

[3] 附子.不同炮制方法對附子生物堿類成分的影響[J].安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報 ,2012, 31(5)：71-74.

[4] 楊瑞杰.參附注射液化學(xué)成分研究[D].吉林：吉林大學(xué),2012.

[5] 黃根武,張惠麗.參附注射液在心血管系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用體會[J].實用心腦肺血管病雜志, 2011,19(7)：1211-1212.

[6] 陳姝,李潔,楊志旭.參附注射液對急性呼吸衰竭患者心血管功能的保護作用[J].中國中醫(yī)急癥,2012,21(9)：1505-1506.

[7] 杜婷,李冰濤,張啟云,等.參附注射液對心源性休克大鼠血漿內(nèi)源性物質(zhì)的影響[C].華東地區(qū)實驗動物科學(xué)學(xué)術(shù)交流會.2012.

[8] 陸芳,韓世飛,牟麗娜.參附注射液對急診心肺復(fù)蘇術(shù)后患者臟器功能的保護及改善預(yù)后的作用[J].中國藥房,2016,27(11)：1530-1532.

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2095-7629-（2017）14-0021-02

肖洪，生于1972年10月27日，男，漢族，籍貫為四川省江安市，學(xué)歷為本科，副主任中藥師，研究方向為中藥煎藥改進