李飛翔 焦紅軍 張曉曉 岳 璠 吳 睿

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院 1)神經(jīng)康復(fù)科 2)藥劑科 鄭州 450014 3)鄭州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450000

鹽酸美金剛聯(lián)合谷紅注射液對(duì)腦外傷后認(rèn)知障礙患者的療效觀察

李飛翔1)焦紅軍2)張曉曉3)岳 璠1)吳 睿1)

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院 1)神經(jīng)康復(fù)科 2)藥劑科 鄭州 450014 3)鄭州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450000

目的 觀察鹽酸美金剛聯(lián)合谷紅注射液治療腦外傷后認(rèn)知障礙的療效。方法 將123例腦外傷后認(rèn)知障礙患者分為3組，其中Ⅰ組63例在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用鹽酸美金剛口服聯(lián)合谷紅注射液靜滴，Ⅱ組40例僅給予美金剛口服，Ⅲ組20例僅給予安慰劑；于治療前、治療后2個(gè)月分別行簡易智能精神狀態(tài)量表(MMSE)、日常生活活動(dòng)能力量表(ADL)及蒙特利爾智能量表(MoCA)評(píng)測(cè)療效。結(jié)果 治療2個(gè)月后，Ⅰ組與Ⅱ組MMSE、ADL、MoCA評(píng)分提高幅度均大于Ⅲ組(P<0.05)，Ⅰ組治療后MMSE評(píng)分提高幅度大于Ⅱ組(P<0.05)。結(jié)論 鹽酸美金剛聯(lián)合谷紅注射液可明顯改善腦外傷后認(rèn)知障礙患者的認(rèn)知功能和行為能力，值得推廣。

美金剛；谷紅注射液；腦外傷；認(rèn)知障礙

腦外傷是除阿爾茨海默病、腦血管病外導(dǎo)致認(rèn)知障礙的一大常見病因，在認(rèn)知障礙人群中，腦外傷后認(rèn)知障礙約占5%[1-2]。目前，隨著交通事故的增加，腦外傷后認(rèn)知障礙的發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重阻礙腦外傷患者各種功能的康復(fù)，影響患者的生存質(zhì)量，亦給家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)。美金剛是一種非競爭性N-甲基-天冬氨酸(NMDA)受體抑制劑，可阻止腦外傷后腦損傷，起到保護(hù)、挽救神經(jīng)元的作用。而谷紅注射液作為紅花提取物和乙酰谷酰胺的復(fù)方制劑，其中紅花可活血化瘀、改善微循環(huán)、清除腦氧自由基等，其含有的羥基紅花黃色素A有保護(hù)神經(jīng)元的作用[3]。乙酰谷酰胺則在通過血腦屏障后經(jīng)過一系列生化反應(yīng)可分解轉(zhuǎn)化為γ-氨基丁酸、谷胱甘肽，促進(jìn)合成乙酰膽堿，進(jìn)而改善神經(jīng)代謝，避免神經(jīng)損傷，改善腦功能。近年來，美金剛對(duì)認(rèn)知障礙療效的研究多集中于腦卒中后認(rèn)知障礙及阿爾茨海默病，谷紅注射液則多集中于腦卒中后認(rèn)知障礙。本研究采取雙盲試驗(yàn)，觀察比較美金剛聯(lián)合谷紅注射液治療腦外傷后認(rèn)知障礙的療效。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選取2012-07-2015-10在我院神經(jīng)康復(fù)科、ICU、神經(jīng)外科住院的腦外傷后認(rèn)知障礙患者123例為研究對(duì)象，其中Ⅰ組63例，Ⅱ組40例，Ⅲ組20例，采取雙盲試驗(yàn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡18～55歲，小學(xué)以上文化程度；(2)腦外傷史明確，并經(jīng)頭部CT檢查確診；(3)符合美國精神醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)出版的第5版《精神疾病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》(DSM-Ⅴ)認(rèn)知障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；(4)生命體征平穩(wěn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不符合以上納入標(biāo)準(zhǔn)；(2)有嚴(yán)重視力、聽力障礙；(3)腦外傷前有或可疑有其他類型認(rèn)知障礙史者。

1．2 3組基線資料比較 3組腦外傷后認(rèn)知障礙患者的基線情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1．3 治療方案 3組均給予奧拉西坦4 g/d 靜滴，共2周，改善腦代謝，余根據(jù)病情給予降血脂、調(diào)控血壓、血糖等常規(guī)對(duì)癥治療。Ⅰ組予鹽酸美金剛(易倍申，10 mg/片，丹麥靈北制藥廠，國藥準(zhǔn)字JX20130003，進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20120025)口服聯(lián)合谷紅注射液(5 mL/支，通化谷紅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22026582)靜滴，第1周晨起美金剛5 mg口服，第2周晨起、下午美金剛各5 mg口服，第3周美金剛晨起10 mg、下午5 mg口服，第4周及以后美金剛晨起及下午各10 mg口服，腦外傷4周后加用谷紅注射液靜滴；Ⅱ組僅以相同方式加用美金剛口服；Ⅲ組予安慰劑以相同給藥方式口服。

