程修平宮麗鴻李 楠趙殿臣

（1.遼寧中醫(yī)藥大學，遼寧 沈陽 110032；2.遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，遼寧 沈陽 110032）

EECP聯(lián)合中西醫(yī)療法治療高血壓的臨床療效及對ET、NO、AngⅡ的影響*

程修平1宮麗鴻2△李 楠1趙殿臣2

（1.遼寧中醫(yī)藥大學，遼寧 沈陽 110032；2.遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，遼寧 沈陽 110032）

目的觀察增強型體外反搏（EECP）聯(lián)合中西醫(yī)結(jié)合治療痰瘀互結(jié)型高血壓的臨床療效及其對內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮（NO）和血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）的影響，并對其治療高血壓的機制進行探討分析。方法選取辨證為痰瘀互結(jié)型高血壓患者160例，隨機分為治療組和對照組，各80例。治療組為常規(guī)西藥及中藥基礎上聯(lián)合EECP治療，療程為30 d，每日1次，每次60 min。對照組為常規(guī)西藥加用中藥治療。兩組分別在第1次反搏前的10 min內(nèi)、最后1次反搏結(jié)束后的10 min內(nèi)采集血液樣本并進行ET-1、NO及AngⅡ含量的測定。同時記錄兩組患者治療前后高血壓情況、中醫(yī)癥狀的變化情況。結(jié)果治療組的臨床降壓療效和中醫(yī)證候療效總有效率均顯著高于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組患者ET-1、AngⅡ較治療前明顯下降（P＜0.05）；且治療組含量均顯著低于對照組（P＜0.05）。兩組患者NO較治療前明顯增加（P＜0.05）；且治療組顯著高于對照組 （P＜0.05）。結(jié)論EECP聯(lián)合中西醫(yī)結(jié)合治療痰瘀互結(jié)型高血壓具有明確的降壓及改善中醫(yī)證候的療效，其機制與降低血清中ET-1、AngⅡ含量及增加血清中NO含量，進而改善血管內(nèi)皮功能密切相關(guān)。增強型體外反搏聯(lián)合中西醫(yī)結(jié)合治療高血壓具有較好的安全性及依從性。

增強型體外反搏 高血壓 痰瘀互結(jié)型 臨床療效

隨著社會及經(jīng)濟的迅猛發(fā)展，人們的飲食結(jié)構(gòu)及生活習慣都發(fā)生了巨大改變，高血壓患者的發(fā)病率正逐年提高，且呈年輕化趨勢。高血壓病是一種以在靜息狀態(tài)下動脈壓持續(xù)升高為主要臨床特征，并常伴有心、腦、腎、及血管等重要臟器功能性或器質(zhì)性改變的全身性疾病，嚴重影響患者的生活質(zhì)量［1］。因此正確的認識及積極治療高血壓格外重要。目前治療高血壓的方法很多，藥物治療是最主要的治療方法，其中中醫(yī)在高血壓的治療上亦有較好的療效，且備受國際專家學者的關(guān)注。增強型體外反搏（EECP）裝置是一種非侵入性的體外循環(huán)輔助裝置，有研究表明其不僅能夠增加心肌、腦組織的灌注壓和血液循環(huán)，還可改善血管內(nèi)皮功能［2］。目前國內(nèi)外已有大量研究證實了EECP的療效及安全性。多數(shù)研究主要針對EECP對冠心病的治療，但在高血壓方面的研究較少。本研究旨在觀察EECP聯(lián)合中西醫(yī)結(jié)合治療痰瘀互結(jié)型高血壓的臨床療效及其對內(nèi)皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）及血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）的影響，并對其相關(guān)機制進行探討分析?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 高血壓診斷標準和高血壓等級分級標準均參照2011年修訂版 《中國高血壓防治指南》中制定的標準［5］。納入標準：符合西醫(yī)高血壓的診斷標準及痰瘀互結(jié)證的中醫(yī)診斷標準［3］；高血壓分級程度為Ⅰ～Ⅱ級患者；年齡40～70歲；患者均知情同意，自愿受試。排除標準：參照2014年《增強型體外反搏應用國際專家共識》［4］；依從性差，不能按時接受治療，進而影響效價及安全性評價者；在實驗過程中出現(xiàn)嚴重不良反應、危重并發(fā)癥或病情迅速惡化者；治療過程中患其他危重疾病或意外死亡者。

