許夢思 汪茂榮

（1湖北民族學(xué)院2015級研究生 恩施445000；2湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院 恩施445000）

●綜述與進(jìn)展●

代謝綜合征研究進(jìn)展

許夢思1汪茂榮2

（1湖北民族學(xué)院2015級研究生 恩施445000；2湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院 恩施445000）

代謝綜合征；心血管疾??；2型糖尿病；綜述

代謝綜合征（Metabolic Syndrome，MS）是蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂的癥候群，因其被確認(rèn)是心血管疾?。–ardiovascular Disease，CVD）發(fā)生的重要危險因子并涉及多個學(xué)科問題而備受關(guān)注[1]。作為一個整體概念，1988年美國著名內(nèi)分泌專家Gerald Reaven提出“胰島素抵抗綜合征（Insulin Resistance Syndrome）”等說法，1998年由世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）正式命名為代謝綜合征并不斷得到修正。隨著全球經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們生活水平提高、生活方式改變以及人口老齡化進(jìn)程加快，MS呈現(xiàn)患病率急劇上升、低齡化趨勢發(fā)展、全球性流行的特點，對人類健康具有極大的危害性而成為諸多學(xué)者研究的熱點。近年來人們在MS的發(fā)病機(jī)制、對疾病的預(yù)測價值等方面做了更加深入的研究，本文對代謝綜合征的相關(guān)研究進(jìn)展綜述如下：

1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未在全球完全統(tǒng)一，WHO（1999）、美國國家膽固醇教育計劃成人治療組Ⅲ（National Cholesterol Education Program Adult Treatment GroupⅢ，NCEP-ATPⅢ）（2001）以及國際糖尿病聯(lián)盟（International Diabetes Federation，IDF）（2005）就以初選人群、組成成份數(shù)、微量蛋白質(zhì)等為指標(biāo)分別建立了自己的診斷標(biāo)準(zhǔn)。國內(nèi)外研究顯示，腰圍身高比（Waist-to-Height Ratio，WHtR）與MS有密切關(guān)系，并且測量時方便易行，可能成為一項評價肥胖的新指標(biāo)[2～3]。頸圍也可能作為代謝綜合征臨床篩選的有用輔助測量指標(biāo)[4]。2009年IDF和美國心臟學(xué)會/美國國立心肺血管病學(xué)研究所（American Heart Association，AHA/The National Heart,Lung and Blood Institute，NHLBI）就 MS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)在世界范圍內(nèi)達(dá)成了新的共識，試圖解決代謝綜合征各個定義之間存在的差異。我國也制定了以中國人調(diào)查數(shù)據(jù)及研究結(jié)果為基礎(chǔ)的代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，即2004年CDS建議的診斷標(biāo)準(zhǔn)以及2007年《中國成人血脂異常防治指南》制定聯(lián)合委員會（Joint Commission for the Prevention and Control of Dyslipidemia in Chinese Adults，JCDCG） 在 2004 年CDS基礎(chǔ)上對MS的組分量化指標(biāo)進(jìn)行了部分修訂后的標(biāo)準(zhǔn)。

2 流行概況

代謝綜合征的全球患病率范圍從10%到84%不等，取決于所在地區(qū)城市或農(nóng)村的環(huán)境、研究人群的組成（性別、年齡、種族等）以及所使用的綜合征的定義。使用NCEP-ATPⅢ標(biāo)準(zhǔn)，所有美國成年人中有32%～34%（31%～34%的男性和33%～35%的女性）患有MS。根據(jù)對全國多個城市人群調(diào)查結(jié)果顯示，我國MS的患病率在成人中為18.1%，在兒童青少年中為3.8%[5]。寧光院士及其團(tuán)隊在近期發(fā)布了一項研究結(jié)果[6]：中國18歲以上的成人中，MS患病率為33.9%（超過1/3），估計中國目前有4.5億人患有代謝綜合征。隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，農(nóng)村生活方式和飲食習(xí)慣正在發(fā)生著巨大改變，農(nóng)村人口逐漸成為MS的潛在發(fā)病人群，而該群體的流行病學(xué)資料相對缺乏，加強(qiáng)對該部分人群的代謝綜合征流行病學(xué)調(diào)查及危險因素分析，可能有利于提高對MS各方面研究的精確性。

代謝綜合征更可能在患有或發(fā)展為MS的特定亞群中存在。例如，高度活性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（High Active Antiretroviral Therapy，HAART） 的人免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）感染的個體是首批被鑒定為MS高風(fēng)險亞群的人群[7]。在多囊卵巢綜合征（Polycystic Ovarian Syndrome，PCOS）、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（Obstructive Sleep Apnea Syndrome，OSAS） 等群體中MS發(fā)病率也高于一般人群。有證據(jù)表明阻塞性睡眠呼吸暫停（Obstructive Sleep Apnea，OSA）與MS獨立相關(guān)[8]，但代謝綜合征參數(shù)與OSA之間的關(guān)系尚不明確[9]。

