吳成周

（重慶市巫溪縣人民醫(yī)院，重慶 404800）

孟魯司特鈉治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病療效評價

吳成周

（重慶市巫溪縣人民醫(yī)院，重慶 404800）

目的探討孟魯司特鈉用于穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的臨床價值。方法選取70例COPD患者，隨機(jī)均分為對照組與試驗(yàn)組。兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，即氧療、戒煙、康復(fù)治療，按需使用短效支氣管舒張劑和規(guī)律使用長效支氣管舒張劑等；試驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉治療，每日1次，1次10 mg，晚間口服，療程6個月。分別在治療前及治療后6個月觀察兩組患者肺功能的變化。結(jié)果治療6個月后，兩組患者的1秒用力呼氣容積／用力肺活量（FEV1／FVC）、FEV1占預(yù)計值百分比均較治療前明顯改善（P＜0.05）；兩組患者的運(yùn)動肺功能評定指數(shù)均有所改善，試驗(yàn)組改善效果更明顯，且登臺階運(yùn)動的持續(xù)時間更長。結(jié)論孟魯司特鈉用于穩(wěn)定期COPD的療效確切，值得臨床推廣。

孟魯司特鈉；慢性阻塞性肺疾?。化熜?/p>

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）以持續(xù)氣流受限為特征，通常為進(jìn)行性，與氣道和肺對有害微?；驓怏w的慢性異常炎性反應(yīng)有關(guān)，COPD患者有慢性咳嗽、呼吸困難、胸悶氣短、咳痰等癥狀，伴有氣道高反應(yīng)狀態(tài)，且不完全逆轉(zhuǎn)，近90%的患者有吸煙史。COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)以氣流受限為特征，不能完全逆轉(zhuǎn)，氣流受限常呈漸進(jìn)發(fā)展，伴有氣道對有害顆?；驓怏w的異常炎性反應(yīng)[1]。白三烯為其中最重要的炎癥因子之一。孟魯司特鈉是新一代非甾體抗炎藥物，抗炎效果顯著，是白三烯受體拮抗劑，大量研究證實(shí)，對哮喘患者的抗炎作用較強(qiáng)[2－3]。本研究中探討了孟魯司特鈉治療穩(wěn)定期COPD的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合COPD診治指南（2007年修訂版）的標(biāo)準(zhǔn)，支氣管舒張試驗(yàn)后1秒用力呼氣容積（FEV1）＜80%預(yù)計值，1秒用力呼氣容積／用力肺活量（FEV1／FVC）＜70%[4]；4周內(nèi)無急性加重及未使用全身激素和抗生素；患者年齡大于65歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有吸煙史；有哮喘、支氣管擴(kuò)張、腫瘤、結(jié)締組織病、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)等疾?。缓喜⒏哐獕?、嚴(yán)重心功能不全。

病例選擇與分組：選取我院收治的COPD患者70例，隨機(jī)均分為對照組和試驗(yàn)組。兩組患者的性別、年齡、病程、病情等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 治療方法

兩組均進(jìn)行常規(guī)治療，即氧療、戒煙，康復(fù)治療，按需使用短效支氣管舒張劑和規(guī)律使用長效支氣管舒張劑等，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉片（商品名順爾寧，杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130047，規(guī)格為每片10 mg）治療，每日1次，每次10 mg，晚間口服，療程6個月。若患者出現(xiàn)氣促加重、胸悶或咳嗽加劇、痰量增加、痰液顏色和（或）黏度改變及發(fā)熱等急性加重癥狀，則按急性加重期的治療指南處理[5]。

