徐向東 黃 貞 邢秋芳 王 潔 張玉彬

河南確山縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 確山 463200

尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦膠囊治療2型糖尿病合并輕度血管性認知障礙臨床研究

徐向東 黃 貞 邢秋芳 王 潔 張玉彬

河南確山縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 確山 463200

目的 分析尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦膠囊治療2型糖尿病合并輕度血管性認知障礙的臨床效果。方法 選取我院2012-11—2016-03收治的70例2型糖尿病合并輕度血管性認知障礙患者，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組(n=35)和對照組(n=35)，2組均給予尼莫地平治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用奧拉西坦膠囊治療，比較2組治療前和治療5個月后蒙特利爾認知量表(MoCA)評分、Barthel日常生活活動能力量表(ADL)評分及不良反應發(fā)生率。結(jié)果 治療5個月后觀察組視空間功能、命名、注意力、語言、抽象能力、選項、定向力評分高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組治療5個月后ADL評分與對照組相比明顯較高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；不良反應發(fā)生率組間比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.000，P>0.05)。結(jié)論 2型糖尿病合并輕度血管性認知障礙以尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦膠囊治療，可改善患者認知狀況和日常生活能力，安全可靠。

輕度血管性認知障礙；奧拉西坦膠囊；2型糖尿??；尼莫地平

2型糖尿病好發(fā)于中老年人群，是糖尿病常見一種類型，據(jù)相關(guān)資料[1]，其約占糖尿病90%。既往大量研究[2-3]表明，2型糖尿病可使腦部大、小血管發(fā)生病變，血管腔出現(xiàn)粥樣硬化、狹窄、彈性降低等現(xiàn)象，并導致腦組織缺血、缺氧，從而增加腦血管類疾病發(fā)生風險。近年來發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者存在輕度認知障礙，表現(xiàn)為額葉執(zhí)行功能、注意力、記憶力受損，且隨著時間推移，大多患者將進展為癡呆，因此及時有效干預措施對延緩2型糖尿病合并輕度血管性認知障礙病情進展，改善患者預后意義重大[4]。尼莫地平是一種鈣離子拮抗劑，對血管活性和神經(jīng)元具有保護作用；奧拉西坦膠囊屬擬膽堿能益智藥，可改善腦組織代謝[5]。本研究選取我院收治70例2型糖尿病合并輕度血管性認知障礙患者，并以單一尼莫地平治療比照，分析尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦膠囊治療2型糖尿病患者合并輕度血管性認知障礙臨床效果，報告如下。

1 資料和方法

1．1 一般資料 選取我院2012-11—2016-03收治的70例2型糖尿病合并輕度血管性認知障礙患者，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組(n=35)和對照組(n=35)。觀察組男18例，女17例，年齡47～79(68.06±7.81)歲，病程2～8(4.25±1.31)a；對照組男16例，女19例，年齡45～82(67.49±7.91)歲，病程1～9(4.21±1.36)a。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核通過，2組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1．2 方法 2組均給予降脂、控制血糖等常規(guī)治療，并給予尼莫地平(精華制藥集團股份有限公司，國藥準字H32025983)口服，40 mg/次，3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用奧拉西坦膠囊(湖南健朗藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20030037)口服，800 mg/次，2次/d。2組均治療5個月。

1．3 觀察指標 (1)以蒙特利爾認知評估量表(montreal cognitive assessment，MoCA)[6]對2組治療前和治療5個月后認知功能進行評價，本研究取視空間功能、命名、注意力、語言、抽象能力、選項、定向力7個維度進行分析，分值越高，提示認知功能越佳。(2)以Barthel日常生活活動能力評定量表(ADL)[7]評價2組治療前和治療5個月后日常生活能力。(3)比較不良反應發(fā)生率。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前和治療5個月后MoCA評分比較 2組治療前視空間功能、命名、注意力、語言、抽象能力、選項、定向力評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療5個月后觀察組MoCA各維度評分高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前和治療5個月后MoCA評分比較分)

2．2 2組治療前和治療5個月后ADL評分比較 治療前2組ADL評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與治療前相比，2組治療5個月后ADL評分均顯著提高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組治療5個月后ADL評分與對照組相比，明顯較高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后ADL評分比較分)

2．3 2組不良反應發(fā)生率比較 對照組出現(xiàn)1例血壓降低，1例胃腸不適，不良反應發(fā)生率5.71%(2/35)，觀察組出現(xiàn)1例失眠，1例顏面潮紅，1例胃腸不適，不良反應發(fā)生率8.57%(3/35)。不良反應發(fā)生率組間比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.000，P>0.05)。

