孟冰輝

河南舞鋼市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 舞鋼 462500

鹽酸替羅非班聯(lián)合低分子肝素鈣治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效

孟冰輝

河南舞鋼市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 舞鋼 462500

目的 觀察鹽酸替羅非班聯(lián)合低分子肝素鈣治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效。方法 選取2015-03-2016-05收治的90例短暫性腦缺血發(fā)作患者為觀察對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各45例，對(duì)照組給予阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣治療，觀察組給予鹽酸替羅非班聯(lián)合低分子肝素鈣治療，對(duì)比2組治療總有效率、凝血指標(biāo)及PECAM-1水平，評(píng)價(jià)其治療效果。結(jié)果 觀察組總有效率為91.11%，明顯高于對(duì)照組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組治療前后各項(xiàng)凝血指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組PECAM-1水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 短暫性腦缺血發(fā)作患者采用鹽酸替羅非班聯(lián)合低分子肝素鈣治療，病情得到有效控制，療效好，見效快，值得臨床推廣。

鹽酸替羅非班；低分子肝素鈣；短暫性腦缺血發(fā)作

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是一種臨床常見的突發(fā)性局部腦缺血病癥，是由于患者椎基底動(dòng)脈或頸動(dòng)脈系統(tǒng)血液供應(yīng)不足所引起，持續(xù)時(shí)間較短，一般發(fā)作數(shù)分鐘后，患者可在半小時(shí)內(nèi)恢復(fù)正常，且由于腦部缺血所造成的神經(jīng)功能障礙是可逆轉(zhuǎn)的，但若發(fā)作超過2 h會(huì)產(chǎn)生輕微的神經(jīng)缺損后遺癥[1]。TIA易長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作，發(fā)作次數(shù)越頻繁，患者發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)就越高，所以，雖短期發(fā)作的腦缺血癥狀不會(huì)對(duì)患者造成嚴(yán)重的損害，但可通過藥物治療的方式防止短暫性腦缺血的再次發(fā)作，避免不可逆的神經(jīng)功能缺損[2-3]。該病癥的發(fā)生與血流動(dòng)力學(xué)改變及微栓塞等因素相關(guān)，而鹽酸替羅非班能有效抑制PLT聚集阻止微栓塞的發(fā)生。本文觀察鹽酸替羅非班聯(lián)合低分子肝素鈣治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效，結(jié)果如下。

1 資料及方法

1．1 一般資料 選取2015-03-2016-05收治的90例短暫性腦缺血發(fā)作患者為觀察對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各45例。所有患者均經(jīng)CT檢查確診，在臨床上表現(xiàn)為單眼視力障礙、偏癱、失語等頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)TIA癥狀，或一過性眩暈、行走不穩(wěn)、聽力下降、交叉性癱瘓等椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)TIA癥狀，每次發(fā)作持續(xù)數(shù)分鐘，發(fā)作2～10次/d，患者無活動(dòng)性出血史及凝血功能障礙，首次TIA發(fā)作，入院前未使用過抗凝藥物治療，排除合并嚴(yán)重肝腎疾病及高血壓癥狀的患者[4-5]。對(duì)照組男27例，女18例，年齡39～73(62.13±9.43)歲；觀察組男25例，女20例，年齡40～75(62.08±9.57)歲。2組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治療方法 對(duì)照組給予阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣治療，阿司匹林腸溶片100 mg，口服，1次/d，同時(shí)皮下注射低分子肝素鈣(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060190)，6 000 U/次，1次/d，連續(xù)用藥10 d。觀察組給予鹽酸替羅非班聯(lián)合低分子肝素鈣治療，鹽酸替羅非班(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090227)每日用藥量為100 mL，其中12 mL靜脈推注，3 min內(nèi)完成，余88 mL采用輸液泵靜脈輸入，給藥速度為11 mL/h，根據(jù)患者病癥發(fā)作頻率決定給藥頻率，在病情穩(wěn)定后停止鹽酸替羅非班用藥，3 d后給予6 000 U低分子肝素鈣皮下注射，q12 h，連續(xù)用藥10 d。

1．3 判定標(biāo)準(zhǔn)

