(大理大學臨床醫(yī)學院 云南 大理 671000)

同型半胱氨酸與進展性腦梗死的研究進展

李洋洋

(大理大學臨床醫(yī)學院云南大理671000)

進展性腦梗死是一種常見的腦血管疾病，其發(fā)病危險因素多、發(fā)病機制復雜并具有極高的致殘率、病死率。進展性腦梗死的發(fā)生與神經(jīng)功能惡化密切相關，積極預防急性腦梗死后再進展是改善其預后的關鍵。大量研究表明，血清同型半胱氨酸水平升高與進展性腦梗死有著十分密切的關系。因此，本文就同型半胱氨酸與進展性腦梗死的關系作一綜述，從而為臨床更好的防治進展性腦梗死提供相關的資料。

同型半胱氨酸；進展性腦梗死；治療

進展性腦梗死( stroke in progression，SIP)是是臨床上較為常見的一種難治性缺血性腦血管病，卒中后神經(jīng)功能的缺損癥狀呈漸進性加重，臨床預后差、致殘率、死亡率高，且因病情進展易導致醫(yī)療糾紛而日益引起臨床醫(yī)師的重視。 同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)為一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物。近年來大量的臨床和實驗室研究表明，Hcy水平升高與進展性腦梗死有著十分密切的關系，Hcy作是除外高血脂、吸煙、糖尿病之外的又一危險因子并作為獨立的心腦血管風險指標已被廣泛接受。本文就Hcy與SIP相關性作一綜述。

Hcy是細胞內(nèi)蛋氨酸脫甲基而生成的一種含硫基的氨基酸，其本身不參與蛋白質(zhì)的合成。Hcy在人體血漿中多種形式存在，其中約80%以二硫鍵和蛋白質(zhì)結合,還有一小部分呈游離狀態(tài)。同型半胱氨酸的代謝途徑[1]：(1)再甲基化途徑：約一半同型半胱氨酸在蛋氨酸合成酶作用下重新再甲基化為蛋氨酸；(2)直接釋放到細胞外液；(3)轉硫化途徑：同型半胱氨酸在胱硫醚-β- 合成酶作用下與絲氨酸形成胱硫醚，并在 γ- 胱硫醚酶作用下進一步分解成胱氨酸、丙酮酸、硫酸和水。人體內(nèi)產(chǎn)生的同型半胱氨酸絕大部分在細胞內(nèi)代謝，只有很少一部分釋放到血漿，因此正常人血漿同型半胱氨酸的濃度很低。遺傳因素、性別、年齡、飲食、藥物、腎功能不全均會影響同型半胱氨酸水平。

一、同型半胱氨酸與進展性腦梗死的關系

動脈粥樣硬化是腦卒中的病理基礎，McCully[2]首次提出了 Hcy 與動脈粥樣硬化相關。近年來的研究表明，Hcy與腦血管病和某些神經(jīng)疾病發(fā)生、發(fā)展密切相關，Hcy水平升高可以通過多種機制導致動脈粥樣硬化進而導致心腦血管疾病的發(fā)生，且可作為動脈粥樣硬化的獨立危險因素之一[3]。血清Hcy升高導致進展性腦卒中的可能機制：(1)Hcy升高通過多種方式導致內(nèi)皮細胞損傷，導致血管內(nèi)皮細胞調(diào)節(jié)血管壁的舒縮功能及平滑肌細胞的穩(wěn)態(tài)和增殖功能障礙，從而可致腦卒中進展；(2)Hcy可與血管平滑肌細胞氧化-還原受體結合,誘導血管平滑肌細胞增殖，并參與動脈粥樣硬化形成過程[4]；(3)Hcy可促進血栓調(diào)節(jié)因子的表達,激活凝血因子Ⅶ和Ⅵ ,抑制蛋白C活性,阻止組織型纖溶酶原激活物結合到內(nèi)皮細胞,增加血栓形成傾向；(4)Hcy釋放入血可與低密度脂蛋白膽固醇上的載脂蛋白B的游離氨基酸形成肽鍵半胱氨酸,從而導致細胞攝取并凝集低密度脂蛋白與膽固醇沉著[5]，使患者的血管壁加厚 , 同時也會使患者出現(xiàn)血管狹窄的現(xiàn)象；(5)Hcy升高可能通過干擾神經(jīng)遞質(zhì)、磷脂甲基化,進而影響神經(jīng)信息傳導而致Ca2+超載、興奮性氨基酸的釋放,進而使缺血半暗帶擴大[6]。

血漿 Hcy 水平越高累及的血管相對越多，尤其是大血管所致腦血管動脈粥樣硬化相對越重，動脈硬化不僅是脂質(zhì)的簡單堆積，且炎癥反應參與其形成全過程[7]。動脈粥樣硬化越顯著，栓子越易在動脈粥樣斑塊處形成，斑塊也更易出現(xiàn)進一步的反應，并通過一系列的效應，引起血栓的擴大及炎癥的繼發(fā)損害，從而使腦卒中進展，表現(xiàn)為神經(jīng)功能缺損和加重。

二、高同型半胱氨酸血癥和進展性腦梗死的防治

對于腦梗死的治療，經(jīng)典的方案為抗血小板聚集、抗凝、溶栓、穩(wěn)定斑塊、介入、手術等，高 Hcy 血癥在SIP發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用，因此可推測降低Hcy水平來預防進展性腦梗死的發(fā)生。治療高Hcy血癥，可減少蛋氨酸的攝入，飲食中減少蛋白質(zhì)的攝入，增加蔬菜水果的成分。藥物治療方面補充Vit B 類和葉酸等是治療高Hcy血癥最為常用的治療措施。目前研究無明確降低 Hcy 水平能延緩頸動脈粥樣硬化程度和降低心腦血管事件的發(fā)生，還需大量相關研究證實。

總之，高Hcy血癥與SIP關系密切，對預測SIP患者的病情發(fā)展有重要的臨床意義，卒中早期進行這些指標的監(jiān)測并給于積極的處理，可避免腦卒中的進展減少致殘率及致死率，大大減輕家庭及社會的負擔。

[1]Al-Obmdi MK, Stubbs PJ, Amersey R, et al. Acute and convalescent changes in plasma homocysteine concentrations in acute coronary syndromes[J].Heart,2001, 85(4):380-384

[2]McCully KS．Vascular pathology of homocysteinemia: implications for the pathogenesis of arteriosclerosis[J]．Am J Pathol，1969,56(1): 111-128.

[3]Liu CG，Yang YZ，Peng DL，et al．Hyperhomocysteinemia as a metabolic disorder parameter is independently associated with the severity of coronary heart disease[J]．Saudi Med J,2015，36(7):839-846.

[4]Woo KS, Chook P,Lolin YI,et al.Hyperhomocyateinemia is a risk factor for arterial endothelial dysfunction in humans. Circulation, 1997, 96(21): 2542-2544.

[5]邵 良,宋衛(wèi)華,馮新云.進展性卒中患者血漿同型半胱氨酸水平的測定.中國腦血管病雜志, 2005,2(12):567.

[6]Gortz P, Hoinkes A, Fleischer W, et al. Implications for hyper-homocysteinemia: not homocysteine but its oxidized forms strongly inhibit neuronal network activity. J Neurol Sci, 2004, 218(1-2): 109.

[7]徐也魯.動脈粥樣硬化-一種慢性炎癥過程.中國動脈硬化雜志,2001,9(2):93-95.

李洋洋(1989.10-)，女，漢，河北省滄州市肅寧縣，在讀研究生，大理大學臨床醫(yī)學院，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科。