高英銘,辛 華,程 龍,朝 克,胡光瑞

(1.吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院 a胸外科;b體檢中心,吉林 長春130033；2.吉林大學第一醫(yī)院二部ICU)

ROCK 1蛋白在非小細胞肺癌中的表達

高英銘1a,辛 華1a,程 龍2,朝 克1a,胡光瑞1b*

(1.吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院 a胸外科;b體檢中心,吉林 長春130033；2.吉林大學第一醫(yī)院二部ICU)

近年來，有關(guān)Rho/ROCK信號通道的功能研究越來越廣泛，尤其Rho/ROCK與腫瘤發(fā)展的相關(guān)性研究逐漸成為熱點[1]。在Rho的亞類蛋白里ROCK 1功能方面的研究非常廣泛，是Rho下游一種十分重要的靶效應(yīng)物質(zhì)[2]。結(jié)果表明，ROCK 1與腫瘤、特別是非小細胞肺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[3]。為此，我們的研究旨在進一步探討ROCK 1 蛋白與非小細胞肺癌的相關(guān)性，分析其在非小細胞肺癌發(fā)生發(fā)展中的作用。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院胸外科2013年1月-2014年12月期間符合Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期的非小細胞肺癌患者60例為研究對象，其中男38例，女22例，年齡在36歲到73歲之間，中位年齡為58.78歲。所有樣本均經(jīng)病理組織學診斷確定，鱗癌39例，腺癌21例；按照UICC標準進行TNM分期。樣本之間沒有直系血緣關(guān)系，在實施外科手術(shù)前沒有進行化學治療和放射治療。

1.2 方法 肺癌組織和癌旁組織各一份，進行10%福爾馬林固定、石蠟包埋處理，標本切成4 μm的切片。以上所有樣本的獲取都嚴格按照醫(yī)學倫理協(xié)會的要求，并且得到患者本人或直系家屬的許可。免疫組織化學染色按照試劑盒說明書操作。

1.3 ROCK 1蛋白表達陽性判斷標準 ROCK 1蛋白陽性信號多呈現(xiàn)棕褐色或者黃色的小顆粒，利用Image-Pro Plus圖片處理軟件分析ROCK 1蛋白表達的光密度值。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS15.0軟件進行統(tǒng)計學分析，數(shù)據(jù)以平均數(shù)±標準差(x—±s)表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗，P<0.05認為有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 ROCK 1蛋白在非小細胞肺癌組織中的表達

60例非小細胞肺癌組織樣本中，ROCK 1蛋白陽性44例，陽性率73.33%，其中肺鱗癌39例，陽性28例，陽性率71.79%，肺腺癌21例，陽性16例，陽性率76.19%，鱗癌和腺癌的陽性率比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 ROCK 1蛋白在非小細胞肺癌中的表達情況

2.2 ROCK 1蛋白在肺鱗癌中的表達

癌旁組織中ROCK 1僅有少量的陽性蛋白表達；鱗癌組織中ROCK 1 表達呈棕黃色，為陽性，主要表達于胞漿內(nèi)。定量分析鱗癌組織中ROCK 1蛋白表達較癌旁組織明顯增高(P<0.05)，見圖1。

圖1 ROCK 1蛋白在肺鱗癌組織和癌旁組織中的表達

2.3 ROCK 1蛋白在肺腺癌中的表達

癌旁組織中ROCK 1僅有少量的陽性蛋白表達；腺癌組織中ROCK 1 蛋白表達呈棕黃色，為陽性，主要表達于胞漿內(nèi)。腺癌組織中ROCK 1蛋白表達較癌旁組織明顯增高(P<0.05)，見圖2。

3 討論

近年來，有關(guān)Rho/ROCK信號通道的功能研究越來越廣泛，尤其Rho/ROCK與腫瘤發(fā)展的相關(guān)性研究逐漸成為熱點[1]。研究人員第一次發(fā)現(xiàn)Rho相關(guān)激酶(ROCK)是在1996年[4]。在Rho的亞類蛋白里ROCK 1是Rho下游的一種十分重要的靶效應(yīng)物質(zhì)[2]。

圖2 ROCK 1蛋白在肺腺癌組織和癌旁組織中的表達

很多文獻已經(jīng)證實ROCK 1在人體多種惡性腫瘤中呈高表達；有研究證實在肝癌組織中ROCK 1的表達明顯增高；也有胰腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與ROCK 1表達相關(guān)的報道[5]。研究證實非小細胞肺癌血清中ROCK 1的含量在手術(shù)后明顯下降，并與肺癌分期相關(guān)[6]。我們通過免疫組織化學染色證實ROCK 1蛋白在非小細胞肺癌組織中有高強度表達，表達陽性率73.33%；同時發(fā)現(xiàn)ROCK 1蛋白在非小細胞肺癌組織中的表達較癌旁組織明顯增高，初步證實ROCK 1 蛋白與非小細胞肺癌具有相關(guān)性。ROCK 1 蛋白在鱗癌和腺癌組織表達陽性率沒有統(tǒng)計學差異，說明ROCK 1蛋白在促進非小細胞肺癌發(fā)展中沒有病理分型的特異性。我們的研究顯示ROCK 1蛋白表達與非小細胞肺癌(鱗癌和腺癌)存在密切關(guān)系，提示ROCK 1蛋白在非小細胞肺癌發(fā)展中可能扮演重要的作用。

[1]Xiao-lin tian,Jiang Zhiqing.Rho family with the research progress of astrointestinal malignant tumor invasion and metastasis relationship[J].Journal of China Medicine,2010,23(6):798.

[2]Villalonga P,Ridley AJ.Rho GTPases and cell cycle control[J].Growth Factors,2006,24(3):159.

[3]Narumiya S,Tanji M,Ishizaki T.Rho signaling,ROCK and medial,in ransformation,metastasis and invasion[J].Cancer Metastasis Rev,2009,28(1-2):65.

[4]Matsui T AM,Yamamoto T,Chihara K,et al.Rho-associated kinase,a novel serine/threonine kinase,as a putative target for small GTP binding protein Rho[J].EBMO J,1996,15(9):2208.

[5]YuLingLing jian-ying gu.Rho research progress and the family role in tumor invasion[J].Journal of Fudan Journal (medicine Edition),2010,5(5):2010.

[6]Vigil D,Kim TY,Plachco A,et al.ROCK1 and ROCK2 are required for non-small cell lung cancer anchorage-independent growth and invasion[J].Cancer Res,2012,72 (20):5338.

吉林省科技支持計劃資助(20160101114JC)

1007-4287(2017)03-0494-02

2016-03-11)

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