1．3．1 臨床療效：用藥期間，密切觀察患者臨床癥狀的改善情況及短暫性腦缺血發(fā)作頻率，根據(jù)患者病癥控制情況評(píng)價(jià)其臨床治療效果：①顯效，用藥3 d后病情穩(wěn)定，未再發(fā)作；②有效，用藥3～7 d后，患者病情得到控制；③無效，用藥10 d后患者短暫性腦缺血發(fā)作仍未得到有效控制，1個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)[6]。計(jì)算2組總有效率，總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1．3．2 凝血指標(biāo)：患者用藥前后，由專業(yè)檢驗(yàn)人員檢測(cè)患者PLT計(jì)數(shù)、凝血酶原時(shí)間(PT)、纖維蛋白原(FIB)、活化部分促凝血酶原激酶時(shí)間(APTT)等凝血指標(biāo)，以及血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1(PECAM-1)水平[7]。對(duì)比2組治療前后凝血指標(biāo)及PECAM-1水平，評(píng)價(jià)用藥效果。

2 結(jié)果

2．1 2組臨床療效對(duì)比 觀察組總有效率為91.11%，明顯高于對(duì)照組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效對(duì)比 [n(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2．2 2組治療前后凝血指標(biāo)及PECAM-1水平比較 在PLT計(jì)數(shù)、PT、FIB、APT等凝血指標(biāo)上，2組治療前后差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在PECAM-1水平上，2組治療前無顯著差異(P>0.05)，治療后觀察組PECAM-1水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后凝血指標(biāo)及PECAM-1水平比較

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05

3 討論

據(jù)臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，近年來TIA的發(fā)病率在不斷上升，與我國人口趨于老齡化及人們的生活習(xí)慣改變有關(guān)[8]。患者大多年齡在34～75歲，其中超過65歲占患者總?cè)藬?shù)的1/4，且男性患者多于女性。作為一種突發(fā)性病癥，其對(duì)于患者身體的損害程度較低，因持續(xù)時(shí)間較短，一般只有5～20 min，且在發(fā)病期間由于血液供應(yīng)不足造成的局灶性腦組織缺血而發(fā)生的神經(jīng)功能損傷是可逆的，基本上不會(huì)留下后遺癥，除非發(fā)作時(shí)間過長(zhǎng)，可能引起輕微的神經(jīng)功能缺損。短暫性腦缺血發(fā)作易反復(fù)發(fā)作，一般患者首次發(fā)病當(dāng)天病癥發(fā)作次數(shù)會(huì)達(dá)到5次左右，如不及時(shí)用藥控制病情，患者極有可能因頻繁的短暫性腦缺血發(fā)作而中風(fēng)[9]。

目前，關(guān)于短暫性腦缺血發(fā)作的病因病機(jī)研究尚無定論，但大部分學(xué)者認(rèn)為，該病癥的發(fā)作與以下因素有關(guān)：(1)腦動(dòng)脈粥樣硬化：腦部動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生的壞死性粥樣斑塊通過血液循環(huán)進(jìn)入頸部或椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)，堵塞血管，造成血液供應(yīng)不足，引發(fā)局部腦組織缺血癥狀；(2)微栓塞：動(dòng)脈粥樣硬化斑塊活動(dòng)產(chǎn)生的碎屑在血液中形成微栓子，經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入小動(dòng)脈，聚集造成微栓塞；(3)血流動(dòng)力學(xué)改變：TIA通常發(fā)生于患者活動(dòng)過度、體位改變或頸部突然扭轉(zhuǎn)屈伸時(shí)，這些因素會(huì)造成腦血流量的變化[10]。此外，還有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，短暫性腦缺血發(fā)作與心臟疾病(如冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病)或血液疾病(如異常蛋白質(zhì)血癥、紅細(xì)胞增多癥等)有關(guān)[11]。

