楊詹詹，付 蓉

(銅仁學(xué)院材料與化學(xué)工程學(xué)院，貴州 銅仁 554300)

毛冬青(Ilex pubescen)為冬青科冬青屬植物Ilex pubescens Hook. et Arn的干燥根，是一種常綠灌木，生于山野坡地、丘陵的灌木叢中，廣泛分布在中國(guó)南方地區(qū)。根中含多種黃酮類、酚性成分、甾醇、氨基酸、糖類、鞣質(zhì)等化學(xué)物質(zhì)。具有清熱解毒；活血通絡(luò)的功效。毛冬青其提取物可以擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，降低血壓和增強(qiáng)耐缺氧等藥理作用。本文著重綜述了毛冬青的藥理作用的研究進(jìn)展。

1 毛冬青的化學(xué)成分

毛冬青的根含3，4-二羥基苯乙酮(3，4-dihydroxyacetophenone)，氫醌(hydro-quinone)[1]，東莨菪素[2](scopoletin)，馬栗樹皮素(esculetin)，高香草酸(homovanill-icacid )和禿毛冬青素(glaberide)I[3]。從根中還分出三萜類化合物:毛冬青皂苷(ilexisaponin)A1，毛冬青皂苷元(ilexgenin)A，毛冬青皂苷B1、B2 B3，毛冬青三萜苷(ilexolide)A，冬青三萜苷(ilexoside)A、D、E、J、K、O，毛冬青酸(pubesc-enicacid)[4]。

2 毛冬青的藥理作用

2.1 對(duì)心臟的作用

有實(shí)驗(yàn)采用SD大鼠結(jié)扎腹主動(dòng)脈建立CHF模型，給予毛冬青后發(fā)現(xiàn)毛冬青可以降低CHF造成的IL-1β、NF-κB水平升高，能夠明顯改善大鼠慢性心力衰竭的炎癥狀態(tài)和心功能[5]。此外，還有研究發(fā)現(xiàn)毛冬青可改善慢性心力衰竭大鼠的心臟射血功能和心臟結(jié)構(gòu)，具有抗心室重構(gòu)的作用[6]。毛冬青提取化合物可減少心肌耗氧量，改善麻醉犬心功能與血流動(dòng)力學(xué)的作用[7]。

2.2 對(duì)心律的作用

復(fù)方毛冬青可以對(duì)抗氯仿、CaCl2誘發(fā)小鼠的心律失常，降低心室顫動(dòng)發(fā)生率及死亡率。此外，毛冬青可以提高BaCl2誘發(fā)心律失常的閾劑量，推遲心律失常的出現(xiàn)時(shí)間[8]。

2.3 對(duì)血壓的作用

有實(shí)驗(yàn)采用腹主動(dòng)脈縮窄法致高血壓大鼠模型，灌胃給藥毛冬青，毛冬青可明顯改善腹主動(dòng)脈狹窄大鼠的一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)含量，從而達(dá)到改善內(nèi)皮功能[9]。此外采用腎血管性高血壓大鼠模型和腦出血大鼠模型，腹腔注射毛冬青甲素后，毛冬青甲素可以降低血液粘度、改善微循環(huán)、降低外周血管阻力，這可能是其起到降壓作用的機(jī)制[10]。

2.4 對(duì)血管的作用

毛冬青正丁醇提取物具有擴(kuò)血管的作用，這可能與其受體操縱性鈣通道，介導(dǎo)內(nèi)皮合成、釋放一氧化氮(NO)、拮抗血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、抑制內(nèi)鈣釋放和外鈣內(nèi)流有關(guān)[11]。此外，毛冬青正丁醇提取部位可以擴(kuò)張兔去動(dòng)脈的靜息張力，對(duì)正常蛙心的心肌收縮力有明顯的增強(qiáng)作用[12]。采用日本大耳兔制造兔頸動(dòng)脈球囊損傷模型，靜脈給予兔子毛冬青甲素，毛冬青甲素可明顯降低動(dòng)脈內(nèi)膜球囊損傷后的炎癥因子白介素6(IL-6)和血清的巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF)水平，并可抑制損傷內(nèi)膜血管平滑肌細(xì)胞的增生[13]。

2.5 對(duì)血小板和血栓的作用

體外實(shí)驗(yàn)中，毛冬青總提取物對(duì)家兔血凝塊有明顯的溶解作用。并能減少膠原蛋白-腎上腺素誘發(fā)血栓形成小鼠急性肺栓塞的死亡數(shù)。以及減輕FeCl3頸動(dòng)脈血栓模型大鼠的血栓的重量。此外，毛冬青提取物還可降低ADP誘導(dǎo)的血小板聚集。縮醛基毛冬青化合物R4能明顯延長(zhǎng)家兔血漿凝血酶原時(shí)間(PT)，血漿白陶土部分凝血活酶時(shí)間(KPTT)及血漿凝血酶時(shí)間(TT)[14-17]。

2.6 抗炎作用

毛冬青口服液可以抑制二甲苯致小鼠耳廓急性腫脹，并能抑制蛋清導(dǎo)致的大鼠足跖腫脹。此外，還可顯著降低醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性[18]。毛冬青甲素可通過(guò)降低α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)的表達(dá)，從而減輕腎小球纖維化[19]。毛冬青乙素降低大鼠腎上腺VitC含量，其抗炎作用可能是通過(guò)垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)而發(fā)揮作用[20]。

2.7 其他作用

目前研究發(fā)現(xiàn)，毛冬青甲素對(duì)紅白血病具有治療作用，主要通過(guò)抑制 K562 的生長(zhǎng)產(chǎn)生治療作用[21]。毛冬青提取物可能通過(guò)上調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá)，下調(diào)Bax蛋白表達(dá)，減少細(xì)胞凋亡，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，從而改善血管性癡呆小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能[22]。毛冬青總黃酮對(duì)大鼠局灶性腦缺血-再灌注損傷模型具有顯著的保護(hù)作用[23]。毛冬青外用可促進(jìn)表皮細(xì)胞增殖和新生血管的形成，可修復(fù)糖尿病潰瘍?cè)斐傻男∈髣?chuàng)面修復(fù)[24]。

3 結(jié)語(yǔ)及展望

綜上所述，毛冬青作為一種常見的民間中草藥，其根部是主要的藥用部位，廣泛應(yīng)用于治療心腦血管疾病，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)其具有緩解炎癥，抑制血小板聚集和擴(kuò)展血管等多種藥理活性，不僅可以作為藥用，也可以作為保健飲品使用。近幾年從毛冬青中分離出多種單體化合物，具有很好的生物活性，但許多藥理作用尚待進(jìn)一步闡明，進(jìn)一步明確其作用機(jī)制，有助于毛冬青藥用和經(jīng)濟(jì)價(jià)值的開發(fā)。

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