孫乃同, 邵 鈺, 周 茉, 盛薇薇, 李小莉, 單學(xué)赟

(江蘇省鹽城市第三人民醫(yī)院 血液科, 江蘇 鹽城, 224000)

國(guó)產(chǎn)地西他濱治療老年急性髓系白血病的臨床效果

孫乃同, 邵 鈺, 周 茉, 盛薇薇, 李小莉, 單學(xué)赟

(江蘇省鹽城市第三人民醫(yī)院 血液科, 江蘇 鹽城, 224000)

國(guó)產(chǎn)地西他濱; 老年; 急性髓系白血病

非急性早幼粒細(xì)胞白血病是急性髓系白血病(AML)的一種特殊類(lèi)型，應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)化療方案，往往導(dǎo)致嚴(yán)重的骨髓抑制，容易引發(fā)重癥感染，甚至死亡，安全性較差，病死率高。隨著表觀遺傳學(xué)的深入研究，地西他濱在惡性血液病治療中顯示出獨(dú)有的優(yōu)越性。本研究回顧性分析國(guó)產(chǎn)地西他濱治療老年AML的臨床療效及生存時(shí)間，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013年1月—2016年3月在本科就診的急性髓系白血病患者36例，根據(jù)其誘導(dǎo)緩解方案不同分為地西他濱組(地西他濱+預(yù)激方案)和單純預(yù)激方案組。地西他濱組15例，男11例，女4例，年齡60～81歲。單純預(yù)激方案組21例，男12例，女9例，年齡60～79歲。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

國(guó)產(chǎn)地西他濱(正大天晴, 130321130, 連云港)使用方法為每天20 mg/m2, 連續(xù)使用 5 d, 每次持續(xù)1 h左右, 4周為1個(gè)療程。地西他濱組中2例患者使用地西他濱治療1個(gè)療程, 3例治療2個(gè)療程，10例治療3～4個(gè)療程。所有患者后續(xù)的鞏固治療根據(jù)患者的體質(zhì)及耐受情況，應(yīng)用劑量調(diào)整的DA、IA、CAG等交替治療。預(yù)激方案采用CAG(第1～14 天阿糖胞苷10 mg/m2皮下注射，每天2次；第1～8天阿克拉霉素10 mg靜脈滴注；第1～14天，每天G-CSF 200 mg/m2皮下注射，WBC>20×109/L停藥)，化療過(guò)程中采用水化、堿化、護(hù)胃、保肝及止吐等對(duì)癥支持治療，及時(shí)給予血制品輸注、抗感染等支持治療。治療期間監(jiān)測(cè)血常規(guī)及肝腎功能，發(fā)熱時(shí)及時(shí)完成病原學(xué)檢查并使用抗生素。

1.3 效果評(píng)定

根據(jù)張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行AML的療效評(píng)定，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)及未緩解(NR)。所有患者化療結(jié)束后21 d復(fù)查骨髓，評(píng)估療效，以達(dá)到CR、PR為有效。所有患者隨訪(fǎng)至2016年5月，以任何原因死亡為總生存期結(jié)束時(shí)點(diǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，以K-M方法進(jìn)行生存分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效比較

地西他濱組患者完全緩解9例，其中1個(gè)療程緩解2例, 2個(gè)療程緩解5例, 3個(gè)療程緩解2例；部分緩解2例，均為3個(gè)療程達(dá)到緩解；未緩解2例，疾病進(jìn)展2例；地西他濱組完全緩解率60.0%(9/15), 部分緩解率13.3%(2/15), 總有效率73.3%。21例單純應(yīng)用預(yù)激方案的老年AML患者的完全緩解率為52.4%(11/21), 部分緩解率為14.3%(3/21), 總有效率為66.7%。2組的總有效率相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步研究顯示，地西他濱組中有5例患者具有復(fù)雜核型，結(jié)果2例完全緩解，其中1例患者為復(fù)發(fā)后再誘導(dǎo)緩解。2例由MDS轉(zhuǎn)化而來(lái)，為繼發(fā)性AML, 1例完全緩解。