1.2 臨床資料 本次研究選取2015年2月至2016年2月于遼寧中醫(yī)藥大學康復中心慢病六科治療且辨證為痰瘀互結(jié)型高血壓患者160例。按照隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組各80例。對照組男性42例，女性38例；年齡40~68歲，平均（53.21±12.34）歲。治療組男性39例，女性41例；年齡41~70歲，平均（53.42± 13.21）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者均進行中西醫(yī)聯(lián)合治療，予常規(guī)西醫(yī)標準化治療［5］，包括一般治療和藥物治療，一般治療包括休息、低鹽低脂飲食等；常規(guī)西藥治療主要包括鈣離子拮抗劑，β受體阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，利尿劑等藥物，均由主治醫(yī)生根據(jù)患者病情合理使用。兩組均在西醫(yī)治療的基礎上均加用中藥湯劑（法半夏15 g，白術(shù)15 g，天麻15 g，川芎10 g，龍骨20 g，牡蠣20 g，牛膝15 g，杜仲15 g，鉤藤15 g），由遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院制劑室提供，每日1劑，口服，分早晚各100 mL溫服，療程為30 d。治療組在此基礎上聯(lián)合EECP治療，療程為30 d，每日1次，每次60 min。

1.4 觀察指標 一般情況：包括患者姓名、年齡、病程、研究時間、合并疾病及用藥情況。體格檢查：患者目前主要癥狀及體征。安全性檢測：血、尿、便常規(guī)檢查；肝腎功及血脂常規(guī)檢查；體外反搏過程可能出現(xiàn)的皮膚磨損、誘發(fā)心律失常、誘發(fā)心衰、腦出血等并發(fā)癥。療效性觀察：記錄患者治療前后血壓情況，予每日上午8∶00測定；中醫(yī)證候改善情況；兩組分別在第1次反搏前的10 min內(nèi)、最后1次反搏結(jié)束后的10 min內(nèi)采集血液樣本并進行ET-1、NO及AngⅡ含量的測定。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［3］擬定。1）降壓療效評定標準。顯效：舒張壓下降10 mmHg以上，且達到正常范圍；舒張壓雖未降至正常范圍，但已下降20 mmHg或以上者。至少具備其中1項。有效：舒張壓下降未到10 mmHg，但已達正常范圍；舒張壓較治療前已下降10～19 mmHg，但未達到正常范圍；收縮壓較治療前下降30 mmHg以上。至少具備其中1項。無效：治療后未達到以上標準者。2）中醫(yī)證候療效判定標準。顯效：治療后上述證候明顯好轉(zhuǎn)，或治療后證候積分較治療前減少70%以上者。有效：治療后上述證候均有好轉(zhuǎn)，證候積分較前減少50%~70%者。無效：治療后上述證候無明顯改善，證候積分較前減少不足50%者。總有效：為顯效與有效之和。

1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，符合正態(tài)分布且方差齊的計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗。不滿足正態(tài)分布或等級資料的采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床降壓療效比較 見表1。結(jié)果示，治療組臨床降壓的總有效率為92.50%，明顯高于對照組的85.00%（P＜0.05）。

表1 兩組患者臨床降壓療效比較（n）

2.2 兩組患者中醫(yī)證候療效比較 見表2。治療組中醫(yī)證候總有效率為87.50%，顯著高于對照組的77.50%（P＜0.05）。

表2 兩組患者中醫(yī)證候療效比較（n）

2.3 兩組患者治療前后血清中ET-1、NO及AngⅡ含量比較 見表3。結(jié)果示，治療后，兩組患者血清中ET-1及AngⅡ較治療前明顯下降（P＜0.05）；治療組較對照組ET-1及AngⅡ含量下降更顯著（P＜0.05）。兩組患者血清中NO較治療前明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療組較對照組增加更為顯著（P＜0.05）。

表3 兩組患者治療前后血清中ET-1、NO及AngⅡ含量比較（s）

表3 兩組患者治療前后血清中ET-1、NO及AngⅡ含量比較（s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 時間 AngⅡ（pg/mL）ET-1（ng/L） NO（μmol/L）治療組 治療前 867.50±238.97（n＝80） 治療后 385.56±142.25*△對照組 治療前 840.21±195.54 42.49±7.13 47.58±12.19 19.41±4.19*△84.26±15.51*△42.80±6.22 47.87±10.86（n＝80） 治療后 496.07±143.80*23.42±6.49*65.77±14.88*

