董衛(wèi)芹++沈潔++吳英++郭良君

[摘要] 目的 綜合分析骨瓜提取物對(duì)活動(dòng)期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效和安全性，為治療活動(dòng)期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者提供科學(xué)的數(shù)據(jù)參考。 方法 選取2015年4月～2016年4月我院收治的90例活動(dòng)期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床資料作為研究對(duì)象，按照入院順序隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，每組45例。對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)治療方法，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用骨瓜提取物注射液治療。分析比較兩組患者的臨床治療總有效率及治療前后C反應(yīng)蛋白水平、類風(fēng)濕因子水平、紅細(xì)胞沉降率水平、視覺模擬疼痛評(píng)分、晨僵時(shí)間、血常規(guī)（白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)）、肝腎功能（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血肌酐、尿素氮）、不良反應(yīng)發(fā)生率等參數(shù)指標(biāo)。 結(jié)果 ①治療前，兩組患者C反應(yīng)蛋白水平、類風(fēng)濕因子水平、紅細(xì)胞沉降率水平、視覺模擬疼痛評(píng)分、晨僵時(shí)間、血常規(guī)、肝腎功能等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組C反應(yīng)蛋白水平、類風(fēng)濕因子水平、紅細(xì)胞沉降率水平、視覺模擬疼痛評(píng)分、晨僵時(shí)間、血常規(guī)、肝腎功能等顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；②實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）；③實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 骨瓜提取物對(duì)活動(dòng)期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效和安全性較高。

[關(guān)鍵詞] 骨瓜提取物；活動(dòng)期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；總有效率；安全性

[中圖分類號(hào)] R593.22 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）02-0023-04

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種病因不夠明確的全身性免疫性疾病，主要表現(xiàn)在以下兩個(gè)方面：其一，對(duì)稱性關(guān)節(jié)腫痛；其二，侵蝕性滑膜炎[1-3]。目前來看，處于活動(dòng)期的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，在治療過程中需要聯(lián)合多種不同作用機(jī)制的藥物從而緩解患者的病情，最終提高治療患者的臨床治療總有效率[4，5]。本文將根據(jù)相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)，綜合分析骨瓜提取物對(duì)活動(dòng)期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效和安全性，為治療活動(dòng)期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者提供科學(xué)的數(shù)據(jù)參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2015年4月～2016年4月我院收治的90例活動(dòng)期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床資料作為研究對(duì)象，按照入院順序隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，每組45例。所有入組患者均符合美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)制定的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，疾病均處于活動(dòng)期；所有入組患者均在知曉情況下參與本次實(shí)驗(yàn)研究且簽署相關(guān)同意書；排除合并其他風(fēng)濕性疾病者、精神障礙者、嚴(yán)重心腎功能不全者、對(duì)骨瓜提取物過敏者。實(shí)驗(yàn)組中女33例、男12例；平均年齡（46.55±7.77）歲，平均體重（66.88±12.25）kg，平均病程（6.33±2.15）年；對(duì)照組中女32例、男13例；平均年齡（47.02±7.71）歲，平均體重（67.14±12.63）kg，平均病程（6.36±2.17）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)治療方法，甲氨蝶呤（上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)宇H31020644）+來氟米特（蘇州長(zhǎng)征-欣凱制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000550）+洛索洛芬鈉片[第一三共制藥（上海）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030769]。甲氨蝶呤：1次5～10 mg（2～4片），1日1次，每周1～2次；來氟米特：1日1次，1次20～40 mg；洛索洛芬鈉片：1次口服60 mg（1片），1日3次，連續(xù)治療3周。

實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用骨瓜提取物注射液（哈爾濱松鶴制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058708），治療方法：將70 mg骨瓜提取物注射液加入200 mL生理鹽水中靜脈滴注，連續(xù)治療3周。

1.3觀察指標(biāo)

視覺模擬疼痛評(píng)分[6]：總分10分，分?jǐn)?shù)越高說明患者的疼痛越嚴(yán)重，分?jǐn)?shù)越低說明患者的疼痛越輕。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)分?jǐn)?shù)[7]：①低活動(dòng)性：≤2.4分；②中活動(dòng)性：2.5～3.8分；③高活動(dòng)性：>3.8分。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參考標(biāo)準(zhǔn)[8]：顯效：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)分?jǐn)?shù)差值>1.3分；有效：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)分?jǐn)?shù)差值為0.7～1.3分；無效：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)分?jǐn)?shù)差值<0.7分。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)分析