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n＝35）

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n＝35）

項(xiàng)目年齡（歲）身高（cm）體質(zhì)量（kg）平均病程(年)平均吸煙量(支／年)基礎(chǔ)呼吸困難指數(shù)圣喬治呼吸問卷評分（分）急性加重次數(shù)肺功能FEV1（L）FVC（L）FEV1／FVC(%)試驗(yàn)組78±3 166±3 67±8 14.6±9.1 776.8±324.6 5.4±1.2 45.5±2.8 1.4±1.3 1.1±0.3 2.2±0.7 53±11對照組77±4 167±2 65±9 15.1±10.8 688.2±344.6 5.2±1.1 45.7±2.5 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 1.2±1.0 1.2±0.4 2.3±0.6 51±12 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療前及治療后6個月觀察兩組患者的肺功能變化。肺功能評估采用肺功能檢測儀（德國Msdiffusion），主要觀察指標(biāo)包括FEV1、FEV1%預(yù)計值（FEV1%prod）、FEV1／FVC。所有受試患者的肺功能測定時間統(tǒng)一為每天14：00～16：00進(jìn)行。如果患者正處于急性加重期則治療穩(wěn)定后1周測定肺功能，所有患者測定肺功能前24 h停止使用支氣管擴(kuò)張藥物[6－9]。

運(yùn)動心肺功能測試采用臺階測試方法。在測試前2 d開始進(jìn)行節(jié)拍訓(xùn)練，以保障測試節(jié)奏的準(zhǔn)確性。兩腿輪換進(jìn)行，每完成1次上下臺階，四肢都要伸直，每分鐘上下臺階要完成30次，臺階的高度男30 cm，女25 cm。上下臺階后馬上坐下，分別測試運(yùn)動后的3個恢復(fù)期的心率（1 min至1 min 30 s、2 min至2 min 30 s、3 min至3 min 30 s）。計算評定指數(shù)，評定指數(shù)＝登臺階運(yùn)動持續(xù)時間（s）×100／[2×（恢復(fù)期3次心率之和）][10－11]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，同組試驗(yàn)前、后指標(biāo)的比較采用配對t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能指標(biāo)

與治療前比較，治療后6個月兩組患者的FEV1／FVC 和FEV1%prod均明顯改善（P＜0.05），且試驗(yàn)組患者優(yōu)于對照組。詳見表2。

2.2 運(yùn)動肺功能

與治療前比較，治療后6個月兩組患者的運(yùn)動肺功能評定指數(shù)均有所改善，但試驗(yàn)組改善效果更明顯，且登臺階運(yùn)動的持續(xù)時間更長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

3 討論

COPD的病死率在世界疾病死亡率中排名第4，是公共衛(wèi)生預(yù)防與康復(fù)中具有代表性的難題。目前還未明確其具體的致病原因，相關(guān)研究與報道認(rèn)為，與慢性支氣管炎的致病因素大體一致，如空氣污染、長年吸煙、感染、粉塵吸入、蛋白酶－抗蛋白酶失衡等。COPD患者由于氣道結(jié)構(gòu)重構(gòu)及阻塞性肺氣腫使患者的肺功能明顯下降，從而引起呼吸困難和生存質(zhì)量降低，因而在穩(wěn)定期如何改善患者的肺功能及血?dú)夥治?，以及改善患者的生存質(zhì)量，是臨床控制COPD反復(fù)發(fā)作的重要立足點(diǎn)[12]。其炎癥的存在，引起支氣管黏液分泌增多，阻礙氣道的凈化能力，支氣管黏膜內(nèi)黏液積聚，充血水腫，繼而發(fā)生感染[13]。孟魯司特鈉是一種長效口服抗炎藥，長期使用會消除支氣管內(nèi)的炎癥，進(jìn)而使黏液減少，擴(kuò)張氣道，減少感染發(fā)生的概率。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)變化比較（±s，n＝35）

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)變化比較（±s，n＝35）

注：與本組治療前比較， P＜0.05；與對照組治療后6個月比較， P＜0.05。下表同。

指標(biāo)對照組試驗(yàn)組FVC（L）FEV1（L）FEV1%prod治療前2.24±0.66 1.14±0.44 51.74±10.77治療后6個月2.46±0.96 1.40±0.63 61.17±12.64治療前2.21±0.71 1.13±0.32 52.78±11.07治療后6個月2.27±0.44 1.58±0.63 66.59±13.11

