徐 菁

(廣州市黃埔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 婦產(chǎn)科，廣東 廣州510700)

妊娠期糖尿病危險因素分析及患者血清RBP4、leptin、Nesfatin-1水平變化

徐 菁

(廣州市黃埔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 婦產(chǎn)科，廣東 廣州510700)

目的 探討妊娠糖尿病(GDM)發(fā)生的危險因素及患者血清視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP4)、瘦素(leptin)、人新飽食分子蛋白-1(Nesfatin-1)水平表達。方法 選取2013年5月至2015年7月我院收治的50例妊娠糖尿病患者為觀察組和210例健康妊娠婦女為對照組，對GDM發(fā)生的危險因素進行分析，研究GDM對圍生期并發(fā)癥的影響及患者血清RBP4、leptin、Nesfatin-1水平表達。結(jié)果 年齡≥27歲、體重指數(shù)≥23、有糖尿病家族史、有高血脂、高血壓病的孕婦GDM發(fā)病率明顯高于年齡<27歲、體重指數(shù)<23、無糖尿病家族史、無高血脂及高血壓病的孕婦，差異具有顯著性(P<0.05)。觀察組孕婦羊水異常、胎膜早破、早產(chǎn)以及剖宮產(chǎn)率均明顯高于對照組(P<0.05)；兩組血清RBP4、leptin及Nesfatin-1水平比較，觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 年齡≥27歲、高體重指數(shù)、糖尿病家族史、高血脂以及高血壓是GDM發(fā)生的危險因素，GDM易導(dǎo)致羊水異常、胎膜早破、早產(chǎn)以及剖宮產(chǎn)等圍生期并發(fā)癥，對血清RBP4、leptin及Nesfatin-1進行檢測有助于妊娠糖尿病的診斷。

妊娠糖尿??；危險因素；并發(fā)癥；視黃醇結(jié)合蛋白4；瘦素；人新飽食分子蛋白-1

(ChinJLabDiagn,2017,21:0448)

妊娠糖尿病(GDM)是由于妊娠所導(dǎo)致的糖代謝異常疾病，約6%的孕婦會發(fā)展為妊娠糖尿病[1，2]。GDM不僅可導(dǎo)致胎兒窘迫、巨大兒、早產(chǎn)等并發(fā)癥，也會引起子代認知能力下降、孕婦產(chǎn)后代謝紊亂等[3]。研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗是GDM發(fā)生的重要原因，RBP4在調(diào)控糖脂代謝方面具有重要作用，leptin則可通過多種途徑引發(fā)胰島素抵抗，Nesfatin-1在糖尿病患者糖調(diào)節(jié)受損方面發(fā)揮潛在作用[4，5]。本研究對2013年5月至2015年7月我院收治的265例孕婦的臨床資料，探討GDM發(fā)生的危險因素，分析GDM孕婦圍生期并發(fā)癥情況以及血清RBP4、leptin及Nesfatin-1水平變化，為臨床GDM的預(yù)防和診斷提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年5月至2015年7月我院收治的265例孕婦為研究對象，年齡22-43歲，平均(31.5±7.2)歲；孕次1-3次，平均(1.6±0.4)次；孕周32-41周，平均(37.9±2.4)周。其中妊娠糖尿病孕婦55例為觀察組，妊娠非糖尿病孕婦210例為對照組。妊娠糖尿病判斷依據(jù)美國糖尿病協(xié)會(ADA)對妊娠糖尿病的診斷標準[6]：(1)妊娠期間兩次或兩次以上空腹血糖≥5.8 mmol/L；(2)口服75 g葡萄糖耐量試驗(OGTT)，孕婦空腹、1 h、2 h及3 h時血糖值分別大于5.8 mmol/L、10.6 mmol/L、9.2 mmol/L、8.1 mmol/L，OGTT試驗中兩項及以上達標；(3)50 g葡萄糖消耗實驗顯示，孕婦1 h血糖≥11.1 mmol/L，空腹血糖≥5.8 mmol/L；符合上述標準之一者可診斷為妊娠糖尿病。排除孕前酮癥酸中毒、空腹血糖≥7.0 mmol/L孕婦，排除內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病孕婦，排除孕周<20周及服用糖脂代謝藥物孕婦。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集 收集所有受試人員臨床資料，包括年齡、文化程度、職業(yè)、體重指數(shù)(懷孕2月內(nèi))、糖尿病家族史、高血脂、高血壓以及孕次等，分析不同影響因素孕婦GDM發(fā)生情況。

