盧巧喜 楊云華 李 欣

（南京中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，江蘇省第二中醫(yī)院，江蘇 南京 210017）

滌痰湯對中風(fēng)急性期患者腦損傷及炎癥因子的影響

盧巧喜 楊云華 李 欣

（南京中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，江蘇省第二中醫(yī)院，江蘇 南京 210017）

目的觀察滌痰湯對中風(fēng)急性期患者臨床療效、腦損傷及炎癥因子的影響。方法將60例患者按隨機(jī)數(shù)字表法均為對照組和觀察組。兩組患者均予脫水降壓、營養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)治療；觀察組在發(fā)病48 h后即開始加用滌痰湯。兩組患者療程均為2周。比較兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分、神經(jīng)功能缺損程度積分、日常生活能力評分；分別在治療前和治療后7、14 d行顱腦CT，比較兩組腦血腫、腦水腫的體積，并同時測定兩組患者治療前后神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的濃度。結(jié)果療程結(jié)束后，兩組患者的中醫(yī)證候積分、神經(jīng)功能缺損程度積分較治療前明顯下降，日常生活能力評分較治療前升高，而觀察組患者的評分改善更明顯（P＜0.05）。在治療后7 d，兩組患者腦血腫、腦水腫的體積較治療前縮?。≒＜0.05），但兩組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；在治療后14 d，觀察組患者腦血腫、腦水腫的體積較對照組明顯縮小（P＜0.05）。療程結(jié)束后，兩組患者的NSE、hs-CRP水平較治療前降低，但觀察組患者的降低幅度更顯著（P＜0.05）。結(jié)論滌痰湯可以顯著提高中風(fēng)急性期患者的臨床療效，減輕腦出血后腦水腫的體積，促進(jìn)腦血腫的吸收，改善神經(jīng)損傷，抑制體內(nèi)炎癥反應(yīng)。

中風(fēng)急性期 滌痰湯 神經(jīng)元特異性烯醇化酶 超敏C反應(yīng)蛋白

中風(fēng)是指由于顱腦缺血缺氧或顱腦出血導(dǎo)致腦組織局限性病變，具有高致殘率和病死率等特點(diǎn)。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)約50%~70%的中風(fēng)患者在急性期后存在軀體功能、認(rèn)知功能以及情感等方面的異常表現(xiàn)，嚴(yán)重患者的日常生活質(zhì)量［1-2］。大量臨床研究顯示，對中風(fēng)急性期患者的有效、合理干預(yù)可以提高預(yù)后、降低致殘率及死亡率［2-3］。目前臨床上針對本病的治療主要有溶栓或抗凝、脫水、保護(hù)神經(jīng)元等方法［4］，但在改善患者癥狀，減少本病的復(fù)發(fā)、加速康復(fù)進(jìn)程等方面并沒有收到滿意的療效。滌痰湯出自嚴(yán)用和的《濟(jì)生方》，具有豁痰開竅醒腦功效，臨床上廣泛用于顱腦疾病的治療。本研究通過觀察中風(fēng)患者急性期加用滌痰湯治療后神經(jīng)功能改善情況，以明確滌痰湯輔助治療缺血性中風(fēng)急性期的臨床療效及可能機(jī)制?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有納入患者均符合《中國急性腦卒中診治指南》（2010年版）［5］和中華醫(yī)學(xué)會《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》［6］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷符合《中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)》［7］及《中藥新藥治療中風(fēng)病的臨床研究指導(dǎo)原則》［8］中痰瘀互阻證診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中風(fēng)急性期的中醫(yī)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為痰瘀互阻證的患者；年齡30~75歲；自發(fā)病到入院治療的時間≤48 h；經(jīng)顱腦CT或MRI檢查后證實(shí)為腦梗死或腦出血者；所有納入人群必須簽署知情同意書。3）排除標(biāo)準(zhǔn)：接受溶栓等相關(guān)治療；合并腦外傷、腦腫瘤或血液疾病等導(dǎo)致的缺血性中風(fēng)的患者；存在肝腎、內(nèi)分泌或其他全身系統(tǒng)性疾病；不能耐受口服藥物或有明顯吸收障礙疾病病史；妊娠期及哺乳期患者。

