陳虹燕，閔珊，龍嘉雯

(廣州市番禺區(qū)中醫(yī)院內(nèi)二科1、內(nèi)分泌科2，廣東 廣州 511400)

2型糖尿病患者合并高尿酸血癥的相關(guān)因素分析

陳虹燕1，閔珊2，龍嘉雯1

(廣州市番禺區(qū)中醫(yī)院內(nèi)二科1、內(nèi)分泌科2，廣東 廣州 511400)

目的 探討2型糖尿病(T2DM)患者合并高尿酸血癥的相關(guān)因素。方法選擇2015年1月至2016年6月期間我院內(nèi)二科診治的400例2型糖尿病患者為研究對象，將61例合并高尿酸血癥的患者納入高尿酸組，余339例患者納入正常尿酸組，測定并記錄其體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)水平，檢測患者空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血尿酸以及糖化血紅蛋白(HbA1c)，估算腎小球濾過率(eGFR)、尿白蛋白排泄率(UAER)，并對結(jié)果進行分析。結(jié)果高尿酸血癥組患者的年齡、男性比例、DBP、TG、LDL-C及UAER明顯高于正常尿酸組，eGFR明顯低于正常尿酸組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；多元逐步回歸分析結(jié)果顯示，TG、BMI、eGFR、UAER為T2DM患者合并高尿酸血癥的獨立危險因素(P＜0.05)。結(jié)論T2DM患者高尿酸血癥的發(fā)生與肥胖、高甘油三酯血癥、蛋白尿及腎功能受損有關(guān)。對于T2DM患者，要密切監(jiān)測血尿酸水平，注意控制體重、血脂，保護腎功能。

2型糖尿?。荒蛩?；血脂；因素

隨著我國人民生活水平的提高、生活方式的改變和老齡化社會的進展，2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患病率近年來呈上升趨勢[1]。尿酸是一種嘌呤代謝產(chǎn)物，高尿酸血癥是指嘌呤代謝紊亂導致的血液中尿酸蓄積，超出正常范圍的一種異常狀態(tài)，并且高尿酸血癥是引起動脈粥樣硬化性心臟病的獨立危險因素[2]。近年來，不斷有研究指出T2DM患者是高尿酸血癥危險人群，高尿酸血癥可加重T2DM患者的代謝紊亂，增加心血管并發(fā)癥發(fā)生的風險，進而影響患者的預后[3]。本研究回顧性分析了400例T2DM患者的臨床資料，旨在探討T2DM患者合并高尿酸血癥的相關(guān)危險因素，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月至2016年6月期間我院內(nèi)二科診治的400例T2DM患者，其中男性261例，女性139例；年齡39～79歲，平均(61.2±10.4)歲；病程5個月～31.5年，平均病程(6.8±2.5)年；均符合WHO制定的糖尿病診斷標準[4]。排除標準：①1型糖尿病患者；②合并糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷等急性并發(fā)癥者；③合并急性感染、自身免疫性疾病及其他白血病、多發(fā)性骨髓瘤等影響尿酸代謝疾病的患者；④正在服用別嘌醇、苯溴馬隆、非布司他及利尿劑等影響尿酸水平藥物的患者；⑤妊娠及哺乳期婦女。

1.2 研究方法 所有患者入院后均常規(guī)測量身高、體重并計算體質(zhì)指數(shù)(BMI)，測量患者血壓并記錄收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)水平，入院次日晨抽取空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測患者空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、肌酐、尿酸以及糖化血紅蛋白(HbA1c)等水平，以改良MDRD公式估算腎小球濾過率(eGFR)，同時測定尿白蛋白排泄率(UAER)。其中高尿酸血癥診斷值：男性大于420 μmol/L，女性大于360 μmol/L。

1.3 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(±s)表示，均數(shù)比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，多因素分析采用多元逐步回歸分析，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 高尿酸組與正常尿酸組患者的臨床資料比較 本研究400例患者中有61例合并高尿酸血癥，患病率為15.25%，納入高尿酸組，余339例患者納入正常尿酸組；兩組患者比較，糖尿病病程、SBP、FPG、HbA1c、TC及HDL-C差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；但是高尿酸血癥組患者年齡、男性比例、DBP、TG、LDL-C及UAER明顯高于正常尿酸組，eGFR明顯低于正常尿酸組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 高尿酸組與正常尿酸組臨床資料比較(±s)

表1 高尿酸組與正常尿酸組臨床資料比較(±s)

