楊 燕，邵耀明，朱旭明

(南京醫(yī)科大學附屬無錫人民醫(yī)院 醫(yī)學檢驗科，江蘇 無錫214023)

*通訊作者

兩種腸道病毒與四種臨床檢驗指標在小兒手足口病的關(guān)系

楊 燕，邵耀明，朱旭明*

(南京醫(yī)科大學附屬無錫人民醫(yī)院 醫(yī)學檢驗科，江蘇 無錫214023)

目的 探討兩種腸道病毒(CoxA16及EV71)與四種檢驗指標[白細胞(WBC)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)及肌酸激酶同工酶(CKMB)]在小兒手足口病的關(guān)系。方法 選取2014年5月-9月我院就診的疑似手足口病患兒286例，檢測不同腸道病毒感染患兒血清檢驗指標，利用多分類logistic回歸分析判斷病毒感染因素。結(jié)果 CoxA16(-)EV71(+)組及CoxA16(+) EV71(+)組與CoxA16(-) EV71(+)相比，CKMB活性(U/L)分別為27.57±7.39、24.45±7.76 vs 21.90±6.88，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。多分類logistic回歸顯示感染EV71時，CKMB進入回歸方程(P<0.05)，且OR值>1.0。結(jié)論 手足口病患兒感染EV71病毒時，心肌可能會損傷；疑似手足口的患兒血清CKMB活性是感染EV71病毒的危險因素。

手足口??；腸道病毒71型；心肌損傷

(ChinJLabDiagn,2017,21:0441)

手足口病(HFMD)是由多種人腸道病毒引起的一種兒童常見傳染病[1]，多發(fā)生于5歲以下兒童。人是手足口病病毒的唯一宿主，可通過呼吸道傳播，也可以經(jīng)消化道或直接接觸傳播。引發(fā)手足口病的腸道病毒有20多種，其中以柯薩奇病毒A16型(CoxA16)和腸道病毒71型(EV71)最為常見[2]。該病通常癥狀較輕，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、口腔黏膜潰瘍及皮膚皰疹等，病情一般不超過一周[3]，個別重癥患兒病情發(fā)展快，甚至導致死亡。

作為引起手足口病的最主要病毒，CoxA16、EV71和患兒炎癥、肝功能、心肌酶譜的變化是否相關(guān)？為了探討這個問題，本文選取臨床檢驗常用的4個指標作為研究對象：白細胞(WBC)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)及肌酸激酶同工酶(CKMB)，判斷它們與CoxA16及EV71病毒在小兒手足口病的關(guān)系，為臨床診療提供有力參考。

1 材料與方法

1.1 標本來源

選取因發(fā)熱、口腔黏膜潰瘍、皮膚皰疹等癥狀于2014年5月-9月在我院手足口病門診就診的疑似手足口病患兒286例，年齡3月-5歲。每位患兒就診當日均抽取靜脈血5 ml，分別放入EDTA-K抗凝管、肝素抗凝管及含分離膠的不抗凝管，混勻。

1.2 檢測方法

依據(jù)電阻抗原理，使用ABX-120i血細胞分析儀檢測EDTA-K抗凝管中的全血，獲得WBC含量；離心分離出肝素管里的血清，依據(jù)干化學法使用強生Vitros 5.1 FS全自動干式生化儀檢測血清中ALT、AST、CKMB的活性；離心分離不抗凝管的血清，利用酶聯(lián)免疫吸附法對CoxA16-IgM及EV71-IgM進行定性，根據(jù)定性結(jié)果對患兒進行分組。

1.3 統(tǒng)計學分析

采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析。用單因素方差分析檢測各組患兒WBC、ALT、AST、CKMB的差異；用多分類Logistic回歸分析判斷腸道病毒感染的因素。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 患兒分組情況

根據(jù)CoxA16及EV71抗體定性結(jié)果，患兒分成4組共286例：CoxA16(-) EV71(-)組86例，CoxA16(+) EV71(-)組62例，CoxA16(-) EV71(+)組28例，CoxA16(+) EV71(+)組110例。

2.2 各組檢驗指標比較

利用單因素方差分析，結(jié)果見表1，發(fā)現(xiàn)WBC、ALT 與AST在組間均無差異，但CKMB卻有顯著差異(P<0.01)。針對CKMB在組間的差異，使用統(tǒng)計軟件繼續(xù)進行兩兩組間對比，發(fā)現(xiàn)在CoxA16(-) EV71(+)或CoxA16(+) EV71(+)組，即只要EV71抗體陽性，CKMB活性總高于CoxA16(-) EV71(-)組(P<0.05)；另外在CoxA16(-) EV71(+)時，CKMB活性甚至還高于CoxA16(+) EV71(-)組(P<0.05)。

表1 不同組患兒檢驗指標比較(x—±s)

“＊”,表示和CoxA16(-) EV71(-)組比，P<0.05；“＊＊”,表示和CoxA16(-) EV71(-)組比，P<0.01；“▲”,表示和CoxA16(+) EV71(-)組比，P<0.01

2.3 多分類Logistic回歸分析結(jié)果

將WBC、ALT 、AST及CKMB作為連續(xù)變量，病毒抗體分組為應變量，進行多分類Logistic回歸分析。Logistic回歸分析之所以要采用多分類，是因為作為應變量的病毒分組會出現(xiàn)四種情況，將其中CoxA16(-) EV71(-)組作為對照組，其余三組分別與之比較。Logistic回歸分析顯示(表2)，EV71陽性時，只有CKMB可以進入回歸方程(P<0.05)，且其比值比(OR值)均>1.0；當EV71陰性時，沒有檢驗指標可以進入回歸方程。

