連黎紅，譚鳳玲

1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 眼科 鄭州 450000；2.河南省眼科醫(yī)院 鄭州 450000

注射A型肉毒素治療眼瞼肌張力障礙

連黎紅1，譚鳳玲2

1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 眼科 鄭州 450000；2.河南省眼科醫(yī)院 鄭州 450000

〔目的〕分析并研究注射A型肉毒素治療眼瞼肌張力障礙的療效?！卜椒ā硨⑽以?014年7月至2016年7月所治療眼瞼肌張力障礙患者60例作為研究對象，按其治療方法分成2組，每組30例，對照組患者實(shí)施常規(guī)治療給予針刺、抗痙攣藥、理療、手術(shù)等治療，觀察組開展應(yīng)用A型肉毒素局部注射，觀察、比較2組患者臨床效果?！步Y(jié)果〕通過臨床治療發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療總有效率明顯優(yōu)于對照組，2組結(jié)果存在顯著差異，P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；且觀察組患者治療前后并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，2組結(jié)果差異顯著，P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?！步Y(jié)論〕A型肉毒素治療眼瞼肌張力障礙的效果確切，是一種安全、有效的治療方法。不但能改善患者癥狀，提高生活質(zhì)量，縮短住院時(shí)間，還能減少患者醫(yī)療費(fèi)用，臨床效果顯著，值得推廣應(yīng)用。

注射A型肉毒素；眼瞼肌張力障礙；治療

眼瞼痙攣是眼科常見疾病，是一種多發(fā)于中老年人，其發(fā)病原因不明，眼睛各種炎癥均可引起，眼病術(shù)后以及全身疾病等亦可誘發(fā)。針次、抗痙攣藥、理療、手術(shù)等治療效果不甚理想，全身藥物治療效果差[1]。A型肉毒素用于治療眼瞼痙攣，療效顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

將我院2014年7月至2016年7月所治療眼瞼肌張力障礙患者60例作為研究對象，按其治療方法分成觀察組、對照組2組，其中，觀察組患者30例，男性17例，女性13例，年齡在28～69歲之間，平均年齡(56.5±3.9)歲；對照組患者30例，男性18例，女性12例，年齡在29～70歲之間，平均年齡(57.5±4.6)歲。病程6個(gè)月～15 a，平均7.2 a；60例患者中單側(cè)眼瞼痙攣19例，雙側(cè)眼瞼痙攣41例，所有患者的年紀(jì)、性別等資料都不存在顯著差異，P>0.05，具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

觀察組 30例患者將注射A型肉毒素用生理鹽水稀釋至2.5～5U/0.1mL，應(yīng)用1mL注射器，5號針頭取眼上下瞼的中內(nèi)1/3交界，中外l，3交界處，外眥部、眉弓、眉間眼輪匝肌等8-10點(diǎn)，每點(diǎn)注射2.5～5.0U。僅有單側(cè)下瞼痙攣的患者，可僅在下瞼的中、內(nèi)、外三點(diǎn)處注射；為避免雙側(cè)不對稱或表情不自然的情況發(fā)生，可在健眼下瞼的相對部位注射同樣劑量的肉毒素。注射時(shí)深達(dá)肌層，且應(yīng)盡量避開上瞼中部提上瞼肌，以免引起上瞼下垂。對照組 30例患者經(jīng)鎮(zhèn)靜劑、中藥、局部封閉、針刺、理療等治療。治療后密切隨訪患者12個(gè)月，觀察和了解患者痙攣緩解情況及局部或全身不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 臨床分級

痙攣程度采用Cohen、Albert分級標(biāo)準(zhǔn)：0級：無痙攣，Ⅰ級：外部刺激至瞬目增多，Ⅱ級輕度，無外部刺激時(shí)，眼瞼輕微微顫動(dòng)，無功能障礙，Ⅲ級中度痙攣明顯伴輕微功能障礙，Ⅳ級重度，嚴(yán)重痙攣或功能障礙并影響日常生活和工作日。2組患者 Ⅱ級16例，Ⅲ級39例，Ⅳ級5例。