3 發(fā)病機(jī)制研究

盡管人類對代謝綜合征發(fā)病機(jī)制的研究在病理生理學(xué)方面取得了進(jìn)展，并且描述了易患MS的危險因素，但對該病的發(fā)病機(jī)制仍有許多關(guān)鍵方面尚不清楚。雖然已經(jīng)確定越來越多的MS風(fēng)險基因位點，但賦予易感性的遺傳變異可能因種族而異[10]。具有相似風(fēng)險特征的個體敏感性和發(fā)病年齡的巨大變化表明遺傳和環(huán)境因素之間有著主要的相互作用，然而MS的代際傳遞影響是不考慮后代社會經(jīng)濟(jì)地位和健康行為的[11]。長期以來，中心性肥胖被認(rèn)為是MS的關(guān)鍵始動因素，而胰島素抵抗（Insulin Resistance，IR）是導(dǎo)致MS的重要中心環(huán)節(jié)，腹型肥胖和/或胰島素抵抗作為該綜合征的核心表現(xiàn)逐漸受到重視。1992年，Haffner等報道了圣安東尼奧心臟研究中2 217名受試者的8年前瞻性數(shù)據(jù)，進(jìn)一步支持高胰島素血癥致胰島素抵抗在MS發(fā)病中的重要地位。

雖然肥胖和IR仍然是MS病理生理學(xué)的核心，但還有很多其他因素，如下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸和自主神經(jīng)系統(tǒng)（ANS）的慢性應(yīng)激和失調(diào)，細(xì)胞氧化應(yīng)激增加，以及分子微RNA（miRNA）也可能參與其發(fā)病機(jī)制，但需要進(jìn)一步的研究來探索miRNA作為新型生物標(biāo)志物和MS治療劑的全部潛力。近年來許多研究顯示，患有代謝綜合征的個體在發(fā)生、發(fā)展過程中有大量炎癥相關(guān)分子參與，使他們更可能處于持續(xù)的全身性、系統(tǒng)性慢性炎癥狀態(tài)。C 反應(yīng)蛋白（C-reactive Protein，CRP）是全身炎癥的標(biāo)志物，Van Guilder等在一項研究中指出，與無肥胖組相比，肥胖組血漿CRP顯著升高，其他炎癥標(biāo)志物如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）等僅在肥胖者中升高，表明增加的氧化應(yīng)激和炎癥可能參與MS的發(fā)展。代謝綜合征代謝紊亂的新興觀點是功能障礙的脂肪組織驅(qū)動低度炎癥和胰島素抵抗的發(fā)展[12～13]。在該觀點內(nèi)，低度炎癥可以在MS發(fā)展的因果路徑中被放置在肥胖的下游和胰島素抵抗的上游[14]。目前發(fā)現(xiàn)參與代謝和炎癥反應(yīng)的通路主要是NF-κB通路、JNK通路、PKR通路。這些通路中關(guān)鍵基因的遺傳變異可能與其功能有關(guān)，并影響MS及其慢性病的發(fā)病風(fēng)險[6]。

代謝綜合征分子水平上的確切致病機(jī)制仍不完全明確[15]。長期研究證實，肥胖者體內(nèi)一些分子，包括游離脂肪酸、瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素等可能調(diào)節(jié)胰島素的敏感性。最近發(fā)現(xiàn)的脂肪因子之一Vaspin，一種具有胰島素敏化作用的絲氨酸蛋白酶抑制劑[16]，在肥胖相關(guān)的外源性因素（如飲食和生活方式）以及導(dǎo)致MS、炎癥和/或自身免疫的分子機(jī)制之間起介導(dǎo)作用，Vaspin基因表達(dá)與MS成分呈正相關(guān)，并有可能成為MS的預(yù)測因子[17]。對Vaspin分子機(jī)制的完整闡述將獲得對MS發(fā)病機(jī)理的新見解，并且作為MS發(fā)病過程中的代償性分子，Vaspin重組蛋白或Vaspin類似物可能成為潛在的新治療藥物[18]。

