我們能否對(duì)癌癥“按暫停鍵”？

現(xiàn)行大多數(shù)癌癥藥物的共同問題是：它們只能起效一段時(shí)間。如果癌癥不能被早期發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞就會(huì)持續(xù)迅速變異，變得更多樣，因而更難以被尋靶、攻擊。不過，一個(gè)重要發(fā)現(xiàn)正幫助我們了解上述過程。

直到最近，科學(xué)家一直相信所有癌癥以線性方式變異，即細(xì)胞持續(xù)改變，但細(xì)胞的基因在任何時(shí)刻都是相同的。然而，新DNA測(cè)序技術(shù)讓科學(xué)家能夠準(zhǔn)確解讀一個(gè)癌瘤當(dāng)中的基因變異。這導(dǎo)致了一項(xiàng)突破性的研究。2012年，癌癥線性發(fā)展理論土崩瓦解。

由司萬頓教授主導(dǎo)、英國(guó)癌癥研究會(huì)注資的這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，癌癥發(fā)展實(shí)際上是遵循達(dá)爾文原則，從主要樹上形成一個(gè)又一個(gè)枝干，由此導(dǎo)致一個(gè)癌瘤內(nèi)部驚人的多樣性。提取自僅僅一名腎癌患者的不同樣本，就揭示了多達(dá)118種不同的變異?？墒?，一次常規(guī)活組織檢查，可能才揭示僅僅25種變異。

由于許多現(xiàn)行藥物只能尋靶一種變異，因此這一發(fā)現(xiàn)使得根治癌癥聽起來難上加難。然而，該發(fā)現(xiàn)卻為聯(lián)用多種藥物治療癌癥的新療法提供了依據(jù)。既然已經(jīng)知道癌癥生長(zhǎng)是按照自然選擇原則，那么癌癥研究者和抗癌藥物研發(fā)者就有了一個(gè)新的聚焦點(diǎn)：尋靶癌癥進(jìn)化樹上的那些常見變異，而非尋靶那些罕見的變異。

司萬頓說：“我認(rèn)為，行內(nèi)每個(gè)人都同意這種多樣性是常態(tài)而非例外。無論我走到哪里，人們都在談?wù)摦愘|(zhì)性是藥物失敗的根源。而在2012年之前，沒有人這么認(rèn)為。作為一名醫(yī)者，我認(rèn)為我們需要思考怎樣以一種很聰明的方式去對(duì)付癌癥變異。最重要的是，從環(huán)境生態(tài)學(xué)中學(xué)習(xí)，并且把這一因素考慮在內(nèi)，著手進(jìn)行組織架構(gòu)不同于以往的臨床測(cè)試?！?/p>

讓一些癌細(xì)胞活著

化療對(duì)發(fā)展迅猛的癌癥無效

正因?yàn)榘┌Y演化如此迅速，所以它們很快就變得耐藥。耐藥癌細(xì)胞能存活，并且在癌瘤中取代被殺死的那些對(duì)藥物敏感的細(xì)胞?？茖W(xué)家正在探索這樣一種可能性：最佳化療策略是不是保持那些對(duì)藥物敏感的癌細(xì)胞受控但存活，讓它們?cè)谂c耐藥癌細(xì)胞的爭(zhēng)鋒中持續(xù)占上風(fēng)？美國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，被給予低劑量化療的實(shí)驗(yàn)鼠活得更久。這是因?yàn)椋ㄟ^控制癌癥生長(zhǎng)環(huán)境，就能讓患者得益于適者生存法則，而非因這一法則受害。

提升免疫系統(tǒng)

免疫療法——刺激人體防御機(jī)制去識(shí)別和攻擊癌癥——被2013年的美國(guó)《科學(xué)》雜志歡呼為最具突破性的科學(xué)進(jìn)展。從那以后，這一領(lǐng)域的進(jìn)展一直令人興奮。免疫療法就是要關(guān)閉免疫系統(tǒng)的剎車，或者引入人工定制的抗體攻打癌瘤。