2.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解，3～4度降至0度；明顯緩解，3～4度降至1度；部分緩解，4度降至3度或3度降至2度；無效,痙攣強(qiáng)度無降低。

2.3 治療結(jié)果

應(yīng)用A型肉毒素局部注射后，25例(83.3%患者在注射后眼瞼痙攣完全緩解，5例好轉(zhuǎn)，有效率為100%，一般在注射治療后2～5d癥狀就明顯緩解。所有患者無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。2組患者臨床治療效果對比 觀察組患者總有效率優(yōu)于對照組，2組結(jié)果差異顯著，P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見表1。

表1 2組患者臨床治療效果上的對比 (n,%)

2.4 不良反應(yīng)

觀察組患者無全身不良反應(yīng)發(fā)生，5例患者注射后出現(xiàn)眼瞼輕度腫脹，2d后逐漸消失；3例患者有眼瞼發(fā)僵，表情不自然，4周后癥狀恢復(fù)。1例患者出現(xiàn)了眼瞼下垂，3周后自然恢復(fù)。輕度并發(fā)癥均可在2～4周恢復(fù)[2]。無眼瞼閉合不全、干眼及過敏反應(yīng)等。隨訪期間，1例部分緩解的患者未復(fù)診。13例(占43.3%)患者于16周后復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)的13例患者進(jìn)行了2次治療，注射劑量無改變，完全緩解者11例(占84.6%)，明顯緩解者2例(占15.4%)。過敏性體質(zhì)及眼部感染嚴(yán)重、神經(jīng)肌肉疾病等患者禁用。A型肉毒素人的半數(shù)致死量(LD50)為5 000U，而說明書一般為3 500U，故應(yīng)嚴(yán)格控制劑量。對照組患者經(jīng)鎮(zhèn)靜劑、中藥、局部封閉、針刺、理療等治療。無全身不良反應(yīng)發(fā)生，總有效率66.7%。

3 討論

眼瞼肌張力障礙是一種原因不明的面神經(jīng)支配區(qū)肌肉的痙攣，多發(fā)于中老年人，為眼科常見的疾病之一。面肌痙攣又稱面肌抽搐，為不自主陣攣性抽搐。近年來研究[3]發(fā)現(xiàn)大部分眼瞼痙攣是由于正常的血管交叉壓迫或腦基底節(jié)功能異常導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)平衡失調(diào)有關(guān)。如小腦后下動(dòng)脈、小腦前下動(dòng)脈、椎動(dòng)脈的壓迫所致。這種機(jī)械性壓迫能把神經(jīng)纖維擠壓在一起，使其髓鞘脫失，導(dǎo)致神經(jīng)軸突間的動(dòng)作電流的短路現(xiàn)象。A型肉毒素可阻斷乙酰膽堿的釋放，但對神經(jīng)和肌肉興奮性和傳導(dǎo)性均無損害[4]。局部注射A型肉毒毒素于周圍運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢，產(chǎn)生肌肉松弛麻痹達(dá)到緩解痙攣的目的[5]。自1979年Scott首次注射型肉毒素治療斜視獲得成功，該方法逐漸被用于面肌痙攣、眼瞼痙攣、Meige綜合征的治療，肉毒素是革蘭氏陽性梭狀芽胞桿菌在繁殖過程中產(chǎn)生的一種外毒素，可選擇性作用于神經(jīng)末梢，阻滯突觸前膜乙酰膽堿囊泡的量子性釋放，從而阻斷乙酰膽堿的釋放，使肌肉收縮力量減弱，從而造成局部肌肉麻痹及輕度肌肉萎縮從而緩解肌肉痙攣，因此，它被普遍用于眼瞼痙攣、面肌痙攣、痙攣性斜頸等的治療[6]。觀察組在臨床上應(yīng)用小劑量的肉毒素注入局部痙攣肌肉，迅速與肌肉結(jié)合，選擇性地作用于外周膽堿能神經(jīng)末梢，故重復(fù)多次注射也未見嚴(yán)重毒副作用。操作者應(yīng)熟悉眼外肌和面肌等的解剖位置，做到準(zhǔn)確、定量、慢注、減少滲漏。操作時(shí)做到三查七對，執(zhí)行無菌操作技術(shù)，應(yīng)備有1∶1 000腎上腺素，以備偶發(fā)過敏反應(yīng)時(shí)急救用，出現(xiàn)眼瞼閉合不全者，予以常規(guī)保護(hù)眼睛措施，紅霉素眼膏涂眼等。