1.2.2 血液標本收集與檢測 所有受試人員均于清晨空腹狀態(tài)下抽取外周靜脈血5 mL，低速離心機3 000 r/min離心10 min，分離上層血清，置于-80℃冰箱保存待檢。血清RBP4、leptin及Nesfatin-1水平采用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)法，RBP4試劑盒購自Bluegene公司，leptin檢測試劑盒購自北京康肽生物有限公司，Nesfatin-1試劑盒購自美國R&D公司，儀器采用意大利Alisei全自動酶標儀。所有檢測均嚴格按照說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，所有計量資料以均值±標準差(x—±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，組間采用χ2檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 GDM危險因素分析

年齡≥27歲、體重指數(shù)≥23、有糖尿病家族史、有高血脂、高血壓病的孕婦GDM發(fā)病率明顯高于年齡<27歲、體重指數(shù)<23、無糖尿病家族史、無高血脂及高血壓病的孕婦，差異具有顯著性(P<0.05)。不同文化程度、職業(yè)以及孕次的孕婦，GDM發(fā)生率差異無顯著性(P>0.05)。詳見表1。

表1 不同影響因素孕婦GDM發(fā)生率

2.2 兩組孕婦圍生期并發(fā)癥情況

觀察組孕婦羊水異常、胎膜早破、早產(chǎn)以及剖宮產(chǎn)率均明顯高于對照組，差異具有顯著性(P<0.05)。兩組產(chǎn)后出血發(fā)生率比較，差異無顯著性(P>0.05)。詳見表2。

2.3 兩組孕婦血清RBP4、leptin及Nesfatin-1水平

觀察組孕婦血清RBP4、leptin及Nesfatin-1水平均明顯高于對照組，差異具有顯著性(P<0.05)。詳見表3。

表2 兩組孕婦圍生期并發(fā)癥發(fā)生情況比較[n(%)]

表3 兩組孕婦血清RBP4、leptin及Nesfatin-1水平比較(x—±s)

3 討論

3.1 GDM的危險因素分析

GDM是圍生期常見并發(fā)癥，受遺傳和環(huán)境等多種因素影響。近年來，GDM的發(fā)病率呈逐年遞增趨勢，對其危險因素進行分析，有助于GDM的預(yù)防和治療。本研究結(jié)果顯示，年齡偏大、高體重指數(shù)、糖尿病家族史、高血脂、高血壓是GDM發(fā)生的重要危險因素。年齡較大婦女生理機能下降，妊娠期母體為適應(yīng)胎兒生長需要，各生理系統(tǒng)改變，器官負荷增大，代謝增強，容易導(dǎo)致GDM的發(fā)生；而糖尿病家族史引發(fā)GDM的機制主要是基因在妊娠過程中的作用，有調(diào)查結(jié)果顯示，父親患糖尿病對子代并發(fā)GDM的影響不明顯，而母親患糖尿病時，子代并發(fā)GDM的概率顯著增加，表明GDM具有母親遺傳的特點[7]；高體重指數(shù)和高血脂成為GDM的危險因素可能是由于肥胖以及高膽固醇會刺激β細胞，引起胰島素抵抗，使葡萄糖消耗減慢，血糖升高，最終誘發(fā)GDM[8]；對于高血壓作為GDM的危險因素可能與高胰島素血癥和胰島素抵抗等有關(guān)。在臨床上應(yīng)提高女性孕前保健意識和加強育齡女性妊娠健康知識宣傳，減少GDM的發(fā)生。