臨床測(cè)試已經(jīng)證明，免疫療法對(duì)一些種類的肺癌和皮膚癌相當(dāng)有效。在一些用此法治療的病例中，癌瘤完全消失。科學(xué)家預(yù)計(jì)，免疫療法的用途可能還要廣泛得多。英國(guó)倫敦大學(xué)科學(xué)家2016年9月宣布，免疫治療藥物IMM-101已經(jīng)把晚期轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的生存期從4個(gè)月延長(zhǎng)到7個(gè)月，其中一些患者生存期延長(zhǎng)到3年。此外，還未發(fā)現(xiàn)這種藥物有副作用。

瑞典科學(xué)家2016年早些時(shí)候宣布，他們找到了阻止癌癥在免疫療法中遁形的新方法，即通過激活癌瘤內(nèi)部的免疫細(xì)胞（巨噬細(xì)胞），使癌瘤更容易被識(shí)別。

通過分析癌癥患者的DNA，科學(xué)家獲得了有關(guān)癌癥發(fā)展的一些新認(rèn)識(shí)。運(yùn)用這些認(rèn)識(shí)，科學(xué)家正在尋找精確引導(dǎo)免疫細(xì)胞前往癌瘤中所有類型癌細(xì)胞的方法。倫敦大學(xué)癌癥研究所的科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，隨著癌瘤發(fā)展，其基因缺陷會(huì)被其細(xì)胞中的蛋白質(zhì)標(biāo)記出來。就算這些缺陷多種多樣，所有癌細(xì)胞也一樣會(huì)顯示出對(duì)其最早期變異的標(biāo)記。這就為一些療法鋪平了道路，這些療法能特定地激活尋靶所有癌細(xì)胞的免疫細(xì)胞，因?yàn)檫@些癌細(xì)胞攜帶共同的基因標(biāo)記。

司萬頓說;“要想尋靶癌瘤的多樣性及其動(dòng)態(tài)本質(zhì)，還能有什么系統(tǒng)能比已經(jīng)演化了超過40億年、專職干這件事的系統(tǒng)——免疫系統(tǒng)更好的呢？預(yù)測(cè)未來是不可能的，但我還是對(duì)此充滿信心：在我的有生之年，能看見在應(yīng)對(duì)癌癥方面的一些重要進(jìn)展。戰(zhàn)勝癌癥是一項(xiàng)巨大挑戰(zhàn)，是一場(chǎng)智力與進(jìn)化之間的超級(jí)對(duì)抗。”

癌癥疫苗

打一針來預(yù)防癌癥曾被當(dāng)做天方夜譚。可是，隨著免疫療法的進(jìn)展，癌癥疫苗的前景也不再像是它20年前被提出時(shí)那么渺茫。

人體免疫系統(tǒng)經(jīng)常會(huì)對(duì)癌細(xì)胞視而不見，這是因?yàn)榘┘?xì)胞很難被與正常細(xì)胞區(qū)分開。但正在德國(guó)測(cè)試的一種疫苗，能通過納米微粒膠囊把癌基因材料（RNA）“偷運(yùn)”進(jìn)人體。這些納米微?？雌饋砼c病毒相似，于是人體防御系統(tǒng)被激活，并且學(xué)會(huì)識(shí)別和摧毀癌細(xì)胞?？茖W(xué)家相信，這項(xiàng)研究有可能最終會(huì)為萬能癌癥疫苗鋪平道路。

另一種類型的疫苗正在測(cè)試中，它們能阻止那些已被清除的癌瘤復(fù)發(fā)。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，一旦患者的癌瘤被手術(shù)移出，就可以從癌瘤中采集一種特別強(qiáng)大的免疫細(xì)胞類型——腫瘤滲透淋巴細(xì)胞（簡(jiǎn)稱TIL）。經(jīng)過檢驗(yàn)，可以揭示哪些TIL對(duì)于患者自身癌瘤有抵御作用。接著，把這些TIL輸入患者體內(nèi)，從而把癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)降到最低。

瑞士一家醫(yī)院正在構(gòu)建能生產(chǎn)這類個(gè)體化癌癥疫苗的新型細(xì)胞加工設(shè)施。該院專家相信，這類療法15年內(nèi)有望顯露治愈所有癌癥的曙光。專家解釋說，免疫學(xué)讓我們看到了用萬能抗癌藥物治療絕大多數(shù)癌癥患者的前景。再過十年，我們或許就能讓癌癥復(fù)發(fā)率急劇降低，治愈率因此而急劇上升。