·腫瘤快訊·
腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞與肝細(xì)胞癌發(fā)生進(jìn)展的性別差異有關(guān)
近期,Cancer Research發(fā)表的一篇文章研究了皮質(zhì)醇在肝細(xì)胞癌斑馬魚模型性別差異中所發(fā)揮的作用。在轉(zhuǎn)基因斑馬魚的肝細(xì)胞中誘導(dǎo)致癌基因KrasV12的表達(dá),加速雄性斑馬魚的肝腫瘤進(jìn)展。作者發(fā)現(xiàn)與雌性斑馬魚相比,雄性斑馬魚腫瘤中腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞(TAN)與腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM)浸潤(rùn)情況更為明顯,兩種細(xì)胞均出現(xiàn)促腫瘤基因表達(dá)以及促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。更為有趣的是,主要在雄性中分泌的腎上腺皮質(zhì)激素皮質(zhì)醇會(huì)誘導(dǎo)Tgfb1表達(dá),Tgfb1是TAN和TAM的誘導(dǎo)因素。在雄性中阻斷皮質(zhì)醇通路可以降低TAN和TAM的數(shù)量,而在雌性中升高皮質(zhì)醇水平則會(huì)增加TAN和TAM的數(shù)量,并同時(shí)伴有促腫瘤分子的表達(dá)。在人類男性肝細(xì)胞瘤組織中,高水平的皮質(zhì)醇、TGFB1以及TAN/TAM浸潤(rùn)同樣得到證實(shí)。
該研究結(jié)果表明升高的皮質(zhì)醇水平以及TAN/TAM浸潤(rùn)是人類以及斑馬魚肝細(xì)胞癌發(fā)展過程中產(chǎn)生性別差異的主要因素。(摘自:Cancer Res)