·腫瘤快訊·

抗4-1BB聯(lián)合CAR-T可以增強(qiáng)腫瘤治療效果

腫瘤的CAR-T治療在血液腫瘤中成功率較高，但是對(duì)于實(shí)體腫瘤，由于腫瘤微環(huán)境對(duì)免疫細(xì)胞的抑制功能，CAR-T療法能取得的成果有限。使用α-4-1BB抗體激活4-1BB(CD137)可以為T(mén)細(xì)胞分化提供共刺激信號(hào)，增強(qiáng)T細(xì)胞功能。

Cancer Research近期報(bào)道了一篇文章，將α-4-1BB治療與CAR-T治療結(jié)合，觀察其抗腫瘤作用。文章報(bào)道，使用人HER2自身抗原老鼠模型，在兩種不同實(shí)體腫瘤中α-4-1BB可以顯著增強(qiáng)CAR-T的治療效果。并且當(dāng)α-4-1BB治療與CAR-T結(jié)合時(shí)，腫瘤浸潤(rùn)的CAR-T細(xì)胞IFNγ以及增殖標(biāo)記Ki67表達(dá)均升高。更重要的是，α-4-1BB可以顯著降低腫瘤部位的免疫抑制作用，與對(duì)照組相比腫瘤局部的FOXP3+Treg細(xì)胞以及髓源性抑制細(xì)胞(MDSC)數(shù)量明顯減少，作者還發(fā)現(xiàn)α-4-1BB會(huì)降低腫瘤部位的NK細(xì)胞數(shù)量，但是保留下來(lái)的NK細(xì)胞均為CD11b高表達(dá)CD27低表達(dá)的成熟NK細(xì)胞，因此作者認(rèn)為α-4-1BB抗體可以增強(qiáng)NK的殺傷功能。這些結(jié)果均表明α-4-1BB在增強(qiáng)CAR-T治療的療效方面扮演者多重角色。(摘自：Cancer Res)