因素年齡(歲)性別(男)[例(%)]病程(年) BMI(kg/m2) SBP(mmHg) DBP(mmHg) FPG(mmol/L) HbA1c(%) TG(mmol/L) TC(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L) eGFR[mL/(min·1.73 m2)] UAER(μg/min)高尿酸組(n=61) 62.4±7.3 47(77.05) 6.9±2.4 25.8±2.1 137.5±18.6 83.6±12.3 7.2±2.6 8.1±2.9 2.2±0.4 5.4±1.8 3.5±0.8 1.3±0.4 88.6±16.9 37.6±15.3正常尿酸組(n=339) 59.8±8.4 214(63.13) 6.7±2.6 24.9±2.6 136.9±19.8 79.4±10.4 7.5±3.1 8.3±3.2 1.8±0.3 5.2±1.7 3.2±0.9 1.2±0.4 93.1±14.8 18.6±5.8t值/χ2值2.268 4.420 0.559 2.557 0.310 2.820 1.023 0.258 9.070 0.838 2.436 0.485 2.138 17.095P值＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＜0.05

2.2 T2DM患者合并高尿酸血癥相關(guān)因素逐步多元回歸分析 以尿酸為因變量，以年齡、性別、BMI、DBP、TG、LDL-C、eGFR及UAER為自變量進行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示，TG、BMI、eGFR、UAER為T2DM患者合并高尿酸血癥的獨立危險因素，見表2。

表2 T2DM患者合并高尿酸血癥相關(guān)因素逐步多元回歸分析結(jié)果

3 討論

2型糖尿病目前已成為除惡性腫瘤、心血管疾病之外的第三大嚴重影響人類健康的慢性非傳染性疾病。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)T2DM患者中高尿酸血癥發(fā)病率為明顯增加，提示2型糖尿病與高尿酸血癥的發(fā)生關(guān)系密切[5]。魏風江等[6]對866例住院T2DM患者進行調(diào)查，研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥在T2DM患者中的患病率為15.5%。本研究400例T2DM患者中高尿酸血癥的患病率為15.25%，與上述研究結(jié)果基本一致。目前認為T2DM患者容易發(fā)生高尿酸血癥的機制主要包括[7-8]：①微血管病變是T2DM患者常見并發(fā)癥，一旦腎臟出現(xiàn)微血管病變則導致腎缺血、腎血流下降，降低了尿酸的排泄，故出現(xiàn)血尿酸升高；②胰島素抵抗貫穿于T2DM的整個病程，其所導致的高胰島素血癥可通過影響鈉的排泄，減少了腎小管對尿酸的排泄；另一方面，胰島素抵抗還可以使嘌呤的代謝降低，進而升高血尿酸水平；③部分T2DM患者體內(nèi)存在氧化應(yīng)激反應(yīng)，尿酸作為水溶性抗氧化劑之一出現(xiàn)代償性增加以對抗氧化反應(yīng)。有研究指出高尿酸血癥可以引起內(nèi)皮功能紊亂、損傷血管內(nèi)膜并引起炎癥反應(yīng)，促進粥樣硬化的進展，進而增加心血管事件、腎臟病變等嚴重臨床并發(fā)癥[9]。

本研究單因素分析顯示，高尿酸血癥組患者年齡、男性比例、DBP、TG、LDL-C及UAER明顯高于正常尿酸組，eGFR明顯低于正常尿酸組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示TG、BMI、eGFR、UAER為T2DM患者合并高尿酸血癥的獨立危險因素。TG水平是T2DM患者高尿酸血癥危險因素的原因可能為：血清中升高的脂蛋白脂酶引起尿酸的的清除障礙，而高尿酸血癥又反過來引起脂蛋白脂酶活性降低，進而使TG分解減少，加重脂代謝紊亂[10]。此外，本研究發(fā)現(xiàn)BMI與高尿酸血癥關(guān)系密切，而肥胖及脂代謝紊亂患者均存在明顯的胰島素抵抗狀態(tài)。胰島素抵抗是引起尿酸排泄減少、導致高尿酸血癥的重要原因[11]。蛋白尿是T2DM患者出現(xiàn)腎臟損害的重要標志，并且預示著患者腎功能不全的進行性發(fā)展，eGFR則是反映患者腎功能的直接指標。尿酸作為嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，其排泄主要通過腎臟進行。本研究結(jié)果也提示eGFR、UAER是高尿酸血癥的危險因素。而高尿酸組與正常尿酸組比較，F(xiàn)PG及HbA1c無明顯差異，說明T2DM患者中高尿酸血癥的發(fā)生可能與血糖的控制水平關(guān)系不大，而主要是與腎臟排泄尿酸水平下降有關(guān)。

綜上所述，2型糖尿病患者高尿酸血癥的發(fā)生與肥胖、高甘油三酯血癥、蛋白尿及腎功能受損有關(guān)。對于2型糖尿病患者，不僅要加強生活方式的干預及血糖的控制，還要密切監(jiān)測血尿酸水平，注意控制體重、血脂，保護患者的腎功能。

[1]Yang W,Lu J,Weng J,et al.Prevalence of diabetes among men and women in china[J].N Engl J Med,2010,362(12):1090-1101.