3.2 GDM對圍生期并發(fā)癥的影響

孕期血糖升高會導(dǎo)致微血管損傷，影響母嬰結(jié)局出現(xiàn)早產(chǎn)、妊高癥、新生兒窘迫等并發(fā)癥，給母嬰健康帶來較大威脅。本研究結(jié)果顯示，GDM孕婦羊水異常、胎膜早破、早產(chǎn)以及剖宮產(chǎn)的發(fā)生率明顯提高，表明GDM會影響妊娠結(jié)局，威脅母嬰健康。因此，對GDM的早期預(yù)防、診斷和治療，有助于保護母嬰安全。

3.3 GDM患者血清RBP4、leptin及Nesfatin-1水平變化

近年來研究發(fā)現(xiàn)，多項細胞因子在GDM的發(fā)生和發(fā)展過程中起重要作用[9]。RBP4是一種脂肪因子，研究發(fā)現(xiàn)RBP4負責將視黃醇由肝臟轉(zhuǎn)運至外周組織中，參與胰島素抵抗的發(fā)生[10]。Leptin也是人體重要的脂肪因子，研究表明[11]leptin不僅可促進血栓形成、引起內(nèi)皮功能紊亂導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生；還可誘發(fā)代謝綜合征、降低胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取率，導(dǎo)致胰島素抵抗等。Nesfatin-1則是新近在腦干和下丘腦中發(fā)現(xiàn)的分泌肽，主要發(fā)揮抑食功能[12]。Stengel A[13]等研究發(fā)現(xiàn)，在大鼠腦室內(nèi)和腹腔內(nèi)注射Nesfatin-1可明顯減少攝食量、降低體重及皮下脂肪。本研究發(fā)現(xiàn)，GDM孕婦血清RBP4、leptin水平顯著增高，提示RBP4、leptin與GDM的發(fā)生具有明顯相關(guān)性。另外，本研究中觀察組血清Nesfatin-1水平顯著高于對照組，提示Nesfatin-1與GDM的發(fā)病機制密切相關(guān)，這與糖尿病患者Nesfatin-1水平變化報道不同[14]，分析可能是由于孕婦神經(jīng)內(nèi)分泌處于應(yīng)激狀態(tài)，從而影響了Nesfatin-1濃度。Foo KS[15]等研究發(fā)現(xiàn)，胰島素和Nesfatin-1共同表達于胰腺β細胞，在高血糖的刺激下小鼠β細胞所分泌的Nesfatin-1增高，說明Nesfatin-1可能隨胰島素增高釋放入血。

綜上所述，GDM易導(dǎo)致多種圍生期并發(fā)癥的發(fā)生，高齡、高體重指數(shù)、糖尿病家族史、高血脂和高血壓是GDM發(fā)病的重要危險因素，血清RBP4、leptin及Nesfatin-1檢測可能成為GDM診斷的重要指標。

[1]Fraser A,Lawlor DA.Long-term health outcomes in off spring born to women with diabetes in pregnancy [J].Curr Diab Rep,2014,14(5):489.

[2]孫偉杰，劉海華，吳紅花，等.妊娠期糖尿病新診斷標準實施后新增患者產(chǎn)后糖代謝轉(zhuǎn)歸及其影響因素[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，18(9)：678.

[3]蘇 娜，王光亞，付冬霞，等.妊娠糖尿病產(chǎn)后代謝綜合征發(fā)病特點及影響因素研究[J].中國實用內(nèi)科雜志，2014，34(5)：504.

[4]高 敏，劉愛蘭，郭存九.Nesfatin-1與RBP4在糖尿病巨大兒母血及臍血中的表達[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2014，45(6)：472-473，496.