1．4 觀察指標(biāo) 治療前及治療后2個(gè)月，應(yīng)用MMSE量表對(duì)患者遠(yuǎn)近記憶力、定向力、注意力、計(jì)算力、語言能力、生活活動(dòng)能力進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分越高提示認(rèn)知障礙癥狀越輕；根據(jù)ADL量表Barthel指數(shù)分級(jí)對(duì)患者日常生活能力評(píng)分；應(yīng)用MoCA量表分別對(duì)患者視空間、記憶、注意力等進(jìn)行評(píng)分[4-5]。

表1 3組基線資料比較 (n)

2 結(jié)果

(1)治療2個(gè)月后，Ⅰ組、Ⅱ組MMSE、ADL、MoCA評(píng)分提高幅度均大于Ⅲ組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；(2)治療2個(gè)月后Ⅰ組MMSE評(píng)分提高幅度較Ⅱ組大(P<0.05)；(3)治療2個(gè)月后Ⅰ組ADL量表Barthel指數(shù)評(píng)分結(jié)果提高幅度與Ⅱ組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；(4)治療2個(gè)月后Ⅰ組MoCA量表評(píng)分結(jié)果提高幅度與Ⅱ組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組治療前后MMSE、MoCA及ADL評(píng)分比較分)

3 討論

不同于腦血管病患者，腦外傷患者病前多為健康青壯年男性。腦外傷不僅造成原發(fā)性腦損傷，亦可因創(chuàng)傷后腦水腫，氧自由基積聚，腦組織缺血、缺氧，引起繼發(fā)性腦損傷。腦外傷以皮層損失或多發(fā)、彌漫性損傷最為常見，很少為單純基底節(jié)損傷。幾乎所有腦外傷的患者都會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知障礙，只是嚴(yán)重程度、表現(xiàn)形式不同，常表現(xiàn)為記憶力、注意力和執(zhí)行能力下降[6]。目前，治療腦外傷后認(rèn)知障礙的方式多樣，多以藥物治療改善腦部循環(huán)為主，輔以康復(fù)、中醫(yī)藥、針灸、高壓氧治療。

臨床中認(rèn)知障礙的評(píng)估非常重要，直接影響患者的預(yù)后[7]。本研究通過對(duì)照3組療效對(duì)比發(fā)現(xiàn)，治療2個(gè)月后Ⅰ組與Ⅱ組MMSE、ADL、MoCA評(píng)分提高幅度均大于Ⅲ組(P<0.05)，Ⅰ組治療后MMSE評(píng)分提高幅度大于Ⅱ組(P<0.05)，且未發(fā)現(xiàn)加用美金剛口服聯(lián)合谷紅注射液靜滴的Ⅰ組和僅加用美金剛口服的Ⅱ組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，提示美金剛與谷紅注射液均能有效改善腦外傷后出現(xiàn)認(rèn)知障礙患者的認(rèn)知功能，而美金剛聯(lián)合谷紅注射液療效更好，且美金剛和谷紅注射液均有較高的安全性，為腦外傷后出現(xiàn)認(rèn)知障礙的患者提供了更多的選擇。

腦外傷患者的治療需多個(gè)學(xué)科的協(xié)助，評(píng)估、治療腦外傷后產(chǎn)生的軀體和認(rèn)知障礙，依據(jù)個(gè)體情況給予及時(shí)、有效、安全的治療，以期改善患者的生存狀態(tài)[8]。有觀點(diǎn)認(rèn)為，腦外傷后認(rèn)知障礙的嚴(yán)重程度與病死率呈正相關(guān)，腦外傷后患者病情穩(wěn)定后應(yīng)及早行康復(fù)鍛煉，以期預(yù)防和減少并發(fā)癥、后遺癥，促進(jìn)功能恢復(fù)，改善自理能力，回歸社會(huì)生活。而腦外傷患者由于認(rèn)知功能下降，往往不能很好地配合康復(fù)治療，從而導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)障礙的康復(fù)訓(xùn)練效果欠佳，不僅給自身生活造成不便，亦給家屬帶來痛苦和沉重的負(fù)擔(dān)。為降低腦外傷后認(rèn)知障礙的發(fā)病率，除應(yīng)積極減少腦外傷的危險(xiǎn)因素外，對(duì)已出現(xiàn)腦外傷的患者，亦應(yīng)及早改善認(rèn)知障礙的程度，預(yù)防認(rèn)知障礙的加重，從而提高患者日常生活能力。

