魏劍芬 趙艾蘋 田 曉 吳乃君 王 穎 金秀平

華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科 河北唐山 063000；①遵化市人民醫(yī)院

不同程度糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清鐵蛋白及同型半胱氨酸水平的變化

魏劍芬 趙艾蘋①田 曉 吳乃君 王 穎 金秀平

華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科 河北唐山 063000；①遵化市人民醫(yī)院

①目的 檢測不同程度糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)患者血清鐵蛋白(SF)、同型半胱氨酸(Hcy)的含量，探討其在DR發(fā)生發(fā)展中的作用。②方法 健康對照者50例,檢測血清SF、Hcy含量，同時(shí)觀察其與糖、脂代謝之間的關(guān)系。③結(jié)果 糖尿病患者血清SF、Hcy含量升高，增殖型視網(wǎng)膜病變組最高。④結(jié)論 血清SF、 Hcy水平在DR患者中升高,可能參與糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生、發(fā)展。

糖尿病視網(wǎng)膜病變 鐵蛋白 同型半胱氨酸；

糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)是糖尿病微血管并發(fā)癥之一,是造成患者失明的重要臨床原因。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與高血糖、高血脂等多種損害因素密切相關(guān)。近年來研究顯示，微量元素鐵及同型半胱氨酸參與糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生。鐵是體內(nèi)含量最多的元素，同型半胱氨酸是血管損傷性氨基酸。鐵蛋白(SF)和高同型半胱氨酸血癥(Hcy)與2型糖尿病及其并發(fā)癥密切相關(guān)。為此我們檢測2型糖尿病合并視網(wǎng)膜病變患者SF、Hcy水平,以了解SF和Hcy與DR

1 對象與方法

1.1 研究對象 以2015年1月～2016年7月我院內(nèi)分泌科住院治療的2型糖尿病患者150例為研究對象，年齡38～78歲,平均(55.36±6.78)歲，其中男76例,女74例。對照組50例,自我院健康體檢中心選取，年齡36～80歲,平均(54.86±7.38)歲，男26例,女24例。按照1999年WHO公布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診糖尿?。籇R診斷及分期依據(jù)1984年第一屆全國眼底病學(xué)術(shù)會議制定的標(biāo)準(zhǔn)。眼科醫(yī)師對所有患者進(jìn)行眼底熒光血管造影檢查，作出診斷及病變分期。150例糖尿病患者根據(jù)是否伴有視網(wǎng)膜病變及視網(wǎng)膜病變的嚴(yán)重程度分為3組:糖尿病不伴視網(wǎng)膜病變(NDR)組;糖尿病伴非增殖型視網(wǎng)膜病變(NPDR)組;糖尿病伴增殖型視網(wǎng)膜病變(PDR)組，各50例。

1.2 方法 所有受檢對象均過夜空腹采集靜脈血5mL，靜置30分鐘后3000r/min離心15分鐘，取上層血清標(biāo)本，保存-20℃冰箱整批待測。所有受檢對象均測空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、SF、Hcy。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17統(tǒng)計(jì)軟件分析，采用χ2檢驗(yàn)比較計(jì)數(shù)資料，計(jì)量資料采用方差分析。應(yīng)用Pearson相關(guān)分析，多因素相關(guān)性分析應(yīng)用多因素非條件Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組一般資料的比較 體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、TG、入院FDG、糖化血紅蛋白(HbAlc)、hs-CRP經(jīng)過方差分析結(jié)果顯示糖尿病患者較對照組明顯升高;同時(shí)病程、SBP、DBP、入院FPG、HbA1c、hs-CRP在PDR組又高于NPDR組。胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)在NDR組高于NPDR組、PDR組及對照組，空腹血清胰島素(FINS)在NDR組、NPDR組及PDR組均較對照組明顯減低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組一般資料比較

組別FINS(μU/mL)HOMA-IRHbAlc(%)TC(mmol/L)TG(mmol/L)Hs-CRP(mg/L)NDR組16.83±7.64*4.26±1.629.15±2.34*6.57±0.973.74±2.31*1.28±0.15*NPDR組14.36±5.12*1.85±0.87#8.95±1.63*5.35±0.724.39±0.61*1.59±0.19*PDR組15.23±6.12*1.76±0.76#14.67±1.76*△6.95±0.395.15±0.46*2.81±0.32*△對照組19.89±8.163.16±1.32#4.41±1.345.41±1.351.71±1.390.59±0.14

