丁偉佳 陳茵 鄭偉基 何穆

Gln在治療燒創(chuàng)傷中對(duì)患者免疫功能和炎性因子的影響研究

丁偉佳 陳茵 鄭偉基 何穆

目的 探討谷氨酰胺(Gln)治療燒傷中對(duì)患者的免疫功能、炎性因子水平的影響。方法 選取收治的106例Ⅱ度、Ⅲ度燒傷患者，隨機(jī)分為Gln組和對(duì)照組，每組53例。2組患者均給予相同氮、熱量的腸外營(yíng)養(yǎng)治療，Gln組同時(shí)給予Gln治療1周，對(duì)比2組患者用藥前后的免疫相關(guān)指標(biāo)、血清炎性因子水平。結(jié)果 給藥前Gln組和對(duì)照組患者的IgM、IgG、lgA、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；給藥1周后，Gln組患者的IgM、IgG、lgA、CD+4、CD+4/CD+8水平顯著高于對(duì)照組，CD+8顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；給藥前，Gln組和對(duì)照組患者的血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-10水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；給藥1周后，Gln組患者的血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-10水平顯著的低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論Gln治療燒傷患者能夠提高患者的免疫水平、減輕患者的炎性反應(yīng)。

谷氨酰胺；燒傷；免疫功能；炎性因子

Ⅱ、Ⅲ度燒傷仍然是臨床上較為常見的疾病，相關(guān)研究表明Ⅱ度燒傷以及Ⅲ度燒傷的發(fā)生率可分別達(dá)(23～30)/10萬人、(15～20)/10萬人[1]。嚴(yán)重的燒傷不僅導(dǎo)致局部皮膚組織、鄰近器官的損害，同時(shí)可以通過全身炎性反應(yīng)綜合征(systemicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS)，導(dǎo)致心血管系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化道系統(tǒng)等的損傷。谷氨酰胺(glutamine，Gln)具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用，它是淋巴細(xì)胞分泌、增殖及其功能維持所必需的氨基酸，能夠提高燒傷患者的免疫功能，同時(shí)Gln可以穩(wěn)定胃腸道上皮黏膜細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，改善上皮黏膜屏障的保護(hù)性作用，能促進(jìn)毒素的排泄、提高腸外營(yíng)養(yǎng)的吸收效能[2,3]。相關(guān)研究證實(shí)Gln可以提高15%左右的燒傷的總體治療的有效性，并降低5%遠(yuǎn)期腎功能衰竭的發(fā)生[4,5]。但對(duì)于Gln治療過程中細(xì)胞炎性因子以及免疫因子的分析研究不足，本研究通過分析Gln治療燒傷患者對(duì)患者的免疫功能、炎性因子水平的影響，為燒傷患者的遠(yuǎn)期預(yù)后或者臨床轉(zhuǎn)歸的評(píng)估提供可靠的血清學(xué)指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年3月至2016年2月我院收治的Ⅱ、Ⅲ度燒傷患者106例，隨機(jī)分為Gln組和對(duì)照組，每組53例。Gln組：男34例，女19例；年齡19～57歲，平均年齡(33.2±12.8)歲；其中深Ⅱ度燒傷面積(55.2±14.0)%、深Ⅲ度燒傷面積(17.2±6.8)%。對(duì)照組：男37例，女16例；年齡23～59歲，平均年齡(35.0±11.1)歲；其中深Ⅱ度燒傷面積(58.0±15.2)%、深Ⅲ度燒傷面積(18.1±6.3)%。2組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均具有明確的燒傷病史；②入院至治療時(shí)間間隔6h以內(nèi)；③患者年齡19～60歲；④治療方法獲得患者家屬的知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的肝腎功能障礙患者；②伴有糖尿病、高血壓患者；③伴有重度吸入性肺損傷的患者；④既往具有免疫功能障礙、全身感染性疾病的患者。

1.3 藥物治療方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)的抗感染、補(bǔ)液支持，從第3天開始給予半腸外營(yíng)養(yǎng)，第5天開始給予全腸外營(yíng)養(yǎng)，營(yíng)養(yǎng)液在30～40min內(nèi)滴注完畢，全腸外營(yíng)養(yǎng)時(shí)間持續(xù)4～6d。對(duì)患者的能量供應(yīng)按照130kJ·d-1·kg-1計(jì)算，糖類：脂肪：蛋白為6∶2∶1，N的攝入量按照0.15～0.35g·kg-1·d-1計(jì)算，同時(shí)注意補(bǔ)充微量元素以及纖維素。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用谷氨酰胺(江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)有限公司)，0.5g/次，每天3次，連續(xù)治療1周。