2.2 不良反應(yīng)比較

地西他濱組和單純應(yīng)用預(yù)激方案中36例老年AML患者均發(fā)生了Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)，主要為中性粒細(xì)胞減少和血小板減少，其余為發(fā)熱15例(41.7%), 呼吸道感染21例(58.3%), PICC導(dǎo)管感染2例(5.6%)。同時(shí)幾乎所有患者均出現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ級(jí)非血液學(xué)不良反應(yīng)，如乏力、納差、肝功能損害等。

2.3 生存期比較

地西他濱組和單純應(yīng)用預(yù)激方案組老年AML中位隨訪(fǎng)時(shí)間分別是31.1和15.4個(gè)月。2者的中位總生存期(OS期)分別為31.07和21.15個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

老年急性髓系白血病(AML)患者因其自身常合并多種慢性疾病，影響心肺腎等功能，無(wú)法耐受大化療，故目前對(duì)于年齡>60歲的老年人，急性髓系白血病診療指南更傾向小劑量化療藥物、臨床研究或支持治療[1-2]。地西他濱能夠抑制甲基化轉(zhuǎn)移酶活性，使DNA甲基化水平下降，抑癌基因重新表達(dá)，從而實(shí)現(xiàn)治療疾病的目的[3-4], 因此，老年AML的治療指南推薦地西他濱作為首選治療方案[5]。本研究回顧性分析了本科就診的老年AML患者的36例的臨床資料，評(píng)估療效，觀察其生存時(shí)間，以此總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，以更好地治療老年急性髓系白血病。

本研究中, 15例使用地西他濱+預(yù)激方案患者的完全緩解率60.0%, 部分緩解率13.3%, 總有效率73.3%。21例單純應(yīng)用預(yù)激方案的老年AML患者的完全緩解率為52.4%, 部分緩解率為14.3%, 總有效率為66.7%, 盡管2組的完全緩解率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但總有效率差異顯著(P<0.05)，且和生存時(shí)間呈現(xiàn)出明顯的相關(guān)性，地西他濱組的生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于單純應(yīng)用預(yù)激方案組，分析原因主要包括以下2個(gè)方面。首先，老年AML患者多為復(fù)雜核型，具備更多的預(yù)后不良基因，且此次的研究中2例老年AML患者由MDS轉(zhuǎn)化而來(lái)，去甲基化藥物地西他濱使用針對(duì)性更強(qiáng)，和傳統(tǒng)預(yù)激方案有協(xié)同作用[6]。其次，單純預(yù)激方案組有2例老年急性AML屬于低增生性白血病，雖持續(xù)性使用GSF, 在整個(gè)誘導(dǎo)治療過(guò)程中外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)仍未超20×109/L, 屬于對(duì)化療不敏感的類(lèi)型。本研究表明，使用地西他濱有效的患者更易獲得更長(zhǎng)的生存時(shí)間，但因本院所在地區(qū)的經(jīng)濟(jì)水平因素限制，符合研究入組條件的病例數(shù)較少，上述結(jié)果仍需在后續(xù)工作中加以驗(yàn)證。

本研究目前針對(duì)國(guó)產(chǎn)地西他濱治療老年AML和MDS的研究[7], 且已初步得出地西他濱有效的患者具備更長(zhǎng)的生存期這一結(jié)論，但目前推薦患者接受地西他濱治療4～6個(gè)療程后才評(píng)價(jià)治療反應(yīng)[8-9], 結(jié)合本院患者實(shí)際情況，很多患者無(wú)力支撐完整療程的昂貴治療費(fèi)用，故考慮在第1或者第2療程中通過(guò)延長(zhǎng)其使用時(shí)間增加地西他濱的劑量[10-11], 爭(zhēng)取更高緩解率和更長(zhǎng)的生存期。

綜上所述，對(duì)于老年AML患者，地西他濱聯(lián)合傳統(tǒng)化療可作為理想的誘導(dǎo)緩解治療方案，該療法可獲得較高的臨床有效率，延長(zhǎng)患者的生存期，值得廣泛推廣。

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2016-08-23

單學(xué)赟

R 733.7

A

1672-2353(2017)01-163-02

10.7619/jcmp.201701058