治療前，實(shí)驗(yàn)組C反應(yīng)蛋白水平、類風(fēng)濕因子水平、紅細(xì)胞沉降率水平分別為（52.68±15.36）U/mL、（156.87±23.65）mg/L、（43.70±13.06）mm/L；對(duì)照組C反應(yīng)蛋白水平、類風(fēng)濕因子水平、紅細(xì)胞沉降率水平分別為（51.96±15.44）U/mL、（157.02±24.10）mg/L、（42.96±12.84）mm/L；治療前兩組患者的各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，對(duì)照組C反應(yīng)蛋白水平、類風(fēng)濕因子水平、紅細(xì)胞沉降率水平分別為（44.02±10.25）U/mL、（103.55±17.22）mg/L、（35.41±10.88）mm/L；實(shí)驗(yàn)組C反應(yīng)蛋白水平、類風(fēng)濕因子水平、紅細(xì)胞沉降率水平分別為（41.00±11.52）U/mL、（99.22±18.11）mg/L、（24.75±9.66）mm/L；治療后實(shí)驗(yàn)組C反應(yīng)蛋白水平、類風(fēng)濕因子水平、紅細(xì)胞沉降率水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者治療前后視覺模擬疼痛評(píng)分、晨僵時(shí)間比較

治療前，對(duì)照組患者視覺模擬疼痛評(píng)分、晨僵時(shí)間分別為（7.22±2.11）分、（90.22±26.65）min，實(shí)驗(yàn)組患者視覺模擬疼痛評(píng)分、晨僵時(shí)間分別為（7.21±2.13）分、（91.01±26.55）min，兩組患者視覺模擬疼痛評(píng)分、晨僵時(shí)間等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，對(duì)照組患者視覺模擬疼痛評(píng)分、晨僵時(shí)間分別為（5.26±1.00）分、（74.36±21.26）min，實(shí)驗(yàn)組患者視覺模擬疼痛評(píng)分、晨僵時(shí)間分別為（2.26±0.88）分、（52.83±17.07）min，兩組數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者治療前后血常規(guī)、肝腎功能指標(biāo)比較

治療前，對(duì)照組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血肌酐、尿素氮分別為（5.22±1.33）×109、（4.62±0.66）×109、（29.36±5.22）U/L、（29.85±6.14）U/L、（63.77±10.05）μmol/L、（5.47±0.82）mmol/L；實(shí)驗(yàn)組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血肌酐、尿素氮分別為（5.23±1.34）×109、（4.61±0.67）×109、（30.02±5.35）U/L、（30.41±6.26）U/L、（62.85±11.11）μmol/L、（5.43±0.84）mmol/L；兩組患者血常規(guī)、肝腎功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，對(duì)照組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血肌酐、尿素氮分別為（5.38±1.37）×109、（4.53±0.71）×109、（31.13±5.35）U/L、（31.11±5.37）U/L、（61.05±12.33）μmol/L、（5.54±0.75）mmol/L；實(shí)驗(yàn)組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血肌酐、尿素氮分別為（5.44±1.53）×109、（4.58±0.76）×109、（30.81±6.11）U/L、（30.58±5.43）U/L、（62.28±13.02）μmol/L、（5.56±0.71）mmol/L；實(shí)驗(yàn)組血常規(guī)、肝腎功能等顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.4兩組患者治療總有效率比較

實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為91.11%（41/45，35例顯效、6例有效、4例無效），對(duì)照組治療總有效率為66.67%（30/45，20例顯效、10例有效、15例無效），實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。見表4。

2.5兩組患者不良反應(yīng)率比較

對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%（4/45，1例惡心、2例皮疹瘙癢、1例腹痛腹瀉），實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（3/45，1例惡心、1例皮疹瘙癢、1例腹痛腹瀉），兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的主要特點(diǎn)是：其一，進(jìn)行性；其二，慢性；其三，侵襲性；其四，反復(fù)發(fā)作性。中年女性人群是好發(fā)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病的主要人群，是造成我國(guó)人群勞動(dòng)力喪失的主要病因之一。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，相關(guān)研究表明，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生與遺傳和免疫功能異常密切相關(guān)[9-11]。

治療活動(dòng)期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者一般采取藥物治療方式，主要治療藥物有：其一，中藥制劑；其二，非甾體抗炎藥；其三，糖皮質(zhì)激素等。骨瓜提取物是一種復(fù)方制劑，是由冷凍的豬四肢骨和葫蘆科植物甜瓜的種子提煉出的無菌水溶液，其主要成分有：其一，活性肽類；其二，甜瓜籽；其三，游離氨基酸；其四，微量元素；其五，無機(jī)鹽[12-15]。骨瓜提取物具有抗炎和鎮(zhèn)痛作用，在活動(dòng)期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的治療過程中具有重要的治療價(jià)值，本文研究結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為91.11%，對(duì)照組治療總有效率為66.67%，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。從上述數(shù)據(jù)不難看出，實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用的治療方法具有一定的療效，且具有比較高的安全性，適合用于長(zhǎng)期治療[16-18]。C反應(yīng)蛋白水平、類風(fēng)濕因子水平、紅細(xì)胞沉降率水平、視覺模擬疼痛評(píng)分、晨僵時(shí)間、血常規(guī)、肝腎功能等是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者預(yù)后常用的判斷指標(biāo)。治療前，兩組患者C反應(yīng)蛋白水平、類風(fēng)濕因子水平、紅細(xì)胞沉降率水平、視覺模擬疼痛評(píng)分、晨僵時(shí)間、血常規(guī)、肝腎功能等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組C反應(yīng)蛋白水平、類風(fēng)濕因子水平、紅細(xì)胞沉降率水平、視覺模擬疼痛評(píng)分、晨僵時(shí)間、血常規(guī)、肝腎功能等顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。因此，實(shí)驗(yàn)組所應(yīng)用的相關(guān)治療方法能夠顯著改善患者的預(yù)后效果，具有重要的臨床研究?jī)r(jià)值[19，20]。