3 討 論

近年來，多數(shù)學者認為高血壓的發(fā)生與血管內(nèi)皮功能障礙息息相關(guān)。血管內(nèi)皮功能可通過ET與NO水平的比值來表示，即認為其比值的失衡在高血壓的發(fā)生、發(fā)展中至關(guān)重要［6］。同時高血壓又可進一步加重內(nèi)皮功能的障礙，相互之間形成惡性循環(huán)［7］。NO、ET是兩種血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生一對具有相反生物效應的活性因子，分別與血管的擴張、收縮有關(guān)。ET-1是一種由血管內(nèi)皮細胞合成及分泌的生物活性肽，是目前為止發(fā)現(xiàn)的最強烈的縮血管物質(zhì)。也具有刺激血管內(nèi)皮細胞及平滑肌細胞的分裂與增殖的作用［8］。NO具有多種生物學效應，如抑制內(nèi)皮細胞的增殖、舒張血管、松弛平滑肌、抑制血小板聚集、抑制白細胞黏附、誘導細胞的凋亡等作用［9］。因此，認為調(diào)節(jié)ET與NO的含量，改善血管內(nèi)皮功能在治療高血壓中至關(guān)重要。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）在高血壓的發(fā)病中具有重要影響，參與了高血壓病的全過程。而AngⅡ是RAAS系統(tǒng)中的重要活性物質(zhì)，亦是一種強收縮血管的活性物質(zhì)［10］，可直接作用于靶組織，使血壓升高。同時AngⅡ含量的改變還對高血壓后的心肌肥厚的形成起著重要作用，進一步改善高血壓患者的生活質(zhì)量。本次研究主要通過測定血清中ET、NO及AngⅡ含量的變化來驗證及探討中西醫(yī)療法聯(lián)合EECP治療高血壓療效及其機制。

從本次研究的結(jié)果中可以得出EECP聯(lián)合中西醫(yī)療法治療降低血壓效果顯著，還可明顯改善高血壓患者的中醫(yī)證候。同時，治療后EECP聯(lián)合治療組與對照組相比患者血清ET及AngⅡ含量明顯減少，NO含量明顯增加。分析其機制為：EECP通過多個環(huán)節(jié)影響內(nèi)皮細胞的結(jié)構(gòu)和功能，促進內(nèi)皮細胞的合成、分泌及表達，包括調(diào)控血清中ET、NO及AngⅡ的含量，進而影響血管內(nèi)皮修復的生物活性改善血管內(nèi)皮功能。

單純的西醫(yī)治療經(jīng)常伴有較高的不良反應率及副作用的發(fā)生，而中醫(yī)治療降壓效果多不理想，遂中西醫(yī)聯(lián)合治療高血壓具有較好的應用前景。亦有研究表明中西醫(yī)聯(lián)合治療高血壓在療效及癥狀改善方面均明顯好于西醫(yī)對照組。因此中西醫(yī)聯(lián)合治療被高血壓患者廣泛接受。中醫(yī)學多將高血壓歸屬于“眩暈”的范疇，眩暈的病因多樣，病機復雜，曾一度認為肝陽上亢是眩暈中最常見的證型［11］。近年來，韓學杰等［12］流行病學的調(diào)查及研究發(fā)現(xiàn)，痰瘀互結(jié)證是高血壓病中的發(fā)病中的首位最常見證型。因此對痰瘀互結(jié)型高血壓的研究意義較大。故本研究治以化痰祛瘀，平肝熄風之法，運用自擬方“降壓湯”治療此類證型的高血壓患者。降壓湯：法半夏15 g，白術(shù)15 g，天麻15 g，川芎10 g，龍骨20 g，牡蠣20 g，牛膝15 g，杜仲15 g，鉤藤15 g。降壓湯中法半夏具有燥濕化痰、降逆止嘔之功效，天麻可平肝熄風止眩，二藥共為君藥，是治療風痰眩暈之要藥。佐以鉤藤、龍骨、牡蠣以平肝清熱，熄風寧神，白術(shù)健脾燥濕化痰，另佐亦川芎、牛膝以活血祛瘀、滋補肝腎。以上藥物聯(lián)合應用可加強祛痰化瘀，平肝熄風之功。現(xiàn)代藥理學研究亦證實上藥均具有治療高血壓、改善血管生理功能方面的作用。如：半夏在抑制紅細胞的集聚、控制心律失常和高脂血癥的治療方面均有較好的作用［13-14］；天麻具有降低心、腦、外周血管的阻力，還具有降低血壓、減慢心率及鎮(zhèn)痛消炎等作用［15］。

綜上所述，EECP聯(lián)合中西醫(yī)療法治療可明顯降低患者血壓，改善中醫(yī)證候積分。其機制與降低血清中ET、AngII的含量及增加血清中NO的含量有關(guān)。因此，EECP聯(lián)合中西醫(yī)療法治療高血壓有著較為廣闊的應用前景及巨大的挖掘潛力。

［1］ 董雅蘭.中醫(yī)治療高血壓的臨床療效分析［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，10（34）：618-619.

［2］ Davies PF.Flow-mediated endothelial mechanotransduction［J］.Physiol Rev，1995：75（3）：519.

［3］ 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導原則 （試行）［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：146.