1.4 檢測(cè)方法

1.4.1 清晨采集空腹靜脈血，分離血清后，-20℃保存待測(cè)，采集標(biāo)本后1周內(nèi)檢測(cè)IgM、IgG、IgA。IgM、IgG、IgA采用雙抗體夾心生物素一親和素ELISA法檢測(cè)，ELISA試劑盒購自奧地利BenderMedsystems公司。

1.4.3 清晨采集空腹靜脈血，分離血清后，-20℃保存待測(cè)，采集標(biāo)本后1周內(nèi)檢測(cè)IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-10，相關(guān)指標(biāo)測(cè)定采用電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀(美國(guó)雅培i2000)，檢測(cè)試劑盒購自福建新大陸生物技術(shù)有限公司。具體檢測(cè)方法參照試劑盒說明書，試劑盒內(nèi)配有質(zhì)控血清或質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)品，所有操作嚴(yán)格按照操作說明。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血漿Gln水平比較 給藥前，Gln組和對(duì)照組患者的血漿Gln水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；給藥1周后，Gln組患者的血漿Gln水平顯著高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者血漿Gln水平比較

表2 2組患者外周血中免疫指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.3 2組患者血清炎性因子指標(biāo)比較 給藥前，Gln組和對(duì)照組患者的血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-10水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；給藥1周后，Gln組患者的血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-10水平顯著的低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清炎性因子指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

3 討論

熱力燒傷、化學(xué)燒傷以及電燒傷是目前我國(guó)導(dǎo)致中度以及重度燒傷的主要原因，特別是特殊的工作環(huán)境以及操作意外導(dǎo)致的熱力燒傷占到了燒傷總數(shù)的40%以上[2]。燒傷過程往往伴隨著體內(nèi)明顯的免疫功能、級(jí)聯(lián)式炎性反應(yīng)等病理過程的發(fā)生，通過對(duì)于相關(guān)因子的分析，能夠?yàn)闊齻颊叩膰?yán)重的遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提供有效的評(píng)估。自身免疫能力的下降、細(xì)胞炎癥因子的活化，促進(jìn)了重要內(nèi)臟器官的損傷，IgM、IgG的缺失以及IL-10誘導(dǎo)的組織損傷，可增加5%左右的膿毒血癥的發(fā)生[6,7]。同時(shí)包括IL-1、IL-10等細(xì)胞炎性因子的富集，均可導(dǎo)致燒傷患者遠(yuǎn)期遲發(fā)性組織損傷和器官衰竭的發(fā)生，腎功能及肝功能衰竭的發(fā)生率可上升3～4倍[8,9]。

外傷、感染等嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)下，腸道黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)谷氨酰胺很快耗竭，屏障作用消失，此時(shí)燒傷過程中形成的胺類代謝毒物、高鉀腸溶液以及病毒外殼蛋白裂解產(chǎn)物吸收顯著增加，病情迅速進(jìn)展。而GLn對(duì)維持腸道黏膜上皮結(jié)構(gòu)的完整性起著十分重要的作用，并能穩(wěn)定結(jié)構(gòu)及蛋白質(zhì)含量，增強(qiáng)腸道細(xì)胞活性，改善腸道免疫功能，抑制病情的進(jìn)展[10,11]。更為重要的是，Gln能穩(wěn)定肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等的細(xì)胞膜，抑制細(xì)胞炎性因子的分泌，Gln能減輕溶酶體釋放中性粒細(xì)胞顆粒酶的釋放，減輕組織損傷。雖然已有的研究探討了Gln聯(lián)合補(bǔ)液治療燒傷的臨床效果，但對(duì)于具體下游細(xì)胞炎性因子的分析不足，IgM、IgG等是體液免疫的標(biāo)志，IL-6、TNF-α、IL-1β等是SIRS的效應(yīng)分子，本研究探討相關(guān)因子的改變，從而揭示Gln的作用途徑。

綜上所述，Gln治療后燒傷患者的細(xì)胞免疫以及體液免疫功能均得到一定程度的恢復(fù)，同時(shí)血清IL-6、TNF-α等細(xì)胞炎性因子的下降，可以減輕組織損傷，促進(jìn)病情的恢復(fù)。另一方面，血清IL-6、TNF-α等指標(biāo)在Ⅱ度或者Ⅲ度燒傷患者的臨床轉(zhuǎn)歸中可能具有一定的預(yù)后參考價(jià)值，需要深入分析。

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