注：與對照組比較，*P<0.05;與NDR組比較，#P<0.05;與NPDR組比較，△P<0.05

表2 各組SF、Hcy水平的比較

注：與對照組比較，*P<0.01;與NPDR組比較，△P<0.01

2.2 各組血清SF與Hcy含量的比較 血清SF、Hcy含量經(jīng)過方差分析顯示NDR組、NPDR組及PDR組均高于對照組(P<0.01)，且PDR組又高于NPDR組(P<0.01)，見表2。

2.3 Pearson相關(guān)分析結(jié)果 Pearson相關(guān)分析顯示血清SF與FPG、Hbalc、Hcy、TC均呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)(r)分別為0.51、0.62、0.48、0.57、P均<0.05。

2.4 2型糖尿病視網(wǎng)膜病變多因素非條件Logistic回歸分析 以是否合并有DR變作為因變量，多因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果顯示，病程、年齡、BMI、SBP、HbAlc 、Hcy、SF與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變均呈正相關(guān),見表3。

表3 2型糖尿病視網(wǎng)膜病變多因素非條件Logistic回歸分析

3 討論

DR是臨床上最常見的糖尿病微血管并發(fā)癥之一，視網(wǎng)膜新生血管形成、血-視網(wǎng)膜屏障破壞是導(dǎo)致DR的病理生理改變[1]。DR發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多因素并存，與長期高糖毒性、蛋白質(zhì)非酶糖化、多元醇代謝異常、血管炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡等有關(guān)[2]。氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)起主導(dǎo)作用，高血糖通過氧化應(yīng)激誘導(dǎo)視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞產(chǎn)生過多的活性氧物質(zhì)(ROS),視網(wǎng)膜血管細(xì)胞損傷參與DR的發(fā)生和發(fā)展。ROS直接攻擊線粒體，DNA受損后血管內(nèi)膜通透性增加,加速內(nèi)皮細(xì)胞和周細(xì)胞凋亡，呈現(xiàn)級聯(lián)反應(yīng)，視網(wǎng)膜毛細(xì)血管內(nèi)皮萎縮和血管發(fā)生阻塞,視網(wǎng)膜局部缺血損傷。血管慢性炎癥反應(yīng)分泌過多炎性因子黏附于內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生過多的過氧化物及蛋白水解酶，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷。炎癥細(xì)胞異常聚集使視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,造成組織水腫、滲漏及無灌注區(qū)的形成,導(dǎo)致糖尿病視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展。隨著糖尿病病程延長,糖尿病視網(wǎng)膜病變程度加重[3]。

鐵在人體的作用具有雙向性，一方面當(dāng)體內(nèi)鐵超負(fù)荷時(shí)，微量元素鐵可能通過氧化反應(yīng)清除體內(nèi)游離的二價(jià)鐵，發(fā)生Fenton反應(yīng)產(chǎn)生細(xì)胞毒性更強(qiáng)的羥基或氧自由基；另一方面當(dāng)鐵缺乏時(shí)，可以減少一些含鐵的抗氧化酶的合成，從而降低了體內(nèi)抗氧化能力。張惠英等[4]研究顯示糖尿病患者依據(jù)SF不同水平分析超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，機(jī)制由于鐵與巰基結(jié)合有很強(qiáng)的催化作用，產(chǎn)生活性很強(qiáng)的SOD和其他氧化劑。另外，活性鐵催化脂質(zhì)過氧化，同時(shí)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)所產(chǎn)生的脂烷基和脂烷過氧基再度作用于脂質(zhì)，鏈?zhǔn)椒磻?yīng)循環(huán)進(jìn)行，加重氧化反應(yīng)造成的細(xì)胞損害。去鐵胺、鐵絡(luò)合劑、轉(zhuǎn)鐵蛋白能制止或減緩鐵參與脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。王晶等[5]研究顯示2型糖尿病患者血清SF水平明顯升高，在合并慢性血管并發(fā)癥中升高更為明顯，鐵蛋白水平升高是2型糖尿病及其慢性血管并發(fā)癥獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究顯示DR病變患者SF升高，在增殖型視網(wǎng)膜病變組升高顯著，揭示視網(wǎng)膜病變程度越重，SF水平升高更明顯， SF可能在糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生機(jī)制中起作用。