[2]于汶,胡榮,蘆燕玲.老年人尿酸水平與頸動脈粥樣硬化斑塊形成的相關(guān)性研究[J].中華老年醫(yī)學雜志,2016,35(1):19-21.

[3]吳小梅,何愛琴.高尿酸血癥與2型糖尿病血管并發(fā)癥的關(guān)系[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2011,21(1):120-122.

[4]錢榮立.糖尿病臨床指南[M].北京:北京醫(yī)科大學出版社,2001: 7-12.

[5]曹清清.高尿酸血癥與2型糖尿病的關(guān)系研究[J].實用心腦肺血管病雜志,2012,20(8):1312-1313.

[6]魏風江,蔡春友,時文濤,等.2型糖尿病合并高尿酸血癥與胰島素抵抗、血脂及血壓相關(guān)性的研究[J].中國糖尿病雜志,2013,21(2): 97-99.

[7]Viazzi F,Leoncini G,Vercelli M,et al.Serum uric acid levels predict new-onset type 2 diabetes in hospitalized patients with primary hypertension:the MAGIC study[J].Diabetes Care,2011,34(1): 126-128.

[8]郁淼,秦兵,張莉.高尿酸血癥與2型糖尿病血管并發(fā)癥的相關(guān)性[J].山西醫(yī)科大學學報,2014,45(6):478-480.

[9]趙梅花,閆峻,黃麗明,等.高尿酸血癥和頸動脈粥樣硬化隨訪研究[J].海南醫(yī)學,2016,27(14):2270-2273.

[10]朱佳妮,齊心月,譚楊,等.中老年人群高尿酸血癥與糖脂代謝紊亂及膳食因素的關(guān)系研究[J].四川大學學報(醫(yī)學版),2016,47(1): 68-72.

[11]吳珊珊,葉山東,邢燕,等.高尿酸血癥與體質(zhì)量指數(shù)和脂代謝紊亂關(guān)系的臨床研究[J].中國臨床保健雜志,2016,19(3):232-235.

Related factors of hyperuricemia in patients with type 2 diabetes mellitus.

CHEN Hong-yan1,MIN Shan2,LONG Jia-wen1.DepartmentⅡof Internal Medicine1,Department of Endocrinology2,Guangzhou Panyu District Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangzhou 511400,Guangdong,CHINA

Objective To investigate the related factors of hyperuricemia in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).MethodsA total of 400 T2DM patients treated from Jan.2015 to Jun.2016 in DepartmentⅡof Internal Medicine of our hospital were selected as the research subjects,of which 61 with hyperuricemia were assigned into high uric acid group and the remaining 339 were included into the normal uric acid group.The body mass index(BMI),systolic blood pressure(SBP),diastolic blood pressure(DBP),fasting plasma glucose(FPG),triglyceride(TG),total cholesterol(TC),low density lipoprotein cholesterin(LDL-C),high density lipoprotein cholesterin(HDL-C),serum uric acid (UA)and glycosylated hemoglobin(HbA1c),estimated glomerular filtration rate(eGFR),urinary albumin excretion rate (UAER)were detected and analyzed.ResultsThe age,proportion of men,DBP,TG,LDL-C and UAER in high uric acid group were significantly higher than those in the normal uric acid group,and eGFR was significantly lower.The differences were statistically significant(P＜0.05).Multiple stepwise regression analysis showed that TG,BMI,eGFR,UAER were the independent risk factors of hyperuricemia in T2DM(P＜0.05).ConclusionThe incidence of hyperuricemia in patients with T2DM is related to obesity,high triglyceride,proteinuria and impaired renal function.For T2DM patients, we should closely monitor the level of serum uric acid,pay attention to controlling the body weight and blood lipid,and protect the patient's renal function.

Type 2 diabetes mellitus;Uric acid;Blood lipid;Factor

R587.1

A

1003—6350（2017）06—0896—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.06.012

2016-09-10)

陳虹燕。E-mail：chongy@126.com