3 討論

2型糖尿病是危害人類健康的疾病，其可導致多種慢性并發(fā)癥，如動脈鈣化、動脈粥樣硬化、腦血管疾病、微血管病變、視網(wǎng)膜病變等。糖尿病血管病變可對認知功能造成損害，誘發(fā)血管性認知障礙。相關(guān)資料[8]顯示，糖尿病患者發(fā)生血管性認知障礙幾率高于正常人2倍左右，且空腹血糖每升高1 mmol/L，其發(fā)生血管性癡呆風險將增加1.5倍。

2型糖尿病合并輕度血管性認知障礙病理生理過程有以下方面：(1)血管病變。長期慢性高糖對微血管造成毒性作用，并減少其數(shù)目，增厚基底膜，使血腦屏障發(fā)生改變，腦皮質(zhì)血流減少，且高度糖基化終末產(chǎn)物可對血管正常舒張功能造成影響，從而參與早期認知障礙發(fā)病、進展過程；(2)血液成分的影響。高糖可使機體血液黏滯度升高，并激活血小板功能，導致血液處于高凝狀態(tài)，影響腦部血液供應；(3)神經(jīng)細胞損傷。慢性高糖狀態(tài)可對線粒體功能造成影響，使機體氧化和抗氧化過程失衡，氧自由基不能及時被清除，從而損傷神經(jīng)細胞。由此可知，保護血管內(nèi)皮舒張功能、抑制血小板聚集、改善腦部血液循環(huán)、保護神經(jīng)細胞是治療2型糖尿病合并輕度血管性認知障礙關(guān)鍵所在。

尼莫地平對二氫吡啶類鈣離子具有拮抗作用，且具有較高選擇性，可通過血腦屏障，對腦小血管發(fā)揮擴張作用，有利于提高腦血流量，增加腦組織對葡萄糖利用率，提高其對缺氧耐受性，同時其能夠與皮質(zhì)區(qū)和海馬區(qū)相關(guān)神經(jīng)細胞作用，改善神經(jīng)介質(zhì)分泌情況，減少神經(jīng)細胞凋亡，并降低血小板內(nèi)鈣離子濃度，防止形成血栓；奧拉西坦膠囊可激活腺苷酸激酶，使大腦中核酸、蛋白質(zhì)合成量增加，且其通過血腦屏障后可選擇性作用于神經(jīng)細胞，促進其功能恢復，同時其能夠增加乙酰膽堿轉(zhuǎn)運，促進腦代謝，修復受損神經(jīng)細胞，保護缺氧腦組織。本研究2組給予不同治療方案，結(jié)果顯示治療5個月后觀察組視空間功能、命名、注意力、語言、抽象能力、選項、定向力評分、ADL評分高于對照組(P<0.05)，說明尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦膠囊治療2型糖尿病合并輕度血管性認知障礙，可改善患者認知狀況和日常生活能力。不良反應發(fā)生率組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，說明兩種藥物聯(lián)合使用不會增加不良反應，安全可靠。

綜上所述，尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦膠囊治療2型糖尿病合并輕度血管性認知障礙，可改善患者認知狀況和日常生活能力，安全可靠。

[1] 王樹鵬，劉書宇．血管性認知功能障礙的預防及調(diào)護[J]．遼寧中醫(yī)藥大學學報，2014，16(12)：202-204．

[2] 鐘華，陳莉，李穎．奧拉西坦注射液治療血管性癡呆的臨床研究[J]．中國臨床神經(jīng)科學，2014，22(6)：657-662．

[3] 鐘藝華，唐顯軍，南映瑜．尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦膠囊治療T2DM患者合并輕度血管性認知障礙的療效觀察[J]．重慶醫(yī)學，2014，43(35)：4 737-4 739．

[4] 邵枝定，張潔，顧長斌．奧拉西坦聯(lián)用B族維生素治療血管性癡呆的療效分析[J]．皖南醫(yī)學院學報，2015， 34(3)：249-251．

[5] 王建法，陳清漢．神經(jīng)生長因子與尼莫地平對糖尿病周圍神經(jīng)病變預處理的影響[J]．中華實驗外科雜志，2015，32(1)：139-141．

[6] 王桂臣．奧拉西坦與吡拉西坦的藥理分析及臨床對比研究[J]．中國醫(yī)學創(chuàng)新，2016，13(3)：35-38．

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(收稿2016-09-17)

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