血Hcy是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，一種含硫基的氨基酸，可以增加自由基在人體內(nèi)的活性，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞；同時(shí)對于血小板介導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞增殖有加速作用；凝血及抗凝系統(tǒng)受到破壞；脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)，干擾體內(nèi)脂酯代謝，損傷微血管、加速微血管病變的進(jìn)程[6]。高Hcy血癥還可抑制肝素的合成和血栓調(diào)節(jié)素的表達(dá)，促進(jìn)血小板凝聚和纖溶酶激活物抑制劑的表達(dá)，導(dǎo)致微血管硬化發(fā)生和微血栓形成，使視網(wǎng)膜血管血流緩慢、瘀滯發(fā)生微血管閉塞，視網(wǎng)膜組織缺血缺氧，血管內(nèi)皮生長因子產(chǎn)生,刺激視網(wǎng)膜新生血管生成。新生血管為單層上皮，壁薄易破裂出血，纖維組織形成、收縮牽引發(fā)生視網(wǎng)膜脫離而致盲[7]。盧山等[8]研究顯示血清Hcy的水平隨著糖尿病視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展逐步升高，提示高Hcy血癥在DR的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用。本研究顯示DR患者Hcy水平升高，在PDR組高于NPDR組，視網(wǎng)膜病變程度越重Hcy升高越顯著，說明Hcy是DR發(fā)生的危險(xiǎn)因素。本研究提示對于糖尿病患者干預(yù)高SF和高Hcy血癥可能有利于糖尿病并發(fā)癥控制，其機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。

[1] 段偉琴，路 強(qiáng).糖尿病視網(wǎng)膜病變新生血管形成的治療進(jìn)展[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志2014,46(12)：1470-1472

[2] 宗曉春.血清鐵蛋白與2型糖尿病及糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)性研究[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,7(34):654-656

[3] 蔣 燕,繆 珩.血清C反應(yīng)蛋白、鐵蛋白與糖尿病視網(wǎng)膜病變嚴(yán)重程度關(guān)系的研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2012,16(17):150-152

[4] 張惠英，李 瑞，杜雪雪.2型糖尿病的相關(guān)影響因素及鐵營養(yǎng)與氧化應(yīng)激水平的相關(guān)性研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2013,16(7B)：2344-2346

[5] 王 晶，劉 哲.2型糖尿病及其并發(fā)癥患者血清鐵蛋白的變化及臨床意義[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志2016,45(1)：106-108

[6] 賈愛華，劉新艷，王 榮.同型半胱氨酸與糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)因素分析[J].山西醫(yī)藥雜志,2014,43(6)：623-625

[7] 陳輝雄，張麗萍，陳玉華.探討同型半胱氨酸、血脂及血液流變學(xué)在糖尿病視網(wǎng)膜病變中的意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2014,11(9):1179-1181

[8] 盧 山，邱 爽.血液同型半胱氨酸和糖化血紅蛋白水平在糖尿病視網(wǎng)膜病變中的意義[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2015,38(12):818-820

(2016-10-12 收稿)(張愛國 編輯)

The changes of serum ferritin and homocysteine in different degree diabetic retinopathy

WEIJianfen,ZHAOAiping,TIANXiao,etal

(DepartmentofEndocrinology,AffiliatedHospitaltoNorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063000,China)

Objective To detect the levels of serum ferritin and homocysteine in different degree of patients with diabetic retinopathy,to explore the role of them in diabetic retinopathy in the occurrence and development.Methods Serum ferritin and homocysteine were measured in 150 cases with type 2 diabetes and 50 cases of healthy patients,while inspecting the relationship between sugar,fat metabolism.Results Serum ferritin and homocysteine levels were higher in type 2 diabetes,It was highest in PDR group.Conclusion Serum ferritin and homocysteine play an important role in the onset and development of DR.

Diabetic retinopathy.Serum ferritin.Homocysteine

2015年度河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究課題計(jì)劃項(xiàng)目(編號：20150504)。

魏劍芬(1971-)，女，碩士，副主任醫(yī)師。研究方向：糖尿病及慢性并發(fā)癥。

R 587.2

A

2095-2694(2017)02-103-4

之間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。