乳腺癌是發(fā)生在人體乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤。男女比例分別占1%和99%，其中40至60歲及絕經(jīng)期前后的婦女發(fā)病率比較高。依據(jù)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移程度，乳腺癌臨床分期包括：0期、Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期。為阻斷乳腺腫瘤細(xì)胞增殖，F(xiàn)DA授予輝瑞突破性乳腺癌新藥Ibrance優(yōu)先審查資格。除此之外，2017年3月23日，禮來公司也宣布臨床上應(yīng)用Abemaciclib治療乳腺癌Ⅲ期迎來喜訊。

同屬CDK4/6抑制劑

眾所周知，細(xì)胞周期失控是癌癥標(biāo)志性特征之一。CDK4/6是細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，由于CDK4/6在許多癌癥中均過度活躍，導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控。它能夠觸發(fā)細(xì)胞周期從生長期（G1期）向DNA復(fù)制期（S1期）轉(zhuǎn)變。為了恢復(fù)細(xì)胞周期控制，并阻斷腫瘤細(xì)胞增殖，輝瑞研發(fā)的Ibrance就是一種首創(chuàng)的口服靶向性CDK4/6抑制劑；禮來公司研發(fā)Abemaciclib，它也是一種細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶CDK4/6抑制劑。

Ibrance能夠選擇性抑制細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶CDK4/6，能成功抑制乳腺癌細(xì)胞的生長。2016年，F(xiàn)DA已正式受理Ibrance補(bǔ)充新藥申請并授予優(yōu)先審查資格，Ibrance是全球首個上市的CDK4/6抑制劑。Abemaciclib用于治療后疾病進(jìn)展的難治性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，但目前還未獲得新藥申請。

漸進(jìn)式發(fā)展

擴(kuò)大Ibrance的適應(yīng)癥不是一蹴而就的。2015年2月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Ibrance聯(lián)合諾華腫瘤學(xué)藥物Femara（來曲唑）用于既往未接受過系統(tǒng)治療以控制晚期病情的絕經(jīng)后女性HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療。該批準(zhǔn)是基于Ⅱ期臨床研究PALOMA-1的無進(jìn)展生存期（PFS）數(shù)據(jù)；2016年2月，F(xiàn)DA進(jìn)一步批準(zhǔn)擴(kuò)大Ibrance的適應(yīng)癥。Ibrance聯(lián)合阿斯利康腫瘤學(xué)藥物Faslodex（氟維司群）用于接受內(nèi)分泌治療后病情進(jìn)展的HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者的治療。該批準(zhǔn)是基于Ⅲ期PALOMA-3臨床研究的數(shù)據(jù)。研究發(fā)現(xiàn)Ibrance+Faslodex聯(lián)合治療組無進(jìn)展生存期顯著延長，并且緩解持續(xù)時間也得到延長。FDA的此次批準(zhǔn)標(biāo)志著Ibrance治療HR+/HER2-乳腺癌成功由一線治療擴(kuò)大至二線治療。

此外，Ibrance+Femara（來曲唑）和Ibrance+Faslodex（氟維司群）兩種組合方案獲得了美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）的推薦。Ibrance+Femara（來曲唑）作為2A類推薦，用于絕經(jīng)后女性HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療；Ibrance+Faslodex（氟維司群）則作為1類推薦，用于已接受內(nèi)分泌治療但病情進(jìn)展的絕經(jīng)后女性HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療，以及用于正接受卵巢抑制的絕經(jīng)前女性HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。

但I(xiàn)brance+Femara（來曲唑）區(qū)別于Abemaciclib+Faslodex（氟維司群）主要用于治療人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）轉(zhuǎn)移性乳腺癌絕經(jīng)后女性患者。在乳腺癌Ⅲ期研究中，Abemaciclib+Faslodex（氟維司群）聯(lián)合用于治療既往接受內(nèi)分泌療法后病情復(fù)發(fā)或進(jìn)展的激素受體陽性（HR+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）晚期乳腺癌女性患者，且無進(jìn)展生存期（PFS）顯著延長，研究人員對此結(jié)果感到非常高興。下一步，禮來公司計劃在2017年第二季度基于MONARCH 1研究提交單藥Abemaciclib的新藥申請（NDA），用于治療多次先前治療后疾病進(jìn)展的難治性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。后續(xù)將提交基于MONARCH 2和MONARCH 3的另項申請，它們分別針對不同類型的乳腺癌患者。對于Abemaciclib，相關(guān)專家表示，Abemaciclib是治療晚期乳腺癌的一個重要里程碑。