4 預(yù)測價值

代謝綜合征預(yù)測的目標(biāo)是應(yīng)用一組容易獲得的措施來鑒定具有相對高風(fēng)險發(fā)展為CVD和2型糖尿?。═ype 2 Diabetes Mellitus，T2DM）的個體[19]。雖然在2011年Reaven發(fā)表了一份立場文件，提出在一群明顯健康的個體中，代謝綜合征在預(yù)測CVD方面似乎沒有比Framingham危險評分（FRV）更有效，在預(yù)測T2DM方面沒有比空腹血漿葡萄糖濃度更好[20]，但要預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生，合理地分配衛(wèi)生資源，首先必須將MS這一高危人群篩查出來。MS患者中存在多種心血管疾病危險因子，他們在未來5～10年內(nèi)發(fā)生CVD的風(fēng)險是無代謝綜合征個體的2倍。另外，患有T2DM的患者具有發(fā)展為CVD更高的長期風(fēng)險。在糖尿病的預(yù)測方面，16項隊列研究的薈萃分析中，福特等報道了MS患者T2DM的相對危險度（Relative Risk，RR）范圍為4.42～5.17，具體取決于用于定義MS的標(biāo)準(zhǔn)。人們在對代謝綜合征、肥胖與腫瘤發(fā)展關(guān)系的隊列研究中發(fā)現(xiàn)，MS與婦女乳腺癌的發(fā)病率呈正相關(guān)[21]。Tsochatzis等報道胰島素抵抗與慢性肝病，特別是丙型肝炎和非酒精性脂肪性肝病有關(guān)[22]，且還是肝脂肪變性的有效預(yù)測因子。代謝綜合征也是死亡率的預(yù)測因子，患有MS的個體全因死亡率將增加約1.6倍[23]。

5 防治

目前防治MS的主要目標(biāo)是預(yù)防T2DM及CVD的發(fā)生發(fā)展。原則上應(yīng)先啟動生活方式干預(yù)，包括健康的飲食和常規(guī)的身體活動，預(yù)防這些可改變的風(fēng)險因素是減少醫(yī)療保健系統(tǒng)的死亡率和財務(wù)成本的關(guān)鍵策略，特別是在資源有限地區(qū)。這種治療性生活方式的變化可能不會像特定藥物一樣改變?nèi)魏谓o定的風(fēng)險因素，但其益處在于它能夠適度地減少代謝危險因素的產(chǎn)生。其次是針對各種危險因素的藥物（他汀類、二甲雙胍等）治療，雖然對于MS的所有成分沒有單一的已知有效的藥物[24]。值得注意的是，脂多糖是一種重要的脂肪細(xì)胞因子，可以防止T2DM、高血壓、炎癥和動脈粥樣硬化性血管疾病的發(fā)生，能減少個體的內(nèi)臟脂肪積累，有利于MS的防治[25]。此外，使用特定的干預(yù)來治療個體組分也十分必要，比如避免長期不間斷的久坐行為[26～27]、增加輕體力勞動[28]能達(dá)到更好的血糖控制目標(biāo)、增加胰島素敏感性，其糖尿病干預(yù)效果比高強(qiáng)度體育鍛煉更好，有利于改善代謝綜合征組分。一個重要的建議是，MS患者的新護(hù)理模型是必不可少的，包括根據(jù)對特定亞型和階段的篩查，風(fēng)險分層和患者的算法管理[29]。因此，建議管理得亞型化，以便為代謝綜合征的各個亞型提供定制護(hù)理，這對改善MS的各項指標(biāo)具有較好效果。

6 小結(jié)

代謝綜合征作為近年來醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點之一，雖然全球?qū)ζ湓\斷標(biāo)準(zhǔn)各一，其確切發(fā)病機(jī)制仍還在深入研究之中，但通過對該綜合征的進(jìn)一步評估，可能有助于澄清綜合征的確切發(fā)病機(jī)制，并可能擴(kuò)大MS的臨床標(biāo)準(zhǔn)，以更好地預(yù)測CVD和T2DM的風(fēng)險，從而有助于設(shè)計新的治療策略，對醫(yī)學(xué)發(fā)展著實起到一定推動作用。相信隨著對該綜合征研究的推進(jìn)，我們將獲得對MS更深入的評價。

[1]Chen Q,Zhang Y,Ding D,et al.Metabolic syndrome and its individual components with mortality among patients with coronary heart disease[J].Int J Cardiol,2016,36(224):8-14

[2]李永強(qiáng),王永紅,杜君,等.腰圍身高比對代謝綜合征診斷的預(yù)測價值研究[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2016,41(5):508-511

[3]Wu XY,Hu CL,Wan YH,et al.Higher waist-to-height ratio and waist circumference are predictive of metabolic syndrome and elevated serum alanine aminotransferase in adolescents and young adults in mainland China[J].Public Health,2012,126(2):135-142

[4]Hingorjo MR,Zehra S,Imran E,et al.Neck circumference:A supplemental tool for the diagnosis of metabolic syndrome[J].J Pak Med Assoc,2016,66(10):1221-1226