［4］ 國際體外反搏學會，中國康復醫(yī)學會心血管病專業(yè)委員會，中國老年學學會心腦血管病專業(yè)委員會，等.心血管疾病康復處方——增強型體外反搏應用國際專家共識［J］.中華內(nèi)科雜志，2014，53（7）：587-590.

［5］ 劉力生.中國高血壓防治指南2010［J］.中華高血壓雜志，2011，19（8）：701-743.

［6］ Schiffrin EL.Vascularendothelin in hypertension［J］.Vasc Pharmacol，2005，43（1）：192.

［7］ Bonadei I，Vizzardi E，D Aloia A，et al.Role of aliskiren on arterial stiffness and endothelial function in patients with primary hypertension［J］.J Clin Hypertens（Greenwich），2014，16（3）：202-206.

［8］ Kinlay S，Ganz P.Role of endothelial dysfunction in coronary artery disease and implications for therapy［J］.AM J Cardiol，1997，80（9A）：111-161.

［9］ 劉永生.內(nèi)皮型一氧化氮合酶基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓發(fā)病相關(guān)性的研究［D］.吉林：吉林大學，2014.

［10］ Agnieszka W，Piastowska-Ciesielska，Jacek Drobnik，et al. Tomasz Ochedalski.Influence of myocardial infarction on changes in the expression of angiotensin type 1 receptor in the rat prostate［J］.Folia Histochemicaet Cytobiologica，2011，499（3）：497-503.

［11］陳明嘉.高血壓?。ǜ侮柹峡盒停┑闹嗅t(yī)治療及研究近況［J］.中醫(yī)藥導報，2001，12（1）：81-82.

［12］韓學杰，朱妍，陳捷，等.原發(fā)性高血壓病痰瘀互結(jié)、毒損心絡中醫(yī)證類的的臨床流行病學調(diào)查研究［J］.中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志，2008，14（6）：453-455.

［13］姚軍強.半夏的藥理作用及其臨床配伍運用［J］.中醫(yī)研究，2013，26（2）：3-5.

［14］洪行球.半夏降血脂作用研究［J］.浙江中醫(yī)學院學報，1995，19（2）：28-29.

［15］劉雄.運用傳統(tǒng)中醫(yī)理論、現(xiàn)代藥理研究和臨床思維學習運用天麻［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2008，27（1）：62-65.

Clinical Curative Effect and Change of ET，NO and AngⅡafter the Treatment of Hypertension by TCM Combined with Western Medicine with EECP

CHENG Xiuping，GONG Lihong，Linan，et al.Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Liaoning，Shenyang 110032，China.

Objective：To observe the clinical curative effect and the change of ET，NO and AngⅡafter the treatment of the phlegm turbidity combined with blood stasis type of Hypertension by traditional Chinese medicine（TCM）combined with western medicine with enhanced external counterpulsation（EECP）and discuss and analyze its action mechanism.Methods：160 cases with phlegm turbidity and blood stasis syndrome differentiation type of hypertension were randomly divided into the treatment group（EECP group）and the control group，80 cases in each group.The control group was treated by the conventional western medicine combined with TCM.While the treatment group received EECP therapy on the basis of it，once a day，60 minutes every time，lasting for 30 days.Blood samples were collected and the content of ET-1，NO and AngⅡwas measured in both groups within 10 minutes before the first counterpulsation，and 10 minutes after the last counterpulsation.At the same time，the situation and the TCM symptoms of the two groups were recorded before and after the treatment.Results：The antihypersive effects and the efficacy of TCM syndrome integral of the treatment group were higher than that of the control group.The differences between them were significant（P＜0.05）.After the treatment，the content of ET-1 and AngⅡin each groups were significantly lower（P＜0.05）；but the ET-1 and AngⅡcontent of the treatment group were significantly lower than that of the control group（P＜0.05）.Meanwhile the NO content of each groups significantly increased after treatment（P＜0.05）；but the NO content of the treatment group was significantly higher than that of the control group（P＜0.05）.Conclusion：The treatment of the phlegm turbidity combined with blood stasis type of hypertension by TCM combined with western medicine with EECP has exact effect in controlling the blood pressure and improving the TCM syndrome.And its action mechanism is related to improving endothelial function by changing the content of ET-1，NO and AngⅡ.This therapy has very high safety and patient compliance，so the EECP should be used widely.

Enhanced external counterpulsation（EECP）；Hypertension；phlegm turbidity combined with blood stasis syndrome；Clinical effect

R544.1

B

1004-745X（2017）03-0481-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.03.034

2016-05-12）

沈陽市心血管康復技術(shù)重點實驗室建設（F14-189-1-00）

△通信作者（電子郵箱：Linda1795@sina.com）