目前，短暫性腦缺血發(fā)作的發(fā)生與動(dòng)脈血栓形成有較為緊密的聯(lián)系。鹽酸替羅非班是一種PLT糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，臨床上是一種常用的血管再通替代藥物，能夠與纖維蛋白競(jìng)爭(zhēng)，抑制其與PLT糖蛋白Ⅱb/Ⅲa的特異性結(jié)合，繼而達(dá)到阻止PLT聚集的目的。PLT聚集是造成患者短暫性腦缺血反復(fù)發(fā)作的主要原因，一方面PLT聚集可形成血栓的核心，還可激活凝血系統(tǒng)促進(jìn)血栓形成。而鹽酸替羅非班與阿司匹林最大的不同在于，除具有抗血栓形成的作用外，還具有抗凝作用，對(duì)于預(yù)防TIA發(fā)生具有更好的效果。低分子肝素是一種肝素片段，由具有抗凝作用及抗血栓形成作用的普通肝素解聚而成，分子量較小，半衰期長(zhǎng)，具有較強(qiáng)的抗凝血因子Xa作用，可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞大量釋放纖維蛋白溶解酶原激活劑，促進(jìn)血栓的分解，因此臨床常被用于抗血栓治療[12]。鹽酸替羅非班與低分子肝素聯(lián)用，能夠最大程度地降低PLT的聚集，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的分解，對(duì)于防止短暫性腦缺血發(fā)作具有很好的效果。

本研究顯示，觀察組總有效率優(yōu)于對(duì)照組，2組治療前后的凝血指標(biāo)無明顯差異，但治療后觀察組PECAM-1水平明顯高于對(duì)照組，說明鹽酸替羅非班聯(lián)合低分子肝素鈣對(duì)患者的血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1水平具有調(diào)節(jié)作用，繼而阻止了TIA的反復(fù)發(fā)作。

綜上所述，鹽酸替羅非班聯(lián)合低分子肝素治療短暫性腦缺血發(fā)作療效顯著，能有效控制鈣患者的病情，防止病癥的再次發(fā)作，造成不可逆的神經(jīng)功能缺損，引發(fā)腦卒中，值得臨床應(yīng)用。

[1] 蘭鴻，陳鴻梅，陶平德．鹽酸法舒地爾聯(lián)合低分子肝素鈣治療短暫性腦缺血發(fā)作31例及對(duì)早期卒中的預(yù)防作用[J]．中國藥業(yè)，2015，24(1)：21-22．

[2] 張廣花，吳曉珂，劉文燁．巴曲酶聯(lián)合低分子肝素鈣治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效分析[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18(4)：98-99．

[3] 朱士奎，王洪元，方保鋒，等．利多卡因聯(lián)合奧扎格雷鈉、低分子肝素鈣治療短暫性腦缺血發(fā)作38例療效觀察[J]．中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2011，13(4)：644-645．

[4] 劉艷，劉文鵬，魏燦，等．氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林與低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作近期療效觀察[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015， 18(18)：4-6．

[5] 董雪婧．奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素鈣治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床分析[J]．中國實(shí)用醫(yī)藥，2015，29(10)：114-115．

[6] 龐賀春．阿司匹林及低分子肝素聯(lián)合連續(xù)性協(xié)同護(hù)理模式治療短暫性腦缺血發(fā)作100例療效觀察[J]．中國藥業(yè)，2016，25(5)：38-40．

[7] 朱路明．低分子右旋糖酐噻氯吡啶低分子肝素聯(lián)合治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效及預(yù)后[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19(14)：122-123．

[8] 宦宇．低分子肝素鈣聯(lián)合馬來酸桂哌齊特治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效及安全性觀察[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19(17)：52-53．

[9] 苗明霞．低分子肝素鈣聯(lián)合法舒地爾治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察[J]．中國社區(qū)醫(yī)師，2014，30(2)：22-23．

[10] 沙月紅，賈奇，劉蕊，等．低分子肝素聯(lián)合辛伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效[J]．云南醫(yī)藥，2011，32(2)：201-203．

[11] 王挺剛，胡玲玲，孔亮，等．低分子肝素聯(lián)合阿司匹林在短暫性腦缺血治療中的臨床療效分析[J]．現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38(6)：3 387-3 389．

[12] 郭舜源，張慶臣，陳波，等．低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療動(dòng)脈源性短暫性腦缺血發(fā)作近期療效觀察[J]．中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2013，30(1)：98-101．

(收稿2016-11-23)

R743.31

B

1673-5110(2017)06-0102-03