[5]王昊.基因遺傳變異與代謝綜合征的關(guān)聯(lián)研究[D].杭州:浙江大學(xué),2015.7-11

[6]Lu J,Wang L,Li M,et al.Metabolic Syndrome among Adults in China:The 2010 China Noncommunicable Disease Surveillance[J].Journal of Clinical Endocrinology&Metabolism,2017,102(2):507

[7]Brown TT,Glesby MJ.Management of the metabolic effects of HIV and HIV drugs[J].Nat Rev Endocrinol,2011,8(1):11-21

[8]Jalilolghadr S,Yazdi Z,Mahram M,et al.Sleep architecture and obstructive sleepapnea in obese children with and without metabolic syndrome:acase control study[J].Sleep&Breathing,2016,20(2):845-851

[9]Kong DL,Qin Z,Wang W,et al.Association between obstructive sleep apnea and metabolic syndrome:ameta-analysis[J].Clinical&Investigative Medicine,2016,39(5):161-172

[10]Lin E,Kuo PH,Liu YL,et al.Association and interaction of APOA5,BUD13,CETP,LIPA and health-related behavior with metabolic syndrome in a Taiwanese population[J].Sci Rep,2016,6:36830

[11]Klijs B,Angelini V,Mierau JO,et al.The role of life-course socioeconomic and lifestyle factors in the intergenerational transmission of the metabolic syndrome:results from the LifeLines Cohort Study[J].Int J Epidemiol,2016,45(4):1236-1246

[12]Despres JP.Abdominal obesity and cardiovascular disease:is inflammation the missing link?[J].Can J Cardiol,2012,28(6):642-652

[13]van Greevenbroek MM,Schalkwijk CG,Stehouwer CD.Obesity associated low-grade inflammation in type 2 diabetes mellitus:causes and consequences[J].Neth J Med,2013,71(4):174-187

[14]Lumeng CN.Innate immune activation in obesity[J].Mol Aspects Med,2013,34(1):12-29

[15]Abdulla MH,Sattar MA,Johns EJ.The Relation between Fructose induced Metabolic Syndrome and Altered Renal Haemodynamic and Excretory Function in the Rat[J].Int J Nephrol,2011,2011:934659

[16]Dimova R,Tankova T.The role of vaspin in the development of metabolic and glucose tolerance Disorders and atherosclerosis[J].Biomed Res Int,2015,2015:823481

[17]Choi SH.Letter association of vaspin with metabolic syndrome:the pivotal role of insulin resistance[J].Diabetes and Metabolism Journal.2014,38(3):240-241

[18]Heiker J T.Vaspin (serpinA12)in obesity,insulin resistance,and inflam-mation[J].Journal of Peptide Science,2014,20(5):299-306

[19]van Greevenbroek MM,Schalkwijk CG,Stehouwer CD.Dysfunctional adipose tissue and low-grade inflammation in the management of the metabolic syndrome:current practices and future advances[J].F1000research,2016,5(Fl000 Faculty Rev):2515

[20]Feldman RD,Anderson TJ,Touyz RM.Metabolic Syndrome Sinkholes:What to Do When Occam's Razor Gets Blunted[J].Can J Cardiol,2015,31(5):601-604

[21]Bitzur R,Brenner R,Maor E,et al.Metabolic syndrome,obesity,and the risk of cancer development[J].Eur J Intern Med,2016,(34):89-93

[22]Moore JB.Non-alcoholic fatty liver disease:The hepatic consequence of obesity and the metabolic syndrome[J].Proc Nutr Soc,2010,69(2):211-220

[23]Harris MF.The metabolic syndrome[J].Aust Fam Physician,2013,42(8):524-527

[24]Altabas V.Drug treatment of metabolic syndrome [J].Curr Clin Pharmacol,2013,8(3):224-231

[25]Matsuzawa Y.Adiponectin:a key player in obesity related disorders[J].Curr Pharm Des,2010,16(17):1896-1901

[26]Honda T,Chen S,Yonemoto K,et al.Sedentary bout durations and metabolic syndrome among working adults:a prospective cohort study[J].Bmc Public Health,2016,16(1):888

[27]Prasad H,Ryan DA,Celzo MF.Metabolic syndrome:definition and therapeutic implications[J].Postgrad.Med,2012,124(1):21-30

[28]Duvivier BMFM,Schaper NC,Hesselink MKC,et al.Breaking sitting with light activities vs structured exercise:a randomised crossover study demonstrating benefits for glycaemic control and insulin sensitivity in type 2 diabetes[J].Dia betologia,2017,60(3):490-498

[29]Sperling LS,Mechanick JI,Neeland IJ,et al.The Cardio Metabolic Health Alliance:Working Toward a New Care Model for the Metabolic Syndrome[J].J Am Coll Cardiol,2015,66(9):1050-1067

R589

A

10.13638/j.issn.1671-4040.2017.09.101

2017-08-07）