對照組治療包括：戴太陽鏡、封閉注射、針灸、理療等，也有藥物卡馬西平、維生素B12、中藥、注射抗帕金森藥物、使用抗膽堿藥物、抗抑郁藥、抗組織胺藥治療，效果均為明確。而手術(shù)治療，風(fēng)險(xiǎn)大，效果不確切等，也不易被患者接受。

總之，使用A型肉毒素對眼瞼肌張力障礙雖不能去除病因，對于復(fù)發(fā)患者可重復(fù)應(yīng)用，可明顯改善臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，A型肉毒素局部肌肉注射是治面肌痙攣一種安全、有效、可靠的治療方法，與國內(nèi)外相關(guān)報(bào)道[7-8]接近。

[1] 閻曉然，王少華．眼科臨床用藥指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2005：216．

[2]KimBW，ParkGH，YunWJ，etal．Adverseeventsassociatedwithbotulinumtoxininjection:amultidepartment，retrospectivestudyof5310treatmentsadministeredto1819patients[J].JDermatologTreat, 2014,25(4):331-336.

[3] 白利平．A型肉毒素治療眼瞼痙攣的療效觀察[J].山西醫(yī)藥雜志，2011，28(7)：706—707．

[4] 劉文閣．肉毒索注射應(yīng)用須知[J].中華醫(yī)學(xué)美學(xué)美容雜志，2010，16(2)：143．

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[責(zé)任編輯 李武營]

Botulinum A Toxin was Injected for Treatment of Eyelid Muscle Dystonia

LIAN Lihong1，TAN Fengling2

1. Department of Ophthalmology， Henan eye Hospital, Zhengzhou 450000, China; 2. the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450000, China

〔Objective〕to analyse and research botulinum A toxin was injected for treatment of eyelid muscle dystonia curative effect.〔Methods〕by the treatment of 60 patients with eyelid dystonia as the object of study from July 2014 to July 2016 and according to its treatment to divide into two groups, 30 cases in each group.control group patients implement regular treatments for giving acupuncture, antispasmodic, physical therapy, surgical treatment and so on , and the observation group carries out the application of local injection of botulinum A toxin by observing and comparing the difference between the two groups of patients with clinical effect. 〔Results〕Discovering through the clinical treatment that the total effective rate of observation group patients was much better than the control group which made the significant difference.P<0.05whichownastatisticalsignificance.Inaddition,observationgroupbeforeandaftertreatmentinpatientswithcomplicationrateislowerthanthecontrolgroups,twogroupsofresultshavesignificantdifference,P<0.05withstatisticalsignificance.〔Conclusion〕botulinum A toxin in the treatment of eyelid dystonia effect is a safe and effective treatment method. Not only can improve symptoms and exact improve the living quantity, shorten the hospitalization time,but also can reduce medical expense.Patients’ clinical effect is remarkable which is worthy of popularization and application.

injection of botulinum toxin type A; eyelid dystonia; treatment

1672-7606(2017)01-0048-03

2016-11-17

連黎紅(1979-)，女，河南開封人，副主任醫(yī)師，從事眼部整形、美容，斜弱視等疾病的診治工作。

R777.45

A