表2 多分類Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

根據(jù)手足口診療指南[4]，在患兒急性期與恢復期血清中檢測到CoxA16 或EV71等腸道病毒抗體可診斷為手足口病。按照指南，本研究286例患兒中共有200例可以診斷為手足口病，其中CoxA16(+) EV71(-)62例，CoxA16(-) EV71(+)28例，CoxA16(+) EV71(+)110例；剩余86例患兒兩種病毒抗體都為陰性，可排除手足口病，他們出現(xiàn)發(fā)熱、口腔黏膜潰瘍及皮膚皰疹等類似手足口癥狀，應該和水痘、幼兒急疹等有關(guān)。

本研究選取了WBC、ALT 、AST及CKMB這四種在臨床開展普遍的檢驗指標。WBC反映炎癥情況，在細菌感染時會急劇升高；ALT及AST反映肝功能，肝細胞受損時，血清活性會增高；CKMB是反映心肌受損的特異性指標，對心肌梗死有指導意義[5]。

通過比較各組患兒血清WBC、ALT 、AST及CKMB的不同，發(fā)現(xiàn)單獨感染EV71腸道病毒的患兒血清CKMB活性不僅高于未感染病毒的患兒，還高于單獨感染CoxA16病毒的患兒；而當患兒兩種病毒都感染后，CKMB活性僅高于未感染病毒的患兒，此時不包括單獨感染CoxA16病毒的患兒。根據(jù)上述情況，可認為EV71病毒能夠引起患兒心肌細胞損傷而CoxA16病毒則不能，這和EV71病毒更易導致重癥手足口病結(jié)論一致[6,7]。本研究還發(fā)現(xiàn)，患兒血清的WBC、ALT、AST在各組間均無差異，說明尚不能證明CoxA16及EV71病毒能引起患兒炎癥及肝功能損傷。

為進一步了解CoxA16及EV71腸道病毒感染和患兒血清WBC、ALT、AST及CKMB的關(guān)系，本研究采用了多分類Logistic回歸分析。回歸分析顯示只要感染EV71病毒，CKMB即可進入回歸方程，且CKMB的OR值大于1.0，說明CKMB是感染EV71病毒的危險因素；當單獨感染CoxA16時，包括CKMB在內(nèi)的四種指標都未進入回歸方程，即無法證明這四種指標和感染CoxA16有關(guān)。

綜上所述， EV71病毒抗體陽性的手足口病患兒，心肌可能會損傷；疑似手足口的患兒血清CKMB活性是感染EV71病毒的危險因素。臨床上聯(lián)合檢測患兒血清EV71病毒抗體和CKMB活性，對手足口病的診療具有積極意義，相比之下，CoxA16病毒及WBC、ALT、AST缺乏價值。

[1]Mcminn P C.An overview of the evolution of enterovirus 71 and its clinical public health significance[J].FEMS Microbiol Rev,2002,26(1):91.

[2]Chang LY,Lin TY,Huang YC,et al.Comparison of enterovirus 71 and coxsackie-virus A16 clinical illnedd during the Taiwan enterovirus epidemin,1998[J].Pediatr Infect Dis J,1999,18(12):1092.

[3]Repass GL,Palmer WC,Stancampiano FF.Hand,foot,and mouth disease:Identifying and managing an acute viral syndrome[J].Cleve Clin J Med,2014,81(9):537.

[4]中華人民共和國衛(wèi)生部．手足口病診療指南(2010年版)[J]．國際呼吸雜志，2010，30(24)：1473.

[5]邱 曼，孫樂標．急性心肌梗死患者生化指標的變化與心肌梗死范圍的研究[J]．重慶醫(yī)學，2012，41(26)：2765.

[6]耿蓉娜，劉會玲，王偉秀．重癥手足口病的流行特征分析[J]．中華醫(yī)院感染學雜志，2012，22(17)：3763.

[7]李 潔，曲 梅，賈 蕾，等．北京市2010年手足口重癥病例EV71檢出情況及病原學分析[J]．中華流行病學雜志，2012，33(9)：926.

The relationship between two kinds of enterovirus and four kinds of clinical laboratory test index in children with hand,foot and mouth disease

YANYan,SHAOYao-ming,ZHUXu-ming.

(WuxiPeople’sHospitalAffliatedtoNanjingMedicalUniversity,Wuxi214023,China)

Objective To investigate the relationship between two kinds of enterovirus (CoxA16,EV71),and four kinds of clinical laboratory test index (WBC,ALT,AST,CKMB),in children with hand,foot and mouth disease (HFMD).Methods 286 cases of sick children suspected HFMD from May 2014 to Sep 2014 were chosen.It was detected for four kinds of clinical laboratory test index in serum from sick children infected by different enterovirus.Multi-logistic regression analysis was used to estimate the factor of enterovirus infected.Results CKMB activity (U/L) was respectively 27.57±7.39 and 24.45±7.76 in CoxA16(-)EV71(+) group and CoxA16(+)EV71(+),compared with 21.90±6.88 in CoxA16(-)EV71(+) group,with statistical significance(P<0.05).Multi-logistic regression analysis showed that CKMB could enter regression equation when EV71 infected occured(P<0.05),with OR value>1.0.Conclusion When sick children of HFMD were infected by EV71,they could suffer from myocardial damage.CKMB activity in serum of sick children suspected HFMD could be risk factor to be infected by EV71.

Hand,foot and mouth disease;Enterovirus type 71;Myocardial damage

1007-4287(2017)03-0441-04

R725.1

A

2016-03-25)