1.2 臨床資料 選取2014年4月至2016年4月本院收治入院的中風(fēng)急性期患者，共60例；其中腦出血26例，腦梗死34例；其中男性39例，女性21例；年齡47~73歲，平均（59.4±7.1）歲；其中伴高血壓病者38例，伴2型糖尿病者16例，伴高脂血癥者11例，伴支氣管哮喘者7例。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，各30例。對照組中男性19例，女性11例；年齡53~73歲，平均（58.83±9.65）歲；病程8~32 d，平均病程（15.03±3.80）d。觀察組中男性20例，女性10例；年齡47~70歲，平均（60.33±5.25）歲；病程10~36 d，平均病程（13.82±2.74）d。兩組患者的年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、病程等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者均給予重癥監(jiān)護(hù)，予脫水降顱內(nèi)壓、營養(yǎng)神經(jīng)、改善腦循環(huán)、維持水/電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服滌痰湯：膽南星10 g，人參20 g，石菖蒲15 g，法半夏10 g，竹茹10 g，枳實(shí)10 g，陳皮6 g，茯苓20 g，甘草6 g，生姜6 g。每日1劑，由我院藥劑科煎藥室統(tǒng)一濃煎取400 mL，早晚分次溫服。兩組患者療程均為2周。

1.4 檢測指標(biāo) 1）腦血腫及腦水腫體積。采用顱腦CT分別計算治療前及治療后7、14 d腦血腫及絕對腦水腫體積［10］。2）血清炎癥因子。所有患者在治療前后分別于清晨空腹時抽取上肢靜脈血5 mL。采用免疫透射比濁法測定超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平；采用電化學(xué)發(fā)光法檢測NSE水平。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 1）中醫(yī)證候評分［9］：參照國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥科研協(xié)作組研究制定的《中風(fēng)病證候診斷標(biāo)準(zhǔn)》，記錄治療前后證候積分值的改變情況。2）神經(jīng)功能缺損評定［10］：按照1995年全國腦血管病制定的神經(jīng)功能缺損量表（NIS）評分標(biāo)準(zhǔn)。3）生活質(zhì)量評定（ADL）［11］：采用Barthel指數(shù)評分評估治療前后生活質(zhì)量情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料以（s）表示，兩組間采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后療效改善情況的比較 見表1。療程結(jié)束后，兩組患者的中醫(yī)證候積分、神經(jīng)功能缺損程度積分較治療前明顯下降，日常生活能力評分較治療前升高，而觀察組患者的評分改善更明顯，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后腦血腫、腦水腫體積的比較見表2。兩組患者腦血腫、腦水腫的體積在治療后均出現(xiàn)不同程度的緩解，與治療前相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后第7日，兩組患者在改善腦血腫、腦水腫體積方面，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；在治療后第14日，觀察組患者在改善腦血腫、腦水腫體積方面明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后療效改善情況比較（分，s）

表1 兩組治療前后療效改善情況比較（分，s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時間 ADL中醫(yī)證候積分 NIS觀察組 治療前 44.07±7.50（n＝30） 治療后 74.27±7.71*△對照組 治療前 43.97±6.41 28.24±3.17 20.96±2.90 15.42±3.19*△13.37±3.39*△27.36±2.34 21.03±3.87（n＝30） 治療后 61.64±8.65*20.53±3.01*16.98±4.57*

表2 兩組治療前后腦血腫、腦水腫體積比較（mL，s）

表2 兩組治療前后腦血腫、腦水腫體積比較（mL，s）

組別 時間 腦血腫 腦水腫觀察組 治療前 18.26±4.72 8.61±2.04（n＝30） 第7日 15.70±2.98*18.36±4.81*第14日 10.14±2.53*△11.75±4.19*△對照組 治療前 18.13±4.51 8.56±2.12（n＝30） 第7日 16.04±3.16*17.91±5.46*第14日 13.55±2.49*14.08±3.73*

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 見表3。治療前，兩組患者NSE、hs-CRP水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異（均P＞0.05）；治療后，兩組患者NSE、hs-CRP水平較治療前明顯好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而觀察組患者NSE、hs-CRP水平的改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（s）

表3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（s）

NSE（μg/L） hs-CRP（mg/L）觀察組 治療前（n＝30） 治療后對照組 治療前16.51±3.17 36.44±8.10 10.53±1.46*△12.36±4.37*△15.93±2.92 37.51±7.69（n＝30） 治療后13.18±2.36*16.02±5.64*