本文研究結(jié)果顯示對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%（4/45，1例惡心、2例皮疹瘙癢、1例腹痛腹瀉），實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（3/45，1例惡心、1例皮疹瘙癢、1例腹痛腹瀉），兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療活動(dòng)期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者最開始使用的藥物是非甾體類抗炎藥物，其次為糖皮質(zhì)激素，然后為慢作用抗風(fēng)濕藥物，然后為TNFα抑制劑藥物，最后為T細(xì)胞發(fā)生作用的生物制劑。對(duì)照組中所使用的相關(guān)藥物對(duì)活動(dòng)期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的機(jī)體造成的不良反應(yīng)比較少，因此具有比較廣泛的應(yīng)用前景。

綜上所述，骨瓜提取物對(duì)活動(dòng)期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效和安全性較高，能夠顯著緩解活動(dòng)期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)疼痛和關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)受限等癥狀，具有良好的治療效果，值得廣泛推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 付本升，喬晉琳，丁宇，等. 骨瓜提取物對(duì)活動(dòng)期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效和安全性[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015， 19（21）：52-55.

[2] 鄧堯，楊西瑞. 骨瓜提取物治療活動(dòng)期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎42例臨床分析[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（1）：169-171.

[3] 鈔艷，趙凌艷，顏梅，等. 骨瓜提取物對(duì)大鼠類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎HA、IL-1β、BMPs及MMP-1的影響[J]. 實(shí)用藥物與臨床，2015，18（12）：1442-1445.

[4] Li TW，Zheng BR，Huang ZX，et al. Screening disease-associated proteins from sera of patients with rheumatoid arthritis：A comparative proteomic study[J]. Chin Med J（Engl），2010，123（5）：537-543.

[5] 劉靜. 骨瓜提取物注射液與鹿瓜多肽治療風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效比較[J]. 中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)（下旬刊），2014，19（6）：3467.

[6] 李翠芳，趙凌艷，肖麗，等. 電針配合穴位注射骨瓜提取物治療日本大耳白兔類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 針灸臨床雜志，2015，16（9）：69-72.

[7] 金家峰. 骨瓜提取物注射液治療風(fēng)濕性、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2015，18（24）：202.

[8] 王向龍，賈賀堂. 骨瓜提取物注射液對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響[J]. 風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2015， 16（11）：16-19.

[9] LU Xiao-lan，ZHOU Xu-jie，GUO Jian-ping，et al. Rs548234 polymorphism at PRDM1-ATG5 region susceptible to rheumatoid arthritis in Caucasians is not associated with rheumatoid arthritis in Chinese Han population[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志（英文版），2011，124（18）：2863-2867.

[10] 李騰輝，陳民. 玻璃酸鈉膝關(guān)節(jié)腔注射聯(lián)合骨瓜提取物穴位注射治療Kellgren-Lawrence Ⅲ、Ⅳ級(jí)膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究[J]. 中醫(yī)正骨，2016，28（4）：12-15.

[11] 郭偉，李嫻，賀新寧，等. 骨瓜提取物注射液治療膝骨性關(guān)節(jié)炎療效觀察[J]. 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2014，12（7）：848-849.

[12] ZUO Wei，WU Zhi-hong，WU Nan et al. Adiponectin receptor 1 mediates the difference in adiponectininduced prostaglandin E2 production in rheumatoid arthritis and osteoarthritis synovial fibroblasts[J]. Chin Med J（Engl），2011，124（23）：3919-3924.

[13] 張世虎，張曉光. 骨瓜提取物注射液對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎患者膝關(guān)節(jié)液透明質(zhì)酸及多種炎癥因子的影響[J]. 中國(guó)藥業(yè)，2016，25（13）：48-50.

[14] 劉志華，黃石，齊青松，等. 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清IL-17和IL-22的表達(dá)及臨床意義[J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，35（1）：14-16.

[15] 鄒里彬. 獨(dú)活寄生湯配合西藥治療活動(dòng)期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎68例[J]. 陜西中醫(yī)，2014，12（7）：870-871.

[16] 潘麗麗，王天，王綠婭，等. 活動(dòng)期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血脂代謝特點(diǎn)分析[J]. 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，32（6）：512-514，518.

[17] 李曉晨，張杰. 活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)病機(jī)分析[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2016，9（11）：1412-1413.

[18] 趙南義，趙月，方彥鵬，等. 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期膝關(guān)節(jié)超聲檢查的價(jià)值[J]. 貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，38（4）：56-58.

[19] 張春華. 甲氨蝶呤與來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效和安全性研究[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2015，11（4）：511-513.

[20] 石改紹，武新峰，王飛，等. TIPE2在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中的表達(dá)及其對(duì)NF-κB信號(hào)通路的影響[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2014，24（4）：34-37.

（收稿日期：2016-07-07）