表3 兩組患者采用臺階測試治療前后運(yùn)動肺功能比較（±s，n＝35）

表3 兩組患者采用臺階測試治療前后運(yùn)動肺功能比較（±s，n＝35）

項(xiàng)目對照組試驗(yàn)組登臺階運(yùn)動持續(xù)時間（s）1 min至1 min 30 s心率（次／分）2 min至2 min 30 s心率（次／分）3 min至3 min 30 s心率（次／分）評定指標(biāo)治療前358±12 127±12 120±10 117±9 49.5±1.0治療后361±11 123±10 119±7 114±8 49.7±1.3治療前363±10 126±13 123±9 116±9 51.3±1.3治療后410±11 114±11 110±9 104±9 62.6±1.7

和哮喘不同，COPD的氣道炎癥以中性粒細(xì)胞增多為主，炎癥細(xì)胞激活釋放的白三烯主要為LTB4。孟魯司特鈉是一種選擇性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，大量研究證實(shí)了孟魯司特鈉對哮喘患者的抗炎作用。COPD在早期最常見的癥狀為咳嗽，特別是穩(wěn)定期時，咳嗽可能是唯一的癥狀?？人詫θ说恼Ｉ钣绊懞艽螅粌H會使支氣管內(nèi)的感染擴(kuò)散，增加心臟負(fù)擔(dān)，誘發(fā)心功能不全，嚴(yán)重者還會出現(xiàn)咳血、惡性心律失常。由于心肺功能下降，患者的生活質(zhì)量會嚴(yán)重下降，胸悶氣短，不能劇烈運(yùn)動等[14]。因此，治療COPD的關(guān)鍵在于抗炎、通氣、緩解咳嗽癥狀，延緩病情發(fā)展。

本研究結(jié)果顯示，孟魯司特鈉治療COPD 6個月后，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1，F(xiàn)EV1%prod、運(yùn)動肺功能都有明顯改善，說明孟魯司特鈉抗炎、通氣道效果良好，推薦在穩(wěn)定期COPD使用[15]。

非半胱氨酰白三烯LTB4是一種強(qiáng)有力的選擇性中性粒細(xì)胞趨化劑，可募集活化中性粒細(xì)胞，使之生成大量的炎性產(chǎn)物，進(jìn)一步擴(kuò)大局部炎性反應(yīng)，是引起COPD氣道變應(yīng)性炎癥的主要介質(zhì)[15]。孟魯司特鈉雖是特異性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，但研究發(fā)現(xiàn)，其也可降低氣道中非半胱氨酰白三烯LTB4的水平。

綜上所述，長期服用孟魯司特鈉對治療和預(yù)防穩(wěn)定期COPD效果顯著，安全性較好，值得臨床推廣。

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Montelukast Soudium in Treating Chronic Obstructive Pulmonary Disease in Stable Phase

Wu Chengzhou

（Wuxi County People′s Hospital，Chongqing，China404800）

ObjectiveTo investigate the clinical value of montelukast soudium in treating chronic obstructive pulmonary disease（COPD）in stable phase.Methods70 patients in the hospital who met the diagnostic criteria of COPD were selected and randomly divided into the experimental group and the control group.The two groups were given routine therapy，i.e.，oxygen therapy，smoking cessation，rehabilitation therapy including expectorant，on－demand use of short acting bronchodilators and long－acting bronchodilator law agent and other conventional treatment；on this basis，the experimental group used montelukast sodium once a day at night，taking oral 10 mg treatment for 6 months.The changes of pulmonary function in two groups were observed before treatment and 6 months after treatment，respectively.ResultsAfter 6 months of treatment，the percentages of FEV1／FVC and FEV1of the two groups were significantly improved after 6 months of treatment（P＜0.05）；the exercise lung function of the two groups improved，and the improvement effect was more obvious in the experimental group，and the duration of the step movement was longer.ConclusionMontelukast sodium is effective in stable COPD，which is worthy of clinical promotion.

montelukast sodium；chronic obstructive pulmonary disease；efficacy

R969.4；R974

A

1006－4931(2017)02－0047－03

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.01.014

2016－08－18；

2016－09－21)

吳成周，男，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)楹粑匕Y及慢阻肺管理，(電子信箱)164916337＠qq.com。