腦外傷后認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制尚不明確，有人認(rèn)為，腦外傷后神經(jīng)細(xì)胞缺血、缺氧，腦組織神經(jīng)接頭處突觸前膜內(nèi)谷氨酸的攝入減少，谷氨酸大量堆積于細(xì)胞間隙，使NMDA受體被激活，增加神經(jīng)細(xì)胞外鈣離子的內(nèi)流量，造成神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的鈣超載，損害神經(jīng)細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。鹽酸美金剛作為一種新型NMDA受體拮抗劑[9]，能有效減輕細(xì)胞間隙谷氨酸增多所致的神經(jīng)損傷，避免細(xì)胞凋亡，有利于腦細(xì)胞的修復(fù)，從而改善認(rèn)知障礙患者的認(rèn)知功能[10-11]。本研究顯示，Ⅱ組治療后MMSE、ADL、MoCA評(píng)分提高幅度均大于Ⅲ組(P<0.05)，提示加用美金剛口服能更好地改善腦外傷后認(rèn)知障礙患者認(rèn)知功能，提高患者的日常生活能力。

谷紅注射液含有紅花提取物和乙酰谷酰胺。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，紅花提取物中的羥基紅花黃素A可有效降低大鼠皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞合成的具有神經(jīng)毒性的誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶，從而保護(hù)腦神經(jīng)元[3]。乙酰谷酰胺則在星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)可分解為γ-氨基丁酸與谷氨酸。γ-氨基丁酸可抑制突觸前釋放具有神經(jīng)毒性的興奮氨基酸，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖代謝，幫助乙酰膽堿的生成，改善認(rèn)知功能。谷氨酸則可進(jìn)一步合成為谷胱甘肽，抗腦氧自由基。本研究中，Ⅰ組治療后MMSE、ADL、MoCA評(píng)分提高幅度均大于Ⅲ組(P<0.05)，且MMSE評(píng)分提高幅度大于Ⅱ組(P<0.05)，提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用美金剛聯(lián)合谷紅注射液較單獨(dú)加用美金剛口服能更好地保護(hù)腦外傷后患者神經(jīng)元細(xì)胞，改善認(rèn)知功能。

總之，除常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用美金剛口服聯(lián)合腦外傷4周后谷紅注射液靜滴能有效預(yù)防和改善腦外傷后認(rèn)知障礙癥狀，從而有利于患者的康復(fù)訓(xùn)練，進(jìn)而更加促進(jìn)日常生活能力的恢復(fù)。鑒于本研究入組病例數(shù)有限、觀察時(shí)間短，不能很好地評(píng)判美金剛口服聯(lián)合谷紅注射液靜滴對(duì)腦外傷后認(rèn)知障礙患者的有效性和安全性，尚需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本數(shù)量、延長觀察隨訪時(shí)間等進(jìn)一步深入研究。

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(收稿2016-11-15)

Observati on of the efficacy of memantine hydrochloride combined with Guhong injection in the treatment of posttraumatic cognitive dysfunction

LiFeixiang*，JiaoHongjun，ZhangXiaoxiao，YueFan，WuRui

*DepartmentofNeurologicalRehabilitation，theSecondAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou450052，China

Objective To observe the clinical efficacy of memantine hydrochloride combined with Guhong injection in the treatment of posttraumatic cognitive dysfunction．Methods A total of 123 cases with posttraumatic cognitive dysfunction were divided into 3 groups．Sixty-three cases in group Ⅰ were treated with memantine hydrochloride combined with Guhong injection on the basis of conventional therapy，40 patients in group Ⅱ only received memantine hydrochloridewith and 20 patients in group Ⅲ received placebo．Before treatment and two months after treatment，we performed Mini-Mental State Examination(MMSE)，Activities of Daily Living Scale(ADL)and Montreal Cognitive Assessment(MoCA)to assess clinical efficacy．Results After treatment，the MMSE，ADL and MoCA scores of group Ⅰ and group Ⅱ were significantly increased than those of group Ⅲ(P<0.05)，and group Ⅰ got more MMSE scores than group Ⅱ(P<0.05)．Conclusion The combined therapy of memantine hydrochloride and Guhong injection，which can significantly improve the cognitive function and capacity for activities of daily living in patients with posttraumatic cognitive dysfunction，should be popularized．

Memantine hydrochloride；Guhong injection；Cerebral trauma；Cognitive dysfunction

R749.1+2

A

1673-5110(2017)06-0029-04