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為中風(fēng)主要是由于局部腦組織缺血缺氧或顱腦出血導(dǎo)致顱腦局限性病變，當(dāng)本病發(fā)生后，局部缺血的腦組織因缺氧形成腦水腫，所以腦水腫和血液循環(huán)障礙是中風(fēng)急性期兩個主要的病理環(huán)節(jié)［12］。治療本病的關(guān)鍵在于改善腦部微循環(huán)，糾正血液流變學(xué)。

中醫(yī)認(rèn)為本病歸屬于“中風(fēng)”范疇，其病機(jī)主要是痰瘀互結(jié)，蘊(yùn)久化熱，熱及則化火生風(fēng)，氣血逆亂而發(fā)為本病。《內(nèi)經(jīng)》有“凡治消癉，仆擊偏枯，痿厥氣滿發(fā)逆，甘肥貴人，則膏粱之疾也”，《丹溪心法》曰“痰水之壅，由瘀血使然。去瘀血則痰水自消，且水病則累血，痰病亦可化為瘀”。諸多醫(yī)學(xué)均認(rèn)為痰濁、瘀血為本病的病理產(chǎn)物，一旦生成痰瘀出現(xiàn)，兩者相互膠結(jié)，久聚成毒，損傷腦絡(luò)，共同治病，所以本病的治療多以活血化瘀、祛痰熄風(fēng)為治則。方中姜半夏燥濕化痰、和胃降逆；膽南星祛風(fēng)痰而止痙，與半夏一起加強(qiáng)燥濕化痰之功，正所謂“病痰飲者，當(dāng)以溫藥和之”；橘紅燥濕化痰，理氣行滯；枳實(shí)破氣，行痰濕，助橘紅行氣化痰，氣順則痰消；石菖蒲有開竅豁痰、醒神益智的功效，《神農(nóng)本草經(jīng)》中提到石菖蒲“開心孔，補(bǔ)五臟，通九竅……久服輕身不忘不迷”；竹茹清熱化痰開郁，人參補(bǔ)氣健脾，氣足則痰濁自消，健脾則絕生痰之源；茯苓健脾利濕，利濕則助痰消；生姜既可以加強(qiáng)半夏、膽南星化痰之功，又可解半夏、膽南星之毒；甘草益氣健脾解毒，調(diào)和諸藥。諸藥相伍共奏豁痰開竅、醒腦之功效。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)半夏具有顯著的抗乙酰膽堿酯酶活性［13］；石菖蒲可以改善血腦屏障，增強(qiáng)藥物開竅醒神的療效［14］；人參皂苷可以改善腦組織抗氧化能力，增加端粒酶活性［15］；甘草苷可以改善機(jī)體抗氧化酶活力、抑制脂氧化代謝產(chǎn)物的生成［16］。

本研究分別從中醫(yī)證候、神經(jīng)功能缺損程度、日常生活能力3個方面觀察了滌痰湯對中風(fēng)急性期患者意識狀態(tài)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)滌痰湯可以顯著改善患者的臨床癥狀。本研究還分別比較了兩組患者在治療過程中腦血腫及腦水腫體積變化情況。治療后7 d，兩組患者的腦水腫體積較治療前明顯擴(kuò)大，但在療程結(jié)束后腦水腫體積逐漸縮小，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在整個治療過程中，觀察組患者并未出現(xiàn)腦血腫體積擴(kuò)大的情況，表明該方藥的安全性。

NSE為神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特有的一種酸性蛋白酶。當(dāng)顱腦局部組織缺血、缺氧時，神經(jīng)細(xì)胞膜的完整性受到損傷，NSE則從受損的細(xì)胞內(nèi)釋放入血，增加體內(nèi)NSE的濃度。hs-CRP是一個經(jīng)典的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，其通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)參與缺血缺氧導(dǎo)致的腦損傷這一過程，諸多研究證實(shí)hs-CRP的濃度與炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)在療程結(jié)束后，觀察組的NSE、hs-CRP水平明顯低于對照組，提示滌痰湯治療中風(fēng)急性期能降低患者血清NSE、hs-CRP水平，抑制顱腦局部受損組織的炎癥反應(yīng)，保護(hù)局部受損的腦神經(jīng)功能。

綜上所述，滌痰湯可以顯著提高中風(fēng)急性期患者的臨床療效，減輕腦出血后腦水腫的體積，促進(jìn)腦血腫的吸收，其機(jī)制可能與降低NSE、hs-CRP水平，改善神經(jīng)損傷，抑制體內(nèi)炎癥反應(yīng)等相關(guān)。

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