[5]賴麗萍,陸澤元,李 翠,等.孕晚期妊娠糖尿病脂聯(lián)素、瘦素與胰島素抵抗的相關(guān)性[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,19(8) :1135.

[6]American Diabetes Association.Standards of Medical Care in Diabetes-2011[J].Diabetes Care,2011,34(suppl1):S11.

[7]陳 梅，包艾榮，齊 靜，等.妊娠期糖尿病母親的新生兒發(fā)生低血糖的產(chǎn)科危險因素[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，18(1)：51.

[8]毛雷婧，葛 星，徐葉清，等.孕前體重指數(shù)和孕中期體重增加對妊娠期糖尿病發(fā)病影響的隊列研究[J].中華流行病學(xué)雜志，2015，36(5)：416.

[9]文東虎，劉 佳，王曉鑫.妊娠糖尿病患者胰島素抵抗及胰島細胞功能與FGF21、Nesfatin-1的相關(guān)性分析[J].中國婦幼保健，2015，30(19)：3297.

[10]雷開容.RBP4與TGF-β1在妊娠糖尿病患者血清中表達相關(guān)性研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015，44(7)：967.

[11]陳利春，陳冠軍，葉俊良，等.妊娠期糖尿病患者脂肪細胞因子與炎癥的相關(guān)性分析[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2012，47(7)：842.

[12]巫小燕，李 銳，吳麗群，等.妊娠期糖尿病患者血清NUCB/nesfatin-1水平的變化[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2014，30(6)：912.

[13]Stengel A,Taché Y.Nesfatin-1-role as possible new potent regulator of food intake.[J].Regul Pept,2010,163(1-3):18.

[14]許麗萍，成興波，魯 燕，等.血清Nesfatin-1水平與肥胖和2型糖尿病的相關(guān)性研究[J].中國糖尿病雜志，2012，20(5)：329.

[15]Foo KS,Brauner H,Ostenson CG,et al.Nucleobindin-2/nesfatin in the endocrine pancreas:distribution and relationship to glycaemic state [J].J Endocrinol,2010,204(3):255.

Risk factors and changes of serum RBP4,leptin,Nesfatin-1 levels in patients with Gestational diabetes mellitus

XUJing.

(ObstetricsandGynecologyDepartment,HospitaloftraditionalChineseMedicineofWhampoaDistrict,Guangzhou510700,China)

Objective To explore the risk factor and changes of retinol binding protein 4 (RBP4),leptin,Nesfatin-1 levels in patients with gestational diabetes mellitus (GDM).Methods 50 patients with GDM were enrolled as observation group and 210 healthy pregnant women as control group.The risk factors of GDM were analyzed.The complications in perinatal period and serum RBP4,leptin,Nesfatin-1 levels in patients with GDM were studied.Results The morbidity of GDM in pregnant women more than 27 years old,body mass index larger than 23,combined with diabetic family history,hyperlipidemia and hypertension were higher than patients less than 27 years old,body mass index smaller than 23,without diabetic family history,hyperlipidemia and hypertension (P<0.05).The complication rates of abnormal amniotic fluid,premature rupture of membranes,premature birth and cesarean delivery in observation group were significantly higher than those in control group (P<0.05).As for serum RBP4,leptin,Nesfatin-1 levels,the observation group were significantly higher than control group (P<0.05).Conclusion More than 27 years old,larger body mass index,diabetic family history,hyperlipidemia and hypertension are the risk factors of GDM.Patients with GDM tend to get complications of abnormal amniotic fluid,premature rupture of membranes,premature birth and cesarean delivery.Serum RBP4,leptin,Nesfatin-1 can be used for diagnosis of GDM.

Gestational diabetes mellitus;Risk factors;Complication;Retinol binding protein 4;leptin;Nesfatin-1

1007-4287(2017)03-0448-04

R714.2

A

徐菁(1980-)，女，廣東廣州人，大學(xué)本科學(xué)歷，廣州市黃埔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科主治